Chronische intrathekale Gabe von Morphin: Konzentration von Morphin und seinen Glukuroniden in Liquor und Serum
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2002
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INHALTSVERZEICHNIS
I
EINLEITUNG
1
1.1
GESCHICHTE
1
1.2
BEDEUTUNG
DER
CHRONISCHEN
EPIDURALEN
UND
INTRATHEKALEN
APPLIKATION
5
1.3
WIRKUNG
VON
MORPHIN
UND
SEINEN
METABOLITEN
AN
DEN
OPIOIDREZEPTOREN
7
1.4
MORPHIN:
ALLGEMEINES,
CHEMISCHE
UND
PHYSIKALISCHE
GRUNDLAGEN
14
1.4.1
STEREOCHEMIE
14
1.4.2
PHARMAKOKINETIK
16
1.4.2.1
ALLGEMEINES
16
1.4.2.2
METABOLISMUS
17
1.4.2.3
ELIMINATION
19
1.4.3
PHARMAKODYNAMIK
19
1.5
GRUNDLAGEN
DER
HOCHLEISTUNGSFLUESSIGKEITSCHROMATOGRAPHIE
23
1.6
FRAGESTELLUNG
DER
UNTERSUCHUNG
24
II
MATERIAL
UND
METHODEN
26
II.L
PATIENTEN
26
II.
1.1
EINSCHLUSSKRITERIEN
26
II.
1.2
AUSSCHLUSSKRITERIEN
26
II.
1.3
PATIENTENUEBERSICHT
27
H.2
PUMPEN
29
II.2.1
IMPLANTATIONSVERFAHREN
29
11.2.2
FUNKTIONSWEISE
32
II.3
PROBENGEWINNUNG
33
II.3.1
SERUMGEWINNUNG
33
II.3.2
LIQUORGEWINNUNG
33
II.4
PROBENAUFBEREITUNG
34
II.4.1
VERWENDETE
SUBSTANZEN
IM
UEBERBLICK
34
II.4.2
INTERNER
STANDARD
UND
STANDARDPROBEN
35
II.4.3
SERUMAUFBEREITUNG
35
II.4.4
LIQUORAUFBEREITUNG
36
II.5
KATHETERVERSUCH
(FRAKTIONIERTE
ABNAHME
IN
VITRO)
37
II.5.1
VERSUCHSAUFBAU
37
II.5.2
VERSUCHSDURCHFUEHRUNG
38
II.6
HPLC-ANALYTIK
38
II.6.1
VERWENDETE
GERAETE
38
II.6.2
VERWENDETE
HPLC-BEDINGUNGEN
39
II.6.3
VERWENDETE
CHROMATOGRAMME
40
II.6.4
LINEARITAET
42
II.6.5
INTER-ASSAY-VARIABILITAET
(WIEDERHOLBARKEIT)
48
II.6.6
NACHWEISGRENZE
DER
EINZELNEN
SUBSTANZEN
49
II.7
AUSWERTUNG
UND
STATISTIK
49
III
ERGEBNISSE
52
III.L
MORPHIN
UND
METABOLITE
IM
LIQUOR
52
IIL2
MORPHIN
UND
METABOLITE
IM
SERUM
56
II
III.3
VERGLEICHE
59
III.
3.1
DOSIERUNG
UND
MORPHIN
IM
LIQUOR
UND
IM
SERUM
59
III.
3.1.1
KORRELATION
DOSIERUNG
UND
MORPHIN
IM
LIQUOR
59
III.
3.1.2
KORRELATION
DOSIERUNG
UND
MORPHIN
IM
SERUM
60
III.
3.1.3
KORRELATION
MORPHIN
IM
LIQUOR
ZU
MORPHIN
IM
SERUM
61
III.3.2
DOSIERUNG
UND
MORPHIN-3-GLUKURONID
IM
LIQUOR
UND
IM
SERUM
62
III.3.2.1
KORRELATION
DOSIERUNG
UND
M3G
IM
LIQUOR
62
III.3.2.2
KORRELATION
DOSIERUNG
UND
M3G
IM
SERUM
63
III.
3.2.3
KORRELATION
M3G
IM
LIQUOR
ZU
M3G
IM
SERUM
64
III.3.3
DOSIERUNG
UND
MORPHIN-6-GLUKURONID
IM
LIQUOR
UND
IM
SERUM
65
III.3.3.
1
KORRELATION
DOSIERUNG
UND
M6G
IM
LIQUOR
65
III.
3.3.2
KORRELATION
DOSIERUNG
UND
M6G
IM
SERUM
66
III.3.3.3
KORRELATION
M6G
IM
LIQUOR
ZU
M6G
IM
SERUM
67
III.4
VERGLEICH
DER
1.
MIT
DER
2.
UND
DER
3.
UNTERSUCHUNG
68
III.4.1
VERGLEICH
DER
MORPHINKONZENTRATIONEN
IM
LIQUOR
-
68
III.4.2
VERGLEICH
DER
METABOLITENKONZENTRATIONEN
IM
LIQUOR
69
III.4.3
KORRELATION
DER
METABOLITE
IM
LIQUOR
ZU
METABOLITE
IM
SERUM
71
III.5
AUSCHWASCHKURVE
DES
PUMPEN-KATHETER-SYSTEMS
72
III.5.1
FRAKTIONIERTE
ABNAHME
IN
VIVO
72
III.5.2
FRAKTIONIERTE
ABNAHME
IN
VITRO
73
IV
DISKUSSION
76
IV.L
STUDIE
76
IV.2
PROBLEMATIK
DER
PROBENGEWINNUNG
77
IV.3
KONZENTRATIONEN
VON
MORPHIN
79
IV.4
KONZENTRATIONEN
DER
METABOLITE
87
IV.5
METABOLISIERUNG
91
IV.6
ANALGETISCHE
WIRKUNG
VON
MORPHIN-6-GLUKURONID
93
FV.7
SCHLUSSFOLGERUNG
96
V
ZUSAMMENFASSUNG
101
VI
LITERATURVERZEICHNIS
103 |
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