Die Bedeutung von HPV-16-Sequenzvarianten in der Pathogenese zervikaler Präkanzerosen und Karzinome:
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2003
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INHALTSVERZEICHNIS
INHALTSVERZEICHNIS
1. EINLEITUNG.1
1.1. HUMANE PAPILLOMAVIREN (HPV) - MORPHOLOGISCHE CHARAKTERISTIKA.1
1.2. GENOMISCHE STRUKTUR DER HUMANEN PAPILLOMAVIREN.1
1.3. KLINISCHE CHARAKTERISTIKA - TYPENEINTEILUNG.2
1.4. EPIDEMIOLOGIE.2
1.5. UEBERTRAGUNG.4
1.6. PATHOGENESE.5
1.6.1. PATHOGENETISCHE BEDEUTUNG DER INVOLVIERTEN
TUMORSUPPRESSORPROTEINE P53 UND PRB.5
1.6.2. ROLLE DER INVOLVIERTEN VIRALEN //PF-76-PROTEINE E6 UND E7.7
1.7. ASSOZIATION VON PAPILLOMAVIREN UND ZERVIX-KARZINOMEN.10
1.8. DIAGNOSTISCHE MOEGLICHKEITEN ZUM NACHWEIS VON HPV-VARIANTEN.13
2. ZIELE DER ARBEIT.14
3. MATERIAL UND METHODEN. 15
3.1. PATIENTINNENSTAMM.15
3.2. PROBENGEWINNUNG - BEREITGESTELLTES AUSGANGSMATERIAL.15
3.3. E6/E7-DNA-AMPLIFIKATION.15
3.4. PCR-KONTROLLE.18
3.5. PRAEPARATIVE DNA-AUFTRENNUNG.19
3.6. DNA-EXTRAKTIONSKONTROLLE UND -QUANTIFIZIERUNG. .21
3.7. PRIMER-ZYKLUS-SEQUENZIERUNG.23
3.8. SEQUENZIERUNG ANALOG DIDESOXYMETHODE NACH SAENGER.24
3.9. SEQUENZAUFARBEITUNG UND -ANALYSE.27
3.10. STATISTISCHE ANALYSE.30
3.11. REAGENZIEN.31
4. ERGEBNISSE.32
4.1. PATIENTINNENDATEN.32
4.2. PRAEVALENZ VON
HP
F- 7 5-VARI ANTEN IM JENAER PATIENTINNENKOLLEKTIV.32
4.3. UNTERSUCHTE ASSOZIATIONEN.35
4.3.1. ALTERSASSOZIATIONEN VON ZERVIKALEN LAESIONEN UND
HPV-16
-VARIANTEN.35
4.3.2. ASSOZIATIONEN VON
HPV-16-V
ARIANTEN MIT DEM STATUS DER ZERVIKALEN HISTOLOGIE.37
5. DISKUSSION.45
5.1. ERGEBNISVALIDISIERUNG.45
5.2. EVOLUTIONAERE ASPEKTE VIRALER VARIATION UND GENOMISCHE STABILITAET
VON HPV.45
5.3.
HPV-1
6-VARIANTEN-STAMMBAUM UND WELTWEITE
HPV-J6-V
ARIANTENVERTEILUNG.46
5.4. MOEGLICHE UNTERSCHIEDE VON 77PF-76-VARIANTEN HINSICHTLICH IHRER
BIOLOGISCHEN
AKTIVITAET.'47
5.5. ASSOZIATIONEN VON 77PF-7 5-VARIANTEN MIT PATIENTENSPEZIFISCHEN
FAKTOREN.48
5.5.1. ASSOZIATIONEN VON
HPV-16
E6-VARIANTEN MIT PATIENTENSPEZIFISCHEN FAKTOREN.49
5.5.2. ASSOZIATIONEN VON
HPV-1
6-E7-VARIANTEN MIT PATIENTENSPEZIFISCHEN FAKTOREN.54
5.5.3. ASSOZIATIONEN VON
HPV-16-E2-,
-E5- UND -LCR-VARIANTEN MIT PATIENTENSPEZIFISCHEN
FAKTOREN. 56
5.5.4. ASSOZIATIONEN VON PATIENTINNENALTER UND
HPV-J6-V
ARIANTEN.57
5.5.5. SEQUENZPERSISTENZ.58
5.6. ASSOZIATIONEN ANDERER HPV MIT PATIENTENSPEZIFISCHEN FAKTOREN.58
6. ZUSAMMENFASSUNG.60
7. ERGEBNISVEROEFFENTLICHUNGEN. 61
8. ANHANG: ERGEBNISSE WICHTIGER THEMATIKRELEVANTER PUBLIKATIONEN.62
9. ABKUERZUNGSVERZEICHNIS.65
10. LITERATURVERZEICHNIS.67
11. ABBILDUNGSVERZEICHNIS.75
12. TABELLENVERZEICHNIS. 76
13. LEBENSLAUF.77
14. EHRENWOERTLICHE ERKLAERUNG.78
15. DANKSAGUNG.79
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