Zur Bedeutung von Phosphatidylinositol-3-Kinasen für die Modulation hepatobiliärer Sekretion durch Gallensäuren in der perfundierten Rattenleber:
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| Format: | Buch |
| Sprache: | German |
| Veröffentlicht: |
2002
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| Online-Zugang: | Inhaltsverzeichnis |
| Beschreibung: | München, Univ., Med. Fak., Diss., 2002 |
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INHALTSVERZEICHNIS
1
EINLEITUNG
.
1
1.1
T
HEORETISCHE
G
RUNDLAGEN
.
1
1.1.1
PATHOPHYSIOLOGIE
UND
THERAPIE
CHRONISCHER
CHOLESTATISCHER
LEBERKRANKHEITEN
.
1
1.1.2
WIRKUNGSMECHANISMUS
VON
UDCA
BEI
CHRONISCHEN
CHOLESTATISCHEN
LEBERKRANKHEITEN
.
3
1.1.2.1
PROTEKTIVE
WIRKUNG
GEGEN
SCHAEDIGUNG
DER
GALLENGAENGE
DURCH
HYDROPHOBE GALLENSAEUREN
.
3
1.1.2.2
STIMULATION
DER
HEPATOZELLULAEREN
SEKRETION
VON
HYDROPHOBEN
GALLENSAEUREN
UND
ANDEREN
POTENTIELLEN
HEPATOTOXINEN
.
3
1.1.3
WIRKUNGSMECHANISMUS
VON
TLCA
.
5
1.1.4
PHOSPHATIDYLINOSITOL-3-KINASEN
.
6
1.1.5
VESIKULAERER
TRANSPORT
DER
LEBERZELLE
.
8
1.2
F
RAGESTELLUNG
.
9
2
METHODIK
.
10
2.1
V
ERSUCHSPROTOKOLL
.
10
2.1.1
PERFUSIONSPROTOKOLL
1
.
10
2.1.2
PERFUSIONSPROTOKOLL
II
.
11
2.1.3
PERFUSIONSPROTOKOLL
III
.
13
2.2
P
ERFUSION
DER
ISOLIERTEN
R
ATTENLEBERN
.
14
2.3
A
KTIVITAET
DER
HRP
IN
DER
G
ALLE
.
16
2.3.1
THEORETISCHE
GRUNDLAGEN
.
16
2.3.2
DURCHFUEHRUNG
DER
BESTIMMUNG
.
17
2.4
B
ILIAERE
S
EKRETION
DES
M
RP
2-S
UBSTRATS
GS-DNP
.
18
2.4.1
THEORETISCHE
GRUNDLAGEN
.
18
2.4.2
DURCHFUEHRUNG
DER
BESTIMMUNG
.
19
2.5
H
EPATOVENOESER
E
FFLUX
DER
LDH
.
20
2.6
H
EPATOVENOESER
E
FFLUX
DER
G
ALLENSAEUREN
.
21
2.7
V
ERTEILUNG
DER
PKC-I
SOFORM
E
IM
L
EBERGEWEBE
.
23
2.7.1
VERARBEITUNG
DER
LEBERGEWEBSPROBEN
FUER
DEN
WESTEM-BLOT
.
23
2.7.2
SDS-POLYACRYLAMIDGELELEKTROPHORESE,
WESTEM-BLOTTING,
DENSITOMETRIE
24
2.8
PH-K
INASE
-A
SSAY
AN
H
EP
G2-Z
ELLEN
.
25
2.8.1
TRANSFEKTION
VON
HEP
G2-ZELLEN
MIT
EINEM
PCDNA
3.1/NTCP-KONSTRUKT.
25
2.8.2
VORBEREITUNG
DER
HEP
G2-ZELLEN
FUER
DEN
PLS-KINASE-ASSAY
.
26
2.8.3
IMMUNPRAEZIPITATION
.
27
2.9
M
ATERIALIEN
.
29
2.9.1
WORTMANNIN
.
29
2.9.2
BISINDOLYLMALEIMID-I-HYDROCHLORID
.
30
2.9.3
CHEMIKALIEN
UND
BIOCHEMIKALIEN
.
31
2.10TIERE
.
32
2.11
S
TATISTIK
.
32
3
ERGEBNISSE
.
33
3.1
V
ERSUCHSREIHE
!
.
33
3.1.1
GALLENFLUSS
.
33
3.1.1.1
EFFEKT
VON
WORTMANNIN
.
33
3.1.1.2
EFFEKT
VON
TLCA
.
34
3.1.1.3
EFFEKT
VON
TUDCA
.
36
3.1.1.4
EFFEKT
DER
GEMEINSAMEN
GABE
VON
TLCA
UND
TUDCA
.
37
3.1.1.5
EFFEKT
VON
TCDCA
.
39
3.1.1.6
MODULATION
DES
GALLENFLUSSES:
ZUSAMMENFASSUNG
.
41
3.1.2
BILIAERE
SEKRETION
DER
HRP
.
42
3.1.2.1
EFFEKT
VON
WORTMANNIN
.
42
3.1.2.2
EFFEKT
VON
TLCA
.
43
3.1.2.3
EFFEKT
VON
TUDCA
.
45
3.1.2.4
EFFEKT
DER
GEMEINSAMEN
GABE
VON
TLCA
UND
TUDCA
.
46
3.1.2.5
EFFEKT
VON
TCDCA
.
48
3.1.2.6
MODULATION
DER
HEPATOBILIAEREN
HRP-SEKRETION:
ZUSAMMENFASSUNG.
50
3.1.3
AKTIVITAET
DER
LDH
.
51
3.1.4
VERTEILUNG
DER
PKC-ISOFORM
E
.
53
3.2
V
ERSUCHSREIHE
II
.
56
3.2.1
GALLENFLUSS
.
56
3.2.1.1
EFFEKT
VON
WORTMANNIN
.
56
3.2.1.2
EFFEKT
VON
TLCA
.
57
3.2.1.3
EFFEKT
VON
TUDCA
.
59
3.2.1.4
EFFEKT
DER
GEMEINSAMEN
GABE
VON
TLCA
UND
TUDCA
.60
3.2.1.5
EFFEKT
VON
TCDCA
.
61
3.2.1.6
MODULATION
DES
GALLENFLUSSES:
ZUSAMMENFASSUNG
.
63
3.2.2
BILIAERE
SEKRETION
DES
MRP2-SUBSTRATS
GS-DNP
.
64
3.2.2.1
EFFEKT
VON
WORTMANNIN
.
64
3.2.2.2
EFFEKT
VON
TLCA
.
65
3.2.2.3
EFFEKT
VON
TUDCA
.
66
3.2.2.4
EFFEKT
DER
GEMEINSAMEN
GABE
VON
TLCA
UND
TUDCA
.
67
3.2.2.5
EFFEKT
VON
TCDCA
.
68
3.2.2.6
MODULATION
DER
BILIAEREN
GS-DNP-SEKRETION:
ZUSAMMENFASSUNG
.70
3.2.3
AKTIVITAET
DER
LDH
.
71
3.3
V
ERSUCHSREIHE
III
.73
3.3.1
GALLENFLUSS
.73
3.3.1.1
EFFEKT
VON
BIM-I
.
73
3.3.1.2
EFFEKT
DER
GEMEINSAMEN
GABE
VON
TLCA
UND
TUDCA
.
74
3.3.1.3
MODULATION
DES
GALLENFLUSSES:
ZUSAMMENFASSUNG
.
76
3.3.2
BILIAERE
SEKRETION
DES
MRP2-SUBSTRATS
GS-DNP
.
77
3.3.2.1
EFFEKT
VON
BIM-I
.
77
3.3.2.2
EFFEKT
DER
GEMEINSAMEN
GABE
VON
TLCA
UND
TUDCA
.
78
3.3.2.3
MODULATION
DER
BILIAEREN
GS-DNP-SEKRETION:
ZUSAMMENFASSUNG
.
79
3.3.3
AKTIVITAET
DER
LDH
.
80
3.4
H
EPATOVENOESER
E
FFLUX
DER
G
ALLENSAEUREN
.
82
3.5
A
UTORADIOGRAPHISCHER
N
ACHWEIS
DER
PI
S
-K
INASE
-A
KTMTAET
.
86
4
DISKUSSION
.
88
4.1
M
ODULATION
VON
G
ALLENFLUB
,
HEPATOBILIAERER
E
XOZYTOSE
,
BILIAERER
GS-DNP
S
EKRETION
UND
V
ERTEILUNG
DER
PKC-I
SOFORM
S
DURCH
G
ALLENSAEUREN
.
88
4.1.1
EFFEKT
VON
WORTMANNIN
.
91
4.1.2
EFFEKT
VON
TLCA
.
93
4.1.3
EFFEKT
VON
TUDCA
.
95
4.1.4
EFFEKT
DER
GEMEINSAMEN
GABE
VON
TLCA
UND
TUDCA
.
96
4.1.5
EFFEKT
VON
TCDCA
.
98
4.1.6
EFFEKT
VON
BIM-1
.
98
4.2
H
EPATOVENOESE
LDH-A
KTIVITAETEN
.
100
4.3
H
EPATOVENOESER
E
FFLUX
DER
G
ALLENSAEUREN
.
102
4.4
PI
S
-K
INASE
-A
SSAY
.
103
5
ZUSAMMENFASSUNG
.
105
6
LITERATURVERZEICHNIS
.
107
7
ABKUERZUNGSVERZEICHNIS
.
123
8
LEBENSLAUF
.
125
9
DANKSAGUNGEN
.
126 |
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