Gerinnungskonsil: rationelle Diagnostik und Therapie von Gerinnungsstörungen
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Stuttgart [u.a.]
Thieme
2002
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Hämorrhagische Diathesen
1 Hämorrhagische Diathesen:
Allgemeine Aspekte 2
Definition 2
Diagnostische Strategie 2
2 Hämorrhagische Diathese:
Elektivdiagnostik 4
Erstuntersuchung 4
Eigen und Familienanamnese 4
Medikamentenanamnese 6
Körperliche Untersuchung 6
Orientierende Labordiagnostik 7
Beurteilung der Erstuntersuchung 7
Differenzialdiagnostik der
hämorrhagischen Diathese 8
APTT und/oder Quick Wert
pathologisch 8
Isolierte Thrombozytopenie 9
Thrombozytopenie bei
pathologischen APTT/Quick Werten .. 10
Unauffällige initiale Diagnostik 11
3 Therapiepflichtige Blutung:
Diagnostik und Therapie 12
Erstuntersuchung und orientierende
Laboranalytik 12
Anamnese und körperliche
Untersuchung 13
Medikamentenanamnese 13
Vorgehen bei akut lebensbedrohlichem
Blutverlust 14
Vorgehen bei vital bedrohlicher
Organblutung 14
Vorgehen bei sekundärer
Hämostasestörung 15
Vorgehen bei primärer
hämorrhagischer Diathese 17
IX
4 Primäre hämorrhagische Diathesen 18
Thrombozytopenien 19
Angeborene Synthesestörungen 20
Immunthrombozytopenien 20
Thrombozytopathien 30
„Giant Platelets 30
Storage Pool Erkrankungen (SPE) .... 32
Glanzmann Thrombasthenie 33
Wiskott Aldrich Syndrom (WAS) 34
Platelet Type von
Willebrand s Disease 35
Plasmatisch bedingte
hämorrhagische Diathesen 35
Von Willebrand Erkrankung (vWE) .. 35
Mangelerkrankungen
weiterer Gerinnungsfaktoren 40
Hemmkörperhämophilie 45
Vaskulär bedingte
hämorrhagische Diathesen 49
Hereditäre hämorrhagische
Teleangiektasie(MorbusOsler) 49
Ehlers Danlos Syndrom 49
5 Sekundäre hämorrhagische Diathesen .. 50
Urämisch bedingte Hämostasestörung .. 50
Hepatisch bedingte
hämorrhagische Diathese 51
Schwangerschaftsassoziierte
Thrombozytopenie 53
Erworbene Von Willebrand Erkrankung 54
Amyloidassoziierte
hämorrhagische Diathese 55
Durch hämatologische Erkrankungen
ausgelöste hämorrhagische Diathesen ... 56
Monoklonale Gammopathien 56
Lymphoproliferative Erkrankungen ... 56
Myeloproliferative Erkrankungen 57
Hämorrhagische Diathesen
durch solide Tumoren 57
X Inhaltsverzeichnis
Hämorrhagische Diathese bei SIRS 58
Verlustkoagulopathie 58
Posttransplantationsthrombozytopenie
(POTT) 60
Thromboembolische Erkrankungen
7 Arterielle Thrombose 66
Pathogenese 66
Molekulare Risikofaktoren 67
ThrombozytärerGlykoprotein IIb IIIa
Polymorphismus/Platelet antigen
1 /2 Polymorphismus 67
Polymorphismen im Glykoprotein
Ib IX und Glykoprotein Ia Komplex . 67
Fibrinogen 67
Faktor VII 67
Faktor VIII und von Willebrand Faktor 68
Andere Gerinnungsfaktoren 68
Hyperhomozysteinämie 68
Fibrinolyseparameter 68
D Dimer 68
Molekulare protektive Faktoren 68
Faktor XIII Val34Leu Polymorphismus 68
Klinik und Diagnostik 69
Therapie 69
Strategien zur Wiedereröffnung 69
Rezidivprophylaxe 72
Interventionelle Eingriffe
unter Rezidivprophylaxe 73
8 Arterielle Embolie 74
Definition und Pathophysiologie 74
Klinik 74
Diagnostik 74
Therapie 75
Nachbehandlung und Rezidivprophylaxe 75
9 Venöse Thrombose 76
Definition und Pathophysiologie 76
Klinik 77
Diagnostik 77
Therapie 78
Therapeutische Antikoagulation 79
Thrombolysetherapie 79
Chirurgische Therapie
(Thrombektomie) 79
Implantation eines Cava Schirms 80
Lokalisationsspezifische Therapie 80
Artefiziell erworbene
hämorrhagische Diathese 60
6 Hämorrhagische Oiathese
unklarer Genese 62
Prophylaxe 83
Allgemeine Prophylaxe 83
Risikoeinschätzung 83
Empfehlungen zur
Thromboseprophylaxe 85
Kontraindikationen zur
allgemeinen Thromboseprophylaxe .. 87
Sekundärprophylaxe 87
Rezidivprophylaxe nach
erstmaliger venöser Thrombose 87
Prophylaxe nach rezidivierender
venöser Thrombose 88
10 Veno occlusive Disease
(VOD, Lebervenenverschlusskrankheit ... 89
Definition und Pathophysiologie 89
Klinik 89
Diagnostik 89
Therapie 90
11 Lungenembolie 91
Definition 91
Inzidenz 91
Pathophysiologie 91
Klinik und Diagnostik 92
Therapie 93
Rezidivprophylaxe 94
12 Chronisch pulmonale Hypertension 95
Definition und Pathophysiologie 95
Diagnostik 95
Hämostaseologische Therapie 95
13 Thrombophile Risikofaktoren 96
Definition 96
Exogene thrombophile Risikofaktoren ... 97
Operative Eingriffe und Verletzungen 97
Immobilisation und Paresen 97
Maligne Erkrankungen 97
Kardiale Erkrankungen 98
Zentralvenöse Katheter und
periphere venöse Zugänge 98
Schwangerschaft, die „Pille
und Hormonsubstitution nach
der Menopause 98
Adipositas permagna 99
Endogene thrombophile Risikofaktoren.. 99
Lebensalter 99
Hereditärer Antithrombin Mangel ... 99
APC Resistenz 101
Hereditärer Protein C Mangel 102
Hereditärer Protein S Mangel 104
Prothrombin G20210A
Polymorphismus 105
Erhöhte FVIll Aktivität 105
Erhöhte Aktivitäten
anderer Gerinnungsfaktoren 106
Hyperhomozysteinämie 106
Antiphospholipid Antikörper 107
HeparininduzierteThrombozytopenie
(HIT) 110
Nicht gesicherte, endogene
thrombophile Risikofaktoren 114
Hereditärer Plasminogenmangel 114
Dysfibrinogenämie 115
Plasminogenaktivator Inhibitor 1
(PAI 1) und tissue type Plasminogen
Aktivator (t PA) 115
Tissue Factor Pathway Inhibitor (TFPI) 115
Heparin Kofaktor II 115
Thrombomodulin 115
Thrombophilie unklarer Genese 116
14 Thrombophilie 117
Definition und Pathophysiologie 117
Klinik 117
Diagnostik 118
Therapie 118
Rezidivprophylaxe
nach erster Thrombose 118
Rezidivprophylaxe
nach mehrfacher Thrombose 119
Prophylaxe nach Beendigung
der oralen Antikoagulation 120
Prophylaxe bei klinisch
asymptomatischer Thrombophilie 121
Inhaltsverzeichnis XI
Thrombophilie und Antikonzeption 122
Nicht antikoagulierte
Thrombophilie Patientin 122
Patientin unter oraler Antikoagulation 122
Thrombophilie und Schwangerschaft 122
Orale Antikoagulation
in der Schwangerschaft 122
Schwangerschaft nach Beendigung
der oralen Antikoagulation 123
Schwangerschaft bei
asymptomatischer Thrombophilie 123
15 Thrombophlebitis 124
Definition und Pathogenese 124
Klinik 124
Diagnostik 124
Therapie 124
16 Vaskulitls 125
Definition 125
Vaskulitiden der großen Gefäße 126
Riesenzellarteriitis 126
Takayasu Arteriitis
(Aortenbogensyndrom) 126
Vaskulitiden der mittelgroßen Gefäße ... 127
Klassische Panarteriitis nodosa 127
Kawasaki Arteriitis (mukokutanes
Lymphknotensyndrom) 128
Vaskulitiden der kleinen Gefäße 128
Wegener Granulomatose 128
Churg Strauss Syndrom 128
Mikroskopische Polyangiitis 129
Purpura Schoenlein Henoch
(Vaskulitis allergica) 129
Kryoglobulinassoziierte Vaskulitis 129
XII Inhaltsverzeichnis
Komplexe Gerinnungsstörungen
17 Essenzielle Thrombozythämie 132
Definition und Pathophysiologie 132
Klinik 132
Diagnostik 132
Therapie 133
18 Mikroangiopathische Erkrankungen 135
Thrombotisch thrombozytopenische
Purpura (TTP, Morbus Moschcowitz) 135
Definition und Pathophysiologie 135
Klinik 135
Diagnostik 135
Therapie 136
Verlauf 136
Hämolytisch urämisches Syndrom (HUS) 137
Definition und Pathophysiologie 137
Klinik 137
Medikamente
20 Indirekt wirkende Hämostyptika 146
Desamino 8 D Argininovasopressin 146
Antifibrinolytika 147
Aprotinin 147
Tranexamsäure 147
4 Aminomethylbenzoesäure 147
21 Blutprodukte und Gerinnungsfaktoren¬
konzentrate 148
Fresh Frozen Plasma (FFP) 148
Faktorenkonzentrate 149
Faktor VHI und Faktor IX Konzentrate 149
Faktor VII 150
Faktor XIII 150
Prothrombinkomplexpräparate 150
Aktivierte Gerinnungsfaktoren 151
Factor eight bypassing Activity (FEIBA) 151
Faktor VHa 151
Thrombozyten 152
Antithrombin (AT) 153
Immunglobuline 154
22 Parenterale Antikoagulanzien 155
Heparine 155
Unfraktioniertes Heparin 156
Niedermolekulare Heparine 157
Pentosanpolysulfat SP74 159
Diagnostik 137
Therapie 137
HELLP Syndrom 137
Definition und Pathophysiologie 137
Klinik 137
Diagnostik 138
Therapie 138
Prognose 138
19 Disseminierte intravasale Gerinnung 139
Definition und Pathophysiologie 139
Klinik 140
Diagnostik 140
Therapie 142
Problematik der supportiven Therapie 142
Therapeutisches Vorgehen 142
Prophylaxe 143
Danaparoid 159
Heparin neutralisierende Substanzen 160
Protamin 160
Heparinase 160
Hirudin 161
Dextrane 163
23 Orale Antikoagulanzien 164
Vitamin K Antagonisten vom Cumarintypl64
Einleitung und Fortführung
der oralen Antikoagulation 164
Orale Antikoagulation
und Schwangerschaft 168
Marcumarresistenz
und INR Schwankungen 168
Nebenwirkungen/Überdosierung 169
Kontraindikationen 170
Orale Antikoagulation
und invasive Eingriffe 170
24 Vitamin K 171
25 Thrombozytenfunktionshemmer 172
Acetylsalicylsäure (ASS) 172
Dipyridamol 173
Thienopyridine 173
Ticlopidin 173
Clopidogrel 174
Glykoprotein Hb IIIa Inhibitoren 175
Abciximab 175
Eptifibatid 175
Tirofiban 176
Iloprost 176
26 Fibrinolytika 177
Streptokinase 177
APSAC 178
Urokinase 178
t PA 179
Reteplase 180
Tenecteplase 180
Labordiagnostik
30 Messprinzipien und Bewertung der
wichtigsten hämostaseologischen
Laborparameter 188
Aufgabenfelder 188
Testprinzipien 188
Qualitätssicherung 189
Präanalytische Störgrößen 189
Analytische Störgrößen 189
Referenzbereich 190
Befundinterpretation 190
31 Einzelne Testverfahren 192
Blutungszeit nach Ivy 192
In vitro Blutungszeit (PFA 100 Test) 192
Thrombozytenaggregation 193
Thrombelastogramm (TEG) 194
Globaltests 194
Thromboplastinzeit
(Quick Wert, Prothrombin Time) 194
Aktivierte partielle Thromboplastin¬
zeit (APTT, Synonym: PTT) 195
Thrombinzeit (TZ) 195
Reptilasezeit 196
Aktivitätsbestimmung
einzelner Gerinnungsfaktoren 196
Faktor XIII 197
Fibrinogenbestimmung 197
Von Willebrand Faktor Parameter 198
Von Willebrand Faktor Antigen
(vWF Ag) 198
Inhaltsverzeichnis XIII
27 Neue Medikamente 181
Arvin 181
Synthetisches Pentasaccharid
Fondaparinux 181
Oral verfügbarer Thrombininhibitor
Melagatran 182
Defibrotide 182
Protein C Konzentrat 183
Aktiviertes Protein C (APC) 183
Sibrafiban 184
28 Homöopathika und Phytotherapeutika 185
29 Einrichtung und Unterhaltung eines
hämostaseologischen Notfalldepots 186
Ristocetin Kofaktor 198
Collagen binding Assay 199
Plasmamischversuch, FVIII lnhibitor
diagnostik (Bethesda Einheiten) 199
Nachweis von Kryoglobulinen
und Kryofibrinogen 200
Antithrombin Aktivität 200
Protein C Aktivität 201
Protein S Aktivität 201
APC Resistenz 202
Antiphospholipid Antikörper
und Lupus Antikoagulanzien 202
HIT Antikörper EUSA 203
HIPA Test 204
MAIPA Test (Monodonal Antibody
Immobilisation of Platelet Antigens Test) 204
Anti FXa Aktivität 205
D Dimer 205
Molekulargenetische Analytik 206
Point of Care Systeme 206
32 Präoperative Gerinnungsdiagnostik
und Therapie 207
Zielsetzung 207
Vorgehen 207
Bewertung der präoperativen Diagnostik 208
Präoperative Vorbereitung von Patienten
unter hämostaseologischer Therapie 208
Orale Antikoagulanzien 208
Thrombozytenfunktionshemmer 209
XIV Inhaltsverzeichnis
Last but not least: Physiologie
33 Das Hämostasesystem 212
Aktivierung des Hämostasesystems 212
Thrombozytenadhäsion
und Von Willebrand Faktor 212
Aktivierung des plasmatischen
Gerinnungssystems 214
Gerinnselbildung 218
Fibrinbildung 218
Thrombozytenaggregation 219
Anhang
34 Referenzwerte 226
35 Glossar 235
36 Reviewer 237
Sachverzeichnis 238
Regulation der Gerinnselbildung 220
Tissue Factor Pathway Inhibitor 220
Antithrombin Heparin System 221
Protein C System 222
Prostacyclin Thromboxan System
und ATPasen 222
Fibrinolyse und Thrombusreorganisation 223
Plasminogen Plasmin 223
Regulation des fibrinolytischen
Systems 224
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