Einfluß von Thalidomid und EM12 auf die Expression von Oberflächenrezeptoren auf Mono-Mac-6-Zellen und die Bildung von Zytokinen:
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4
INHALTSVERZEICHNIS
.SEITE
ABKUERZUNGEN.
------
.
----------------
3
INHALTSVERZEICHNIS
.
.4
1.
EINLEITUNG
UND
FRAGESTELLUNG
.7
1.1.
EINLEITUNG
--------------------------------------
-
-
.
-----.7
1.2.
FRAGESTELLUNG
DIESER
ARBEIT
.9
1.3.
THALIDOMID
UND
EM12
_
10
1.3.1.
HISTORISCHES
UND
NEUE
THERAPIEANSAETZE
.
10
1.3.2.
PHARMAKOLOGISCHE
GRUNDLAGEN
.
13
1.4.
KENNTNISSE
UEBER
ZYTOKINE
.
14
1.4.1.
TUMOR
NEKROSE
FAKTOR-ALPHA
(TNF-A)
.
15
1.4.2.
INTERLEUKIN-1
(IL-1)
.
16
1.4.3.
INTERLEUKIN-6
(IL-6)
.
16
13.
ADHAESIONSMOLEKUELE
.16
1.5.1.
SS2-INTEGRINE
.
17
1.5.2.
SSL-INTEGRINE
.
18
1.5.3.
DIE
IMMUNGLOBULIN
YYSUPERFAMILIE
"
.
18
1.5.4.
ADHAESIONMOLEKUELE
MIT
ANDEREN
SPEZIFISCHEN
FUNKTIONEN
.
18
2.
BENUTZTE
ZELLINIE.2O
2.1.
MONO-MAC-6
(MM6)
.
20
5
2.2.
VERGLEICH
DER
ZYTOKINSEKRETION
VON
MM6-ZELLEN
MIT
PERIPHERAI
BLOOD
MONONUCLEAR
CELLS
(PBMC)
.
21
2.3.
WEITERE
ERKENNTNISSE
UEBER
MONO
MAC
6-ZELLEN
.
_
.
-
.21
3.
MATERIAL
UND METHODEN.
_
.
_
.
.
_
.
-
.
-
.22
3.1.
KULTURBEDINGUNGEN
DER
MM6-ZELLINIE
.22
3.2.
BEHANDLUNG DER
KULTUREN
MIT
THALIDOMID
UND
EMU.
.
.
23
3.3.
BESTIMMUNG
VON
OBERFLAECHENREZEPTOREN
AUF
MM6-ZELLEN
.
-
.
-
.23
3.4.
DURCHFUEHRUNG
DER
STIMULATION
VON
MM6-ZELLEN
.
_
.
_
.24
33.
DURCHFUEHRUNG
DER
DURCHFLUSSZYTOMETRISCHEN
ANALYSE
.
_
.
_
.
-----
.25
3.6.
NACHWEIS
VON
ZYTOKINEN.
.
.25
3.9.
VERWENDETE
ANTIKOERPER.
_
.
.
.29
3.10.
STATISTISCHE
AUSWERTUNG
.
.
.
.
_
.
J9
4.
ERGEBNISSE.
_
.
_
.
_
.
_
.
_
.31
4.1.
OBERFLAECHENREZEPTOREN
AUF
MONO-MAC-6-ZELLEN
VOR
STIMULATION
.
31
4.2.
OBERFLAECHENREZEPTOREN
AUF
MM6-ZELLEN
NACH
STIMULATION
MIT
LPS.34
43.
EINFLUSS
VON
THD
UND
EM12
AUF
OBERFLAECHENREZEPTOREN
AUF
MM6-ZELLEN
NACH
STIMULATION
MIT
LPS
.
38
4.4.
ZYTOKINKONZENTRATIONEN
IN
KULTURUEBERSTAENDEN
STIMULIERTER
MM6-ZELLEN
.
_
.43
4.4.1.
TUMOR
NEKROSE
FAKTOR-A
.
43
4.4.2.
INTERLEUKIN-6
.
44
4.4.3.
INTERLEUKIN-ISS
.
44
43.
ZYTOKINBESTIMMUNGEN
IN
MM6-ZELLKULTUREN
NACH
LPS-STIMULATION
BEI
GLEICHZEITIGEM
ZUSATZ
VON
THD
ODER
EM12
.
_
.
-------------------
.
_
.45
4.5.1.
TNF-A
.
45
4.5.2.
INTERLEUKIN-6
.
47
6
4.5.3.
INTERLEUKIN-ISS
.
47
4.6.
ZYTOKINSEKRETION
IN
MM6-ZELLKULTUREN
WAEHREND
24-STUENDIG.
LPS-STIMULATION.30
4.6.1
.TUMOR-NEKROSE-FAKTOR-A
.
50
4.6.2.INTERLEUKIN-6
.
51
4.6.3.INTERLEUKIN-LSS
.
52
5.
DISKUSSION.
_
.
_
.
----------
.
---------
.
-
.
-------
34
5.1.
OBERFLAECHENREZEPTOREN
AUF
MM6-ZELLEN
VOR
UND
NACH
STIMULATION
_
54
5.2.
EINFLUSS
VON
THD
UND
EM12
AUF
DIE
EXPRESSION
DER
OBERFLAECHENREZEPTOREN
-----
57
53.
ZYTOKINFREISETZUNG
DER
MM6-ZELLEN
NACH
STIMULATION
MIT
LPS
_
_
59
5.4.
EINFLUSS
VON
THD
UND
EM12
AUF
DIE
ZYTOKINSEKRETION
VON
MM6-ZELLEN
.
60
53.
BISHERIGE
ERKENNTNISSE
UEBER
DEN
WIRKMECHANISMUS
DES
THD UND AUSSICHTEN
FUER
DEN
WEITEREN
KLINISCHEN
EINSATZ
VON
THD
UND
DERIVATEN
.62
6.
ZUSAMMENFASSUNG.
_
.
_
.
_
.
_
.
-
.
-------
66
7.
LITERATURVERZEICHNIS.
_
.
-----
.
-----
.
---------
.
--------
.68
8.
ANHANG
_
.
_
.
_
.
.
-
.75
8.1.
DANKSAGUNG
.
_
.
_
.
_
.
_
.
_
.
_
.75
8.2.
LEBENSLAUF.
_
.
_
.
-----
.
_
.
-
.
-
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