Der Einfluss des Apolipoprotein E-Polymorphismus auf die Lipoproteinkonstellation und die Effizienz einer lipidsenkenden Therapie mit dem HMG-CoA-Reduktasehemmer Simvastatin:
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2002
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INHALTSVERZEICHNIS
INHALTSVERZEICHNIS
SEITE
1 PROBLEMSTELLUNG . 1
1.1 DER APOLIPOPROTEIN E-POLYMORPHISMUS UNTER DEM ASPEKT DER
ATHEROSKLEROSEPRAEVENTION - ALLGEMEINE FRAGESTELLUNGEN. 1
1.2 PHYSIOLOGISCHE ASPEKTE ZUM APOLIPOPROTEIN E. 2
1.2.1 STRUKTUR UND GEWEBSVERTEILUNG DES APOLIPOPROTEIN E . 2
1.2.2 DIE ROLLE DES APOLIPOPROTEIN E IM LIPOPROTEINSTOFFWECHSEL. 3
1.2.3 APOLIPOPROTEIN E-POLYMORPHISMUS UND HAEUFIGKEITSVERTEILUNG DER
APOLIPOPROTEIN E-ISOFORMEN. 5
1.2.4 APOLIPOPROTEIN E-POLYMORPHISMUS UND REZEPTORBINDUNG. 6
1.3 APOLIPOPROTEIN E-POLYMORPHISMUS, LIPOPROTEINSTOFFWECHSELSTOERUNGEN
UND ATHEROSKLEROSE . 7
1.4 PHARMAKOTHERAPIE VON LIPIDSTOFFWECHSELSTOERUNGEN. 9
1.4.1 CHOLESTERIN UND CHOLESTERINSYNTHESE. 9
1.4.2 THERAPIE VON LIPIDSTOFFWECHSELSTOERUNGEN - DIE BEDEUTUNG VON
HMG-COA-REDUKTASEHEMMEM . 11
1.4.3 HMG-COA-REDUKTASEHEMMER UND ATHEROSKLEROSE . 15
2 AUFGABENSTELLUNG. 17
3 METHODIK. 19
3.1 PROBANDEN / PATIENTEN UND STUDIENDESIGN. 19
3.1.1 GESUNDHEITS-UNTERSUCHUNG UEBER DEN DAUEREINFLUSS VON UMWELT- UND
LEBENSSTILFAKTOREN UND AUSGEWAEHLTEN GENETISCHEN MERKMALEN AUF
ALTEM UND LEISTUNGSFAEHIGKEIT - GUNDULA. 19
3.1.2 PILOTSTUDIE ZUR BEURTEILUNG DER THERAPEUTISCHEN BEEINFLUSSBARKEIT
VON
HYPERCHOLESTERINAEMIEN IN ABHAENGIGKEIT VOM APOLIPOPROTEIN E-GENOTYP .20
3.2 PROBENGEWINNUNG UND LIPIDANALYTIK.21
3.3 APOLIPOPROTEIN E-GENOTYPISIERUNG .22
3.3.1 DNA-ISOLATION AUS VOLLBLUT.
22
3.3.2 POLYMERASEKETTENREAKTION - PCR .23
BIBLIOGRAFISCHE INFORMATIONEN
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INHALTSVERZEICHNIS
SEITE
3.3.3 KON TROLLELEKTROPHORESE.26
3.3.4 RESTRIKTIONSANALYSE . 28
3.3.5 POLYACRYLAMIDGELELEKTROPHORESE ZUR DNA-IDENTIFIKATION. 30
3.3.6 IDENTIFIZIERUNG DES APOLIPOPROTEIN E-GENOTYPS. 32
3.4 STATISTISCHE METHODEN . 34
4 ERGEBNISSE. 35
4.1 APOLIPOPROTEIN E-GENOTYPEN UND LIPOPROTEINKONSTELLATION
IN DER NORMALPOPULATION.35
4.1.1 VERTEILUNG DER APOLIPOPROTEIN E-GENOTYPEN IN DER NORMALPOPULATION
. 35
4.1.2 ASSOZIATION VON APOLIPOPROTEIN E-POLYMORPHISMUS UND LIPID~BZW.
LIPOPROTEINKONZENTRATIONEN IM SERUM . 37
4.1.2.1 LIPID- UND LIPOPROTEINKONZENTRATIONEN IM SERUM IN ABHAENGIGKEIT
VON
APOLIPOPROTEIN E-GENOTYP, GESCHLECHT, ALTER UND BODY MASS INDEX
(UNIVARIATE ANALYSEN). 38
4.1.2.2 ZUSAMMENHANG ZWISCHEN APOLIPOPROTEIN E-GENOTYP UND LIPID- BZW.
LIPOPROTEINKONZENTRATIONEN IM SERUM UNTER BERUECKSICHTIGUNG VON
ALTER, GESCHLECHT UND BODY MASS INDEX (MULTIVARIATE ANALYSEN) .42
4.2. APOLIPOPROTEIN E-GENOTYP UND EFFIZIENZ EINER LIPIDSENKENDEN
THERAPIE MITTELS HMG-COA-REDUKTASEHEMMUNG .48
4.2.1 CHARAKTERISIERUNG DER IN DIE UNTERSUCHUNG EINBEZOGENEN
PATIENTEN.48
4.2.1.1 VERTEILUNG DER APOLIPOPROTEIN E-GENOTYPEN BEI PATIENTEN MIT
HYPERLIPIDAEMIE.48
4.2.1.2 ANTHROPOMETRISCHE MERKMALE UND BIOCHEMISCHE MESSGROESSEN IN DER
PATIENTENGRUPPE. 50
4.2.2 VERAENDERUNGEN DES LIPIDPROFILS BEI THERAPIE VON
HYPERLIPIDAEMIE-PATIENTEN
MIT DEM HMG-COA-REDUKTASEHEMMER SIMVASTATIN IN ABHAENGIGKEIT VOM
APOLIPOPROTEIN E-GENOTYP. 53
4.2.2.1 UNTERSUCHUNG DES ISOLIERTEN EINFLUSSES DER MEDIKAMENTENDOSIERUNG
UND DER APOLIPOPROTEIN E-GENOTYPEN AUF DIE VERAENDERUNG DER SERUMLIPID-
BZW. -LIPOPROTEINKONZENTRATIONEN (UNIVARIATE ANALYSEN).53
4.2.2.2 VERAENDERUNGEN DER LIPID- UND LIPOPROTEINKONZENTRATIONEN UNTER
DER
LIPIDSENKENDEN THERAPIE MIT DEM HMG-COA-REDUKTASEHEMMER SIMVASTATIN IN
ABHAENGIGKEIT VOM APOLIPOPROTEIN E-GENOTYP BEI BEACHTUNG DER
MEDIKAMENTENDOSIS (MULTIVARIATE ANALYSE) .57
INHALTSVERZEICHNIS
SEITE
5 DISKUSSION .63
5.1 APOLIPOPROTEIN E-GENOTYPEN UND LIPOPROTEINKONSTELLATION IN DER
NORMALPOPULATION .63
5.1.1 VERTEILUNG DER APOLIPOPROTEIN E-GENOTYPEN IN DER
NORMALPOPULATION.63
5.1.2 DER EINFLUSS DES APOLIPOPROTEIN E-POLYMORPHISMUS AUF DIE SERUM
LIPIDWERTE . 67
5.2 APOLIPOPROTEIN E-GENOTYP UND EFFIZIENZ EINER LIPIDSENKENDEN THERAPIE
MITTELS HMG-COA-REDUKTASEHEMMUNG.76
5.2.1 APOLIPOPROTEIN E-GENOTYPVERTEILUNG BEI PATIENTEN MIT
HYPERLIPIDAEMIE.76
5.2.2 DER EINFLUSS DES APOLIPOPROTEIN E-POLYMORPHISMUS AUF DIE EFFIZIENZ
EINER LIPIDSENKENDEN THERAPIE MIT DEM HMG-COA-REDUKTASEHEMMER
SIMVASTATIN BEI PATIENTEN MIT HYPERCHOLESTERINAEMIE UND GEMISCHTER
HYPERLIPIDAEMIE.T.78
5.2.3 . KLINISCHE BEDEUTUNG DER APOLIPOPROTEIN E-GENOTYPISIERUNG.82
6 ZUSAMMENFASSUNG. 85
7 LITERATURVERZEICHNIS.90
8 ANHANG
ABKUERZUNGSVERZEICHNIS
ABBILDUNGSVERZEICHNIS
TABELLENVERZEICHNIS
EIGENSTAENDIGKEITSERKLAERUNG
DANKSAGUNG
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