Verteilung von Immunglobulinsubklassen der antineutrophilen zytoplasmatischen Antikörper (ANCA) bei Patienten mit chronisch entzündlichen Darmerkrankungen und hepatobiliären Erkrankungen: Unterschiede und deren Wertigkeit
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2002
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5
1
EINLEITUNG
§
2
FRAGESTELLUNG
DER
ARBEIT
14
3
PATIENTEN
UND
METHODIK
15
3.1
PATIENTEN
15
3.2
METHODIK
17
3.2.1
INDIREKTE
IMMUNFLUORESZENZMIKROSKOPIE
ZUM
NACHWEIS
VON
ANCA
17
3.2.1.1
EINSATZ
KOMMERZIELL
HERGESTELLTER
GRANULOZYTENOBJEKTTRAEGER
17
3.2.1.2
INKUBATION
DER
GRANULOZYTENOBJEKTTRAEGER
MIT
SERUMPROBEN
18
3.2.1.3
FLUORESZEINISOTHIOZYANAT
(FITC)-MARKIERTE
SEKUNDAERANTIKOERPER
18
3.2.1.4
SCHACHBRETTITRATION
ZUR
BESTIMMUNG
DER
OPTIMALEN
SEKUNDAERANTIKOERPER
VERDUENNUNG
19
3.2.1.5
MOUNTING
MEDIUM
20
3.2.1.6
INKUBATION
DER
GRANULOZYTENOBJEKTTRAEGER
MIT
SERUMPROBEN
21
3.2.2
INDIREKTE
IMMUNFLUORESZENZMIKROSKOPIE
ZUM
NACHWEIS
VON
ANTINUKLEAEREN
ANTIKOERPERN
(ANA)
22
3.2.3
ENZYME
LINKED
IMMUNOSORBENT
ASSAY
(ELISA)
GEGEN
NEUTROPHILENANTIGENE
22
3.2.3.1
ELISA
MIT
REKOMBINANT
HERGESTELLTER
HUMANER
MYELOPEROXIDASE
UND
PROTEINASE
3
(FA.
ELIAS)
22
3.2.3.2
ELISA
MIT
AFFINITAETSCHROMATOGRAPHISCH
GEREINIGTER
HUMANER
PROTEINASE
3,
MYELOPEROXIDASE,
BACTERICIDAL/PERMEABILITY
INCREASING
PROTEIN,
ELASTASE,
CATHEPSING,
LYSOZYM
UND
LAKTOFERRIN
24
3.2.3.3
ELISA
MIT
AFFINITAETSCHROMATOGRAPHISCH
GEREINIGTER
PROTEINASE
3,
LAKTOFERRIN,
MYELOPEROXIDASE,
ELASTASE,
CATHEPSIN
G
UND
LYSOZYM
(FA.
EUROIMMUN)
25
3.2.4
ERHOBENE
KLINISCHE
PARAMETER
26
3.2.4.1
LABORPARARMETER
26
3.2.4.2
VERFAHREN
ZUR
DIAGNOSESICHERUNG
UND/ODER
BESTIMMUNG
DER
KRANKHEITSAKTIVITAET
27
3.2.5
KRANKHEITSDEFINITIONEN
28
3.2.5.1
HEPATOBILIAERE
ERKRANKUNGEN
28
3.2.5.1.1
AUTOIMMUNE
HEPATITIS
(AIH)
28
6
3.2.5.1
.2
PRIMAER
SKLEROSIERENDE
CHOLANGITIS
(PSC)
29
3.2.5.2
CHRONISCH
ENTZUENDLICHE
DARMERKRANKUNGEN
(CED)
30
3.2.5.2.1
MORBUS
CROHN
(MC):
30
3.2.5.2.2
COLITIS
ULCEROSA
(CU)
31
3.2.5.3
OVERLAP
SYNDROME VON
CHRONISCH
ENTZUENDLICHEN
DARMERKRANKUNGEN
UND
AUTOIMMUNEN
LEBERERKRANKUNGEN
32
3.2.S.4
WEGENERSCHE
GRANULOMATOSE
(WG)
32
3.2.5.5
MIKROSKOPISCHE
POLYANGIITIS
(MPAN)
33
3.3
STATISTISCHE
AUSWERTUNG
33
4
ERGEBNISSE
34
4.1
ANCA
IMMUNFLUORESZENZMUSTER
IM
GESAMTPATIENTENKOLLEKTIV
34
4.2
VERTEILUNG
DER
ANCA-IMMUNGLOBULIN
SUBKLASSEN
IM
UNTERSUCHTEN
GESAMT
PATIENTENKOLLEKTIV
37
4.3
ZUGEHOERIGKEIT
DER
VERSCHIEDENEN
ANCA-TYPEN
UND
TITERVERTEILUNG
ZU
DEN
VERSCHIEDENEN
IMMUNGLOBULIN-SUBKLASSEN
IN
ABHAENGIGKEIT
VON
DER
ZUGRUNDE
LIEGENDEN
ERKRANKUNG
39
4.3.1
MORBUS
CROHN
39
4.3.2
COLITIS
ULCEROSA
41
4.3.3
PRIMAER
SKLEROSIERENDE
CHOLANGITIS
42
4.3.4
AUTOIMMUNE
HEPATITIS
44
4.3.5
KONTROLLSEREN
VON
PATIENTEN
MIT
SYSTEMISCHEN
VASKULITIDEN
46
4.3.5.1
WEGENERSCHE
GRANULOMATOSE
46
4.3.5.2
MIKROSKOPISCHER
POLYANGIITIS
48
4.3.6
INTRAINDIVIDUELLE
REPRODUZIERBARKEIT
DER
IG-SUBKLASSENVERTEILUNG
VON
P-ANCA
49
4.3.7
UNTERSCHIEDE
IM
P-ANCA
FLUORESZENZMUSTER
IN
ABHAENGIGKEIT
VON
DER
IG-SUBKLASSE
51
4.4
KLINISCHE
PARAMETER
KORRELATIONEN
DER
SERUM
IGG-KONZENTRATIONEN
MIT
DEN
SERUMTITEM
VON
IGG-ANCA
53
4.5
REAKTIVITAET
DER
ANCA
MIT
VERSCHIEDENEN
NEUTROPHILENANTIGENEN
IM
ELISA
55
4.5.1
REAKTIVITAET
DER
ANCA
MIT
AFFINITAETSCHROMATOGRAPHISCH
GEREINIGTER
HUMANER
MYELOPEROXIDASE
(MPO)
UND
PROTEINASE
3
(PR3)
(ELISA
FA.
EUROIMMUN)
IM
VERGLEICH
ZUR
REAKTIVITAET
DER
ANCA
MIT
REKOMBINANT
HERGESTELLTER
HUMANER
MYELOPEROXIDASE
UND
PROTEINASE
3
(ELISA
FA.
MAST)
55
7
4.5.2
REAKTIVITAET
DER
ANCA
MIT
AFFINITAETSCHROMATOGRAPHISCH
GEREINIGTER
MYELOPEROXIDASE,
PROTEINASE
3,
BPI,
CATHEPSIN
G,
ELASTASE,
LYSOZYM,
LAKTOFERRIN
(ELISA
FA.
MAST)
BEI
PATIENTEN
MIT
MORBUS
CROHN,
COLITIS
ULCEROSA,
PRIMAER
SKLEROSIERENDER
CHOLANGITIS
UND
AUTOIMMUNER
HEPATITIS
57
5
DISKUSSION
59
6
ZUSAMMENFASSUNG
73
7
VERZEICHNIS
DER
ABBILDUNGEN,
TABELLEN
UND
DIAGRAMME
_75
8
LITERATURVERZEICHNIS
79
9
VEROEFFENTLICHUNGEN
UND
WISSENSCHAFTLICHE
TAETIGKEITEN
_
89
10
DANKSAGUNG
90
11
ANHANG
91 |
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