Untersuchungen zu Struktur und Eigenschaften von Ubidecarenon-Nanodispersionen:
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2002
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| adam_text | 0 UNTERSUCHUNGEN ZU STRUKTUR UND EIGENSCHAFTEN VON
UBIDECARENON-NANODISPERSIONEN DISSERTATION ZUR ERLANGUNG DES
AKADEMISCHEN GRADES DOCTOR RERUM NATURALIUM (DR. RER. NAT.) VORGELEGT
DEM RAT DER BIOLOGISCH-PHARMAZEUTISCHEN FAKULTAET DER
FRIEDRICH-SCHILLER-UNIVERSITAET JENA VON APOTHEKERIN GUNHILD HAMMER
GEBOREN AM 29.07.1967 IN HAMBURG INHALTSVERZEICHNIS 1 EINLEITUNG 1 1.1
EINARBEITUNG SCHWER WASSERLOESLICHER ARZNEISTOFFE IN WAESSRIGE SYSTEME 1
1.2 KOLLOIDALE TRAEGERSYSTEME 3 1.2.1 NANOPARTIKULAERE
WIRKSTOFFTRAEGERSYSTEME AUS POLYMEREN HILFSSTOFFEN .3 1.2.2 KOLLOIDALE
ARZNEISTOFFTRAEGER AUF LIPIDBASIS 4 1.2.2.1 LOW DENSITY LIPOPROTEINE
(LDL) UND ANALOGA 4 1.2.2.2 LIPOSOMEN 5 1.2.2.3 KOLLOIDALE
OEL-IN-WASSER-EMULSIONEN (LIPIDEMULSIONEN) 6 1.2.2.4 FESTE
LIPIDNANOPARTIKEL 6 1.3 HERSTELLUNG FESTER LIPIDNANOPARTIKEL 7 1.3.1
FAELLUNG AUS KOLLOIDALEN LOESUNGSMITTEL-IN-WASSER-EMULSIONEN
(SOLVENT-EVAPORATION) 7 1.3.2 KALTHOMOGENISIERUNG 7 1.3.3
SCHMELZEMULGIERUNG 8 1.3.3.1 UNTERKUEHLTE SCHMELZEN 8 1.4 UBIDECARENON -
COENZYM QIO 9 1.4.1 PHYSIKALISCH-CHEMISCHE EIGENSCHAFTEN 9 1.4.2
BIOLOGISCHE WIRKUNGEN VON QI 0 UND ZUBEREITUNGEN MIT QIO 10 1.5
PROBLEMSTELLUNG 12 2 MATERIAL UND METHODEN 13 2.1 MATERIALIEN 13 2.1.1
WIRKSTOFF UND LIPIDE DER DISPERSEN PHASE 13 2.1.2 EMULGATOREN 13 2.1.3
SONSTIGE HILFSSTOFFE UND REAGENZIEN 14 2.1.4 WEITERHIN UNTERSUCHTE
ZUBEREITUNGEN 15 2.1.4.1 Q 10 -HALTIGE MIT ALKOHOL VERSETZTE
DISPERSIONEN 15 2.1.4.2 QM-HALTIGE WEICHGELATINEKAPSELN 15 2.2
HERSTELLUNGSMETHODEN 16 2.2.1 HERSTELLUNG DER DISPERSIONEN 16 2.2.1.1
HOCHDRUCKHOMOGENISATION 16 2.2.1.2 STERILISATION DURCH AUTOKLAVIEREN 18
2.2.1.3 HERSTELLUNG VON DISPERSIONEN DURCH FAELLUNG 19 2.2.1.4
REDISPERGIERUNG VON PULVERN NACH SPRUEHTROCKNUNG 20 2.2.1.5
SOLVENT-EVAPORATION-VERFAHREN 20 2.2.1.6 HOCHDRUCKPASCALISATION DER MIT
HOCHDRUCKHOMOGENISATION HERGESTELLTEN DISPERSIONEN 21 2.2.2 DERMALE
ZUBEREITUNGEN 21 2.3 UNTERSUCHUNGSMETHODEN 22 2.3.1 OPTISCHE
SICHTKONTROLLE 22 2.3.2 TEILCHENGROESSENANALYSE 22 2.3.2.1
PHOTONENKORRELATIONSSPEKTROSKOPIE (PCS) 23 2.3.2.2 LASERDIFFRAKTOMETRIE
GEKOPPELT MIT POLARIZATION INTENSITY DIFFERENTIAL SCATTERING TECHNOLOGIE
(LD MIT PIDS) 25 2.3.3 DYNAMISCHE DIFFERENZKALORIMETRIE (DSC) 28 2.3.4
STRUKTURELLE UNTERSUCHUNGEN 29 2.3.4.1
TRANSMISSIONSELEKTRONENMIKROSKOPIE (TEM) 29 2.3.4.1.1 KRYO-TECHNIK 29
2.3.4.1.2 GEFRIERBRUCH 30 2.3.4.2 MIKROSKOPIE 30 2.3.5 GEHALTSBESTIMMUNG
MIT HIGH-PERFORMANCE LIQUID CHROMATOGRAPHY (HPLC) 31 2.3.6 PH-WERT
BESTIMMUNG 33 2.3.7 ROENTGENSTRUKTURANALYSE 33 2.3.8 ULTRAZENTRIFUGATION
34 2.3.9 DICHTEBESTIMMUNG 34 2.3.10 BESTIMMUNG DES BRECHUNGSINDEXES 38
/2.3.11 BESTIMMUNG DER GLEICHFOERMIGKEIT DER MASSE 39 3 ERGEBNISSE UND
DISKUSSION 40 3.1 CHARAKTERISIERUNG DES QIO-PULVERS 40 3.1.1
THERMOANALYTISCHE CHARAKTERISIERUNG 40 3.1.2 ROENTGENSTRUKTURANALYSE 47
3.1.3 GEHALTSBESTIMMUNG MITTELS HPLC 49 3.2 KRISTALLISATIONSVERSUCHE 50
3.2.1 EINTAUCHEN DER DISPERSIONEN IN FLUESSIGEN STICKSTOFF 50 3.2.1.1
BEHANDLUNG, MAKROSKOPISCHES VERHALTEN UND PARTIKELGROESSEN DER
DISPERSIONEN 50 3.2.1.2 THERMOANALYTISCHE UNTERSUCHUNGEN 51 3.2.2
FAELLUNGSVERSUCHE 53 3.2.2.1 MAKROSKOPISCHES VERHALTEN UND PARTIKELGROESSEN
DER DISPERSIONEN. 53 3.2.2.2 THERMOANALYTISCHE UNTERSUCHUNGEN 55 3.2.2.3
ELEKTRONENMIKROSKOPISCHE STRUKTURUNTERSUCHUNGEN DER DISPERSIONEN 57
3.2.3 PASCALISATION 59 3.2.3.1 MAKROSKOPISCHES VERHALTEN UND
PARTIKELGROESSEN 60 3.2.3.2 THERMOANALYTISCHE UND ELEKTRONENMIKROSKOPISCHE
UNTERSUCHUNGEN 62 3.2.3.3 UNTERSUCHUNGEN AN QI O -PULVER NACH
DRUCKBEHANDLUNG 63 3.2.4 SOLVENT-EVAPORATION-VERFAHREN 64 3.2.5
REDISPERGIERUNG VON SPRUEHGETROCKNETEM PULVER 65 3.2.5.1 PARTIKELGROESSEN
65 3.2.5.2 THERMOANALYTISCHE UNTERSUCHUNGEN UND
ROENTGENDIFFRAKTOMETRIE..66 3.2.5.3 STRUKTURUNTERSUCHUNGEN MIT
LICHTMIKROSKOPIE UND ELEKTRONENMIKROSKOPIE 68 3.3 EINFLUSS DES
HERSTELLUNGSPROZESSES UND DER EMULGATOREN 71 3.3.1 HERSTELLUNG,
MAKROSKOPISCHE BEURTEILUNG UND PH-WERTE 71 3.3.2 PARTIKELGROESSEN 74 3.3.3
THERMOANALYTISCHE UNTERSUCHUNGEN 81 3.3.4 GEHALTSBESTIMMUNG MITTELS HPLC
84 3.3.5 ELEKTRONENMIKROSKOPISCHE STRUKTURUNTERSUCHUNGEN 90 3.3.6
SCHLUSSFOLGERUNG 94 3.4 EINFLUSS DES HOMOGENISIERDRUCKS AUF
ULTRASTRUKTUR UND LANGZEITSTABILITAET... 96 3.4.1 HERSTELLUNG,
MAKROSKOPISCHES VERHALTEN UND PARTIKELGROESSEN DER DISPERSIONEN 96 3.4.2
THERMOANALYTISCHE UNTERSUCHUNGEN 100 3.4.3 GEHALTSBESTIMMUNG MITTELS
HPLC 104 III 3.4.4 ELEKTRONENMIKROSKOPISCHE STRUKTURUNTERSUCHUNGEN DER
DISPERSIONEN. 106 3.4.5 PARTIKELGROESSEN UND ELEKTRONENMIKROSKOPISCHE
STRUKTURUNTERSUCHUNGEN DER ZENTRIFUGIERTEN DISPERSIONEN 108 3.4.6
HERSTELLUNG, PARTIKELGROESSEN UND ELEKTRONENMIKROSKOPISCHE
STRUKTURUNTERSUCHUNGEN VON VERGLEICHSSYSTEMEN 110 3.4.7 SCHLUSSFOLGERUNG
113 3.5. STABILITAET VERSCHIEDENER DISPERSIONEN IN NAEHRMEDIEN 114 3.5.1
VERSUCHSDURCHFUEHRUNG UND PH-WERTE 115 3.5.2 PARTIKELGROESSENMESSUNGEN 116
3.5.3 SCHLUSSFOLGERUNG 119 3.6. UNTERSUCHUNGEN ZU DERMALEN ZUBEREITUNGEN
121 3.6.1 HERSTELLUNG, MAKROSKOPISCHE EIGENSCHAFTEN UND PH-WERTE 121
3.6.2 PARTIKELGROESSENMESSUNGEN 123 3.6.3 THERMOANALYTISCHE UNTERSUCHUNGEN
128 3.6.4 GEHALTSBESTIMMUNG MITTELS HPLC 135 3.6.5
ELEKTRONENMIKROSKOPISCHE STRUKTURUNTERSUCHUNGEN 138 3.6.6
SCHLUSSFOLGERUNG 140 3.7 PRAEPARATE ZUR PERORALEN ANWENDUNG 140 3.7.1
ALKOHOLHALTIGE Q| 0 -DISPERSIONEN 140 3.7.1.1 MAKROSKOPISCHE
EIGENSCHAFTEN UND PH-WERTE 140 3.7.1.2 PARTIKELGROESSENMESSUNGEN 141
3.7.1.3 THERMOANALYTISCHE UNTERSUCHUNGEN UND GEHALTSBESTIMMUNG MITTELS
HPLC 142 3.7.1.4 ELEKTRONENMIKROSKOPISCHE STRUKTURUNTERSUCHUNGEN 143
3.7.1.5 SCHLUSSFOLGERUNG 145 3.7.2 QIO-HALTIGE KAPSELN MIT ERHOEHTER
BIOVERFUEGBARKEIT 146 3.7.2.1 ZUSAMMENSETZUNG, MAKROSKOPISCHE
EIGENSCHAFTEN UND MASSENEINHEITLICHKEIT 146 3.7.2.2 GEHALTSBESTIMMUNG
MITTELS HPLC UND THERMOANALYTISCHE UNTERSUCHUNGEN 148 3.7.2.3
PARTIKELGROESSENMESSUNGEN 149 3.7.2.4 LICHTMIKROSKOPISCHE UND
ELEKTRONENMIKROSKOPISCHE STRUKTURUNTERSUCHUNGEN 150 IV 3.7.2.5
ROENTGENSTRUKTURANALYSE 153 3.7.2.6 SCHLUSSFOLGERUNG 155 4
ABSCHLUSSDISKUSSION 156 4.1 EINFLUESSE AUF DIE LAGERSTABILITAET 156 4.1.1
EINFLUSS DER EMULGATOREN 156 4.1.2 EINFLUSS DES HERSTELLUNGSPROZESSES
158 4.2 PARTIKELGROESSEN 158 4.3 AGGREGATZUSTAND DES Q LO 162 4.4 EINFLUSS
DES AUTOKLAVIERENS 164 4.4.1 PARTIKELGROESSEN UND ULTRASTRUKTUREN 164
4.4.2 Q, 0 -GEHALT 165 4.5 BETRACHTUNGEN ZUR PARENTERALEN DOSIERUNG VON
Q, 0 -PRAEPARATEN 168 4.6 VERGLEICHSSYSTEME ZU DEN QI 0 -NANOEMULSIONEN
169 4.7 PRAEPARATE ZUR PERORALEN ANWENDUNG 171 4.8 DERMALE ZUBEREITUNGEN
172 4.9 FAZIT UND AUSBLICK 174 5 ZUSAMMENFASSUNG 176 6
LITERATURVERZEICHNIS 180 A ANHANG 193 A.L ABKUERZUNGEN UND SYMBOLE 193
A.2 TABELLEN 194 A.2.2 ZU KAPITEL HERSTELLUNG 2.2 194 A.3.3 ZU KAPITEL
EINFLUSS DES HERSTELLUNGSPROZESSES UND DER EMULGATOREN 3.3 198 A.3.4
ZU KAPITEL EINFLUSS DES HOMOGENISIERDRUCKS 3.4 203 A.3.5 ZU KAPITEL
STABILITAET VERSCHIEDENER DISPERSIONEN IN NAEHRMEDIEN 3.5 .204
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