Verteilung von Genpolymorphismen des Surfactanprotein-B (SP-B) Gens und seiner flankierenden Bereiche bei Patienten mit akutem Lungenversagen (ARDS):
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2002
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INHALT
1.
EINLEITUNG
.
6
1.1
AKUTES
LUNGENVERSAGEN
(ACUTE
RESPIRATORY
DISTRESS
SYNDROME;
ARDS)
.
7
1.1.1
AUSLOESER
FUER
DAS
ARDS
.
8
1.1.2
KLINISCH-MORPHOLOGISCHER
VERLAUF
DES
ARDS
.
9
1.1.3
ZUR
PATHOLOGIE
DES
ARDS
.
10
1.1.4
ZUR
EPIDEMIOLOGIE
DES
ARDS
.
10
1.2
GENETISCHE
PRAEDISPOSITION
BEI
MULTIFAKTORIELLEN
ERKRANKUNGEN
.
11
1.2.1
GENPOLYMORPHISMUS
.
12
1.3
PULMONALES
SURFACTANTSYSTEM
.
14
1.3.1
SURFACTANT-SYNTHESE
UND
METABOLISMUS
.
15
1.3.2
SURFACTANTPROTEINE
.
16
1.3.2.1
SURFACTANTPROTEIN-A,
SP-A
.
17
1.3.2.2
SURFACTANTPROTEIN-B,
SP-B
.
18
13.2.3
SURFACTANTPROTEIN-C,
SP-C
.
21
1.3.2.4
SURFACTANTPROTEIN-D,
SP-D
.
22
1.3.3
STOERUNGEN
DES
PULMONALEN
SURFACTANTSYSTEMS
.
23
1.3.3.1
MUTATIONEN
DER
SURFACTANTPROTEIN-GENE
ALS
URSACHE
RESPIRATORISCHER
FUNKTIONSSTOERUNGEN
.
23
1.4
ZIELSETZUNG
UND
FRAGESTELLUNGEN
DIESER
ARBEIT
.
26
2.
MATERIAL
UND
GERAETE
.
28
2.1
CHEMIKALIEN
.
28
2.2
PUFFER
UND
LOESUNGEN
.
28
2.3
ENZYME,
KITSYSTEME
UND
SPEZIELLER
BEDARF
.
29
2.4
GERAETE
.
;
.
30
4
3.
PATIENTEN
UND
METHODEN
.
32
3.1
STUDIENPROTOKOLL
.
32
3.2
PATIENTEN
UND
KONTROLLPROBANDEN
.
33
3.2.1
PATIENTEN
.
33
3.2.2
KONTROLLPROBANDEN
.
35
3.3
DNS-PRAEPARATION
UND
-KONZENTRATIONSBESTIMMUNG
.
35
3.4
POLYMERASEKETTENREAKTION
.
36
3.5
SP-B
GENPOLYTNORPHISMEN
UND
POLYMORPHISMEN
FLANKIERENDER
BEREICHE
.
37
3.5.1
SP-B
AMPLIFIKATION
.
37
3.5.2
PCR
FUER
DAS
SP-B
GEN
.
39
3.5.3
AGAROSEGELELEKTROPHORESE
FUER
DAS
AMPLIFIZIERTE
SP-B
GEN
.
39
3.6
EINZELBASEN-POLYMORPHISMEN
(SNPS)
IM
SP-B-GEN
.
40
3.6.1
RESTRIKTIONSFRAGMENTLAENGENPOLYMORPHISMUS
FUER
DIE
SNPS
IM
SP-B
GEN
.
41
3.6.2
PCR
FUER
DIE
SNPS
IM
SP-B
GEN
.
42
3.6.3
POLYACRYLAMIDGELELEKTROPHORESE
FUER
DIE
SNPS
IM
SP-B-GEN
.
42
3.7
SP-B
INTRON-4-POLYMORPHISMUS
.
43
3.7.1
RADIOAKTIVE
UNTERSUCHUNG
FUER
DEN
SP-B
INTRON
4
POLYMORPHISMUS
.
44
3.7.2
SEQUENZIERGELELEKTROPHORESE
FUER
DEN
SP-B
INTRON
4
POLYMORPHISMUS
.
44
3.7.3
AUTORADIOGRAFIE
FUER
DEN
SP-B
INTRON
4
POLYMORPHISMUS
.
45
3.7.4
NICHTRADIOAKTIVE
UNTERSUCHUNGEN
FUER
DEN
SP-B
INTRON
4
POLYMORPHISMUS
.
45
3.8
MIKROSATELLITEN
IN
5
'
UND
3
'
FLANKIERENDEN
BEREICHEN
DES
SP-B
GENS
.
46
3.8.1
RADIOAKTIVE
ENDMARKIERUNG
DER
PRIMER
FUER
DIE
MIKROSATELLITEN
AM
SP-B
GEN
.
47
3.8.2
PCR
FUER
DIE
MIKROSATELLITEN
AM
SP-B
GEN
.
48
3.8.3
SEQUENZIERGELELEKTROPHORESE
FUER
DIE
MIKROSATELLITEN
AM
SP-B
GEN
.
48
3.8.4
AUTORADIOGRAFIE
FUER
DIE
MIKROSATELITTEN
AM
SP-B
GEN
.
49
3.9
STATISTISCHE
ANALYSEN
.
50
5
4.
ERGEBNISSE
.
51
4.1
ALLELFREQUENZEN
DER
IM
SP-B
GEN
LOKALISIERTEN
EINZELBASEN-POLY
MORPHISMEN
(SNPS)
.
51
4.1.1
ASSOZIATION
ZWISCHEN
MORTALITAET
UND
DEM
GENPOLYMORPHISMUS
BEI
C/T
1580
.
54
4.2
ERGEBNISSE
DER
UNTERSUCHUNG
DES
SP-B
INTRON
4-POLYMORPHISMUS
.
54
4.3
ALLELFREQUENZEN
DER
MIKROSATELLITEN
IN
5
'
UND
3
'
FLANKIERENDEN
BEREICHEN
DES
SP-B
GENS
.
55
4.3.1
POLYMORPHIE-GRAD
DER
MIKROSATELLITEN
.
56
4.4
STATISTISCHE
ANALYSEN
.
57
4.4.1
TRENDTESTANALYSEN
.
58
4.4.2
LOGISTISCHE
REGRESSIONSANALYSE
.
59
5.
DISKUSSION
.
61
5.1
IST
DAS
ARDS
MIT
EINEM
ODER
MEHREREN
SP-B
GENPOLYMORPHISMEN
ASSOZIIERT?
.
62
5.2
IST
DIE
GRUPPE
DER
IDIOPATHISCHEN
ARDS
PATIENTEN
GENETISCH
UNTERSCHIEDLICH
ZU
DEN
EXOGENEN
ARDS
PATIENTEN?
.
67
5.2.1
ASSOZIATION
DES
SP-B
1
580-C-ALLELS
MIT
ARDS
.
67
5.2.2
EXPRESSION
DER
C/T
(1580)
ALLELE
.
68
5.3
SIND
AUFGRUND
DER
UNTERSUCHUNGEN
AUSSAGEN
UEBER
DAS
OUTCOME
DER
PATIENTEN
MOEGLICH?
.
69
6.
ZUSAMMENFASSUNG
.
76
7.
SUMMARY
.
77
8.
LITERATUR
.
78
ANHANG
.
96
DANKSAGUNG
.
100
VEROEFFENTLICHUNGEN
.
101
LEBENSLAUF
.
102 |
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