Untersuchung der myokardialen Kontraktionskraft während Applikation des Carnitin-Palmitoyl-Transferase-1-Hemmers Etomoxir im tachykardieinduzierten Herzinsuffizienzmodell am Kaninchen:
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Format: | Abschlussarbeit Buch |
Sprache: | German |
Veröffentlicht: |
München
Hieronymus
2002
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Schriftenreihe: | Veterinärmedizin
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Schlagworte: | |
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INHALTSVERZEICHNIS
1 Einleitung 1
2 Schrifttum 3
2.1 Herzinsuffizienz 3
2.1.1 Definitionen 3
2.1.2 Einteilungskriterien 4
2.1.2.1 Einteilung unter muskelmechanischen Gesichtspunkten 4
2.1.2.2 Einteilung unter morphologischen Gesichtspunkten 4
2.1.2.3 Einteilung unter zellphyiologischen Gesichtspunkten 6
2.1.3 Proteinkinase C-ß 7
2.2 Dilatative Kardiomyopathie 8
2.2.1 Definition 8
2.2.2 Pathogenese 8
2.3 Aktuelle Therapieansätze 10
2.3.1 Nicht medikamentöse Maßnahmen 10
2.3.2 Medikamentöse Behandlung 12
2.3.2.1 ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten 12
2.3.2.2 |3-Rezeptorenblocker 13
2.3.2.3 Diuretika 14
2.3.2.4 Digitalis 14
2.3.2.5 Positiv inotrope Substanzen 14
2.3.2.6 Orale Antikoagulation 14
2.3.2.7 Vasodilatatoren 15
2.3.2.8 Neue Therapieansätze 15
2.4 Stoffwechsel des Myokards 16
2.4.1 Energiegewinnung 16
2.4.1.1 Glukosestoffwechsel 16
2.4.1.2 Fettsäurestoffwechsel 17
2.4.1.2.1 0-Oxidation 17
2.4.1.2.2 Camitin im Fettsäurestoffwechsel 18
2.4.1.3 Vergleich der Energieausbeute Glukose contra Fettsäuren 19
2.4.2 Stoffwechsel des insuffizienten Herzens 20
2.4.2.1 Störung der Sauerstoff- und Substratzufuhr 20
2.4.2.2 Aktivierungsstörungen 21
2.4.2.3 Kontraktile Proteine 22
2.5 Wirkstoff Etomoxir 23
2.5.1 Chemische Zusammensetzung 23
2.5.2 Wirkungsweise 23
2.6 Ventrikuläres Tachykardiemodell 26
2.6.1 Herzschrittmacher 26
2.6.2 Herzinsuffizienz im Schrittmacher-Tiermodell 28
I
INHALTSVERZEICHNIS
3 Eigene Untersuchungen 31
3.1 Zielsetzung 31
3.2 Untersuchungsgut und -methoden 32
3.2.1 Versuchstiere 32
3.2.2 Versuchsplan 32
3.2.2.1 Gruppeneinteilung 32
3.2.2.2 Studienprotokoll 34
3.2.3 Versuchsvorbereitung 36
3.2.3.1 WirkstoffEtomoxir 36
3.2.3.2 Operationsvorbereitung 36
3.2.4 Versuchsdurchführung 38
3.2.4.1 Operatives Vorgehen 38
3.2.4.2 Untersuchungen und Messungen 41
3.2.4.2.1 Klinische Untersuchung 41
3.2.4.2.2 Blutparameter 41
3.2.4.2.3 Hämodynamische Messungen 42
3.2.4.2.3.1 Ultraschall 42
3.2.4.2.3.2 TIP-Katheter-Messungen 44
3.2.4.2.4 Pathologisch-anatomische Untersuchung und Probengewinnung 45
3.2.4.2.5 Histo-morphometrische Messung der Kardiomyozyten 45
3.2.4.2.6 Nachweis der Proteinkinase C-ß 46
3.2.4.3 Statistische Auswertung 47
3.3 Ergebnisse 48
3.3.1 Überlebensrate 48
3.3.2 Klinische Untersuchung der Tiere 48
3.3.3 Gewichtsentwicklung 48
3.3.4 Hämodynamische Messungen 49
3.3.4.1 Ultraschall 49
3.3.4.1.1 Verkürzungsfraktion (Fractional Shortening (FS)) 50
3.3.4.1.2 Nachweis einer Dilatation in der Systole 51
3.3.4.1.3 Nachweis einer Dilatation in der Diastole 52
3.3.4.2 TIP-Katheter-Messungen 54
3.3.5 Blutparameter 61
3.3.6 Organgewichte 69
3.3.7 Morphometrie 73
3.3.8 Proteinkinase C-ß (PKC-0) 74
4 Diskussion 76
4.1 Diskussion der Versuchsdurchfllhrung 76
4.2 Diskussion der Ergebnisse 79
4.3 Schlussfolgerung und Ausblick 83
II
INHALTSVERZEICHNIS
5 Zusammenfassung 84
6 Summary 86
7 Literaturverzeichnis 88
8 Tabellenverzeichnis 101
9 Abbildungsverzeichnis 103
10 Abkürzungsverzeichnis 105
11 Danksagung 107
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