Untersuchungen zur Oxidantien-Antioxidantien-Balance bei parenchymatösen Lungenerkrankungen: Bedeutung der Alveolarmakrophagen
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2002
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1
INHALTSVERZEICHNIS
1
INHALTSVERZEICHNIS
.
3
1
EINLEITUNG
.
7
1.1
WAS
SIND
INTERSTITIELLE
LUNGENERKRANKUNGEN?
.
7
1.1.1
KLINISCHE
MANIFESTATIONEN
.
7
1.1.2
ROENTGENMORPHOLOGIE
.
7
1.1.3
LUNGENFUNKTIONSDIAGNOSTIK
.
8
1.1.4
SEROLOGISCHE
DIAGNOSTIK
.
8
1.1.5
THERAPIE
.
9
1.1.6
PROGNOSE
.
10
1.2
POSTULIERTE
PATHOGENESE.
11
1.2.1
ZELLVERTEILUNG
UND
KRANKHEITSBILDER
.
12
1.2.2
ALVEOLITIS
UND
FIBROSEENTSTEHUNG
.
13
1.2.3
MOLEKULARER
MECHANISMUS
DES
RESPIRATORY
BURST
.
18
1.2.4
ANTIOXIDATIVER
SCHUTZ
.
24
1.2.5
EXTRAZELLULAERE
GLUTATHIONVERTEILUNG
.
26
1.2.6
EXTRAZELLULAERE
GLUTATHIONVERTEILUNG
IN
DER
LUNGE
.
27
1.2.7
INTRAZELLULAERER
GLUTATHIONSTOFFWECHSEL
.
28
1.2.8
INTRAZELLULAERE
OXIDATIVE
MECHANISMEN
.
29
1.3
ZUSAMMENFASSUNG
UND
FRAGESTELLUNG.
.
30
2
METHODIK.
32
2.1
UNTERSUCHUNGSKOLLEKTIV
.
32
2.1.1
KONTROLLPERSONEN
.
32
2.1.2
PATIENTEN
MIT
INTERSTITIELLER
LUNGENERKRANKUNG
.
34
2.1.3
PATIENTEN
MIT
SUBKLINISCHER
ALVEOLITIS
BEI
BINDEGEWEBSERKRANKUNGEN
.
37
2.1.4
SARKOIDOSE
.
37
2.1.5
EXOGEN
ALLERGISCHE
ALVEOLITIS
VOR
UND
NACH
EXPOSITION.
38
4
I
NHALTSVERZEICHNIS
2.1.6
PATIENTEN
NACH
LUNGEN
ODER
HERZLUNGENTRANSPLANTATION.39
2.2
LUNGENFTINKTIONSANALYSE
.
40
2.3
ZELLGEWINNUNG
UND
BRONCHOALVEOLAERE
LAVAGE
.41
2.3.1
DIFFERENTIALZELLBILD
.
43
2.3.2
MESSUNG
DER
GESAMTGLUTATHIONKONZENTRATION
IN
DER
BRONCHOALVEOLAEREN
LAVAGE
.
44
2.3.3
MESSUNG
VON
OXIDIERTEM
METHIONIN
IN
DEN
PROTEINEN
DER
BALF
.
46
2.4
OXIDATION
VON
GLUTATHION
MITTELS
H
2
O
2
.
47
2.4.1
VERSCHIEDENE
KONZENTRATIONEN
DES
EINGESETZTEN
REDUZIERTEN
GLUTATHIONS
IM
TESTANSATZ
.
50
2.4.2
EINFLUSS
VON
KATALASE
.
52
2.4.3
ZUGABE
VON
KATALASE
ZU
BEGINN
DES
TESTS
.
53
2.4.4
BESTIMMUNG
DER
KONZENTRATION
DES
GESAMTGLUTATHIONS
IM
TESTANSATZ
.
54
2.4.5
BESTIMMUNG
DER
KONZENTRATION
DES
OXIDIERTEN
GLUTATHIONS
AUS
DEM
TESTANSATZ
.
55
2.5
MAKROPHAGENASSAY
.
57
2.5.1
STANDARDANSATZ
.
57
2.5.2
VERSCHIEDENE
ZELLZAHLEN
.
62
2.5.3
ZUGABE
VON
KATALASE
.
62
2.5.4
MESSUNG
DES
OXIDIERTEN
GLUTATHIONS
IM
UEBERSTAND
.
62
2.5.5
GESAMTGLUTATHION
IM
UEBERSTAND
.
63
2.5.6
ENZYMBLOCKADEN
IM
Y-GLUTAMYLZYKLUS
.
63
2.5.7
MESSUNG
DER
MYELOPEROXIDASEAKTIVITAET
IM
UEBERSTAND,
IN
DEN
LYSIERTEN
ZELLEN
UND
IN
DER
BALF
.
67
2.6
STATISTIK
.
68
3
ERGEBNISSE.
70
3.1
ZELLVERTEILUNG
IN
DER
BALF
.
70
3.1.1
DIFFERENTIALZELLBILD
.
70
3.2
UNTERSUCHUNG
DER
ANZAHL
ADHAERENTER
ZELLEN
AUF
DEN
PLATTEN
.
73
I
NHALTSVERZEICHNIS
5
3.3
VARIANZANALYSE
ZWISCHEN
DEN
LEERWERTEN,
DEM
ABFALL
DES
REDUZIERTEN
GLUTATHIONS
UND
DEN
OXIDATIVEN
AKTIVITAETEN
UNSTIMULIERTER
UND
STIMULIERTER
ZELLEN
.
76
3.4
OXIDATIVE
AKTIVITAET
BEI
VERSCHIEDENEN
ZELLZAHLEN
.
80
3.5
ENZYMBLOCKADEN
.
80
3.5.1
KATALASEZUGABE
.
80
3.5.2
BUTHIONINSULFOXIMIN
.
81
3.5.3
CARMUSTIN
.
83
3.5.4
ACIVICIN
.
84
3.5.5
GESAMTGLUTATHION,
REDUZIERTES
GLUTATHION
UND
GSSG
IM
ZELLVERSUCH
.
85
3.6
GESAMTGLUTATHION
IN
DER
BALF
.
88
3.7
BESTIMMUNG
VON
MYELOPEROXIDASE
IM
UEBERSTAND
UND
IN
DEN
GETESTETEN
ZELLEN
SOWIE
IN
DER
BALF
.
90
3.8
STANDARDANSATZ
.
96
3.8.1
KONTROLLEN
VS.
GESUNDE
RAUCHER
.
96
3.8.2
KONTROLLEN
VS.
INTERSTITIELLE
LUNGENERKRANKUNG
.
97
3.8.3
KONTROLLEN
VS.
SUBKLINISCHE
ALVEOLITIS
.
98
3.8.4
KONTROLLEN
VS.
SARKOIDOSE
.
99
3.8.5
KONTROLLEN
VS.
EXOGEN
ALLERGISCHE
ALVEOLITIS
.
99
3.8.6
KONTROLLEN
VS.
PATIENTEN
NACH
LUNGEN
ODER
HERZLUNGENTRANSPLANTATION
.
100
3.9
ZUSAMMENHANG
ZWISCHEN
DER
GESAMTZELLZAHL
IN
DER
BALF
UND
DER
OXIDATIVEN
AKTIVITAET
.
101
3.10
MESSUNG
VON
OXIDIERTEM
METHIONIN
IN
DEN
PROTEINEN
DER
BALF
.
102
4
DISKUSSION
.
104
4.1
ZUR
METHODIK
DES
MAKROPHAGENASSAY
.
104
4.1.1
SENSITIVITAET
UND
MESSBEREICH
.
104
4.1.2
SPEZIFITAET
DES
MAKROPHAGENASSAYS
.
105
4.1.3
ROLLE
DER
MPO
.
107
6
I
NHALTSVERZEICHNIS
4.1.4
4.1.5
VERGLEICH
MIT
ANDEREN
MESSVERFAHREN
.
108
LIMITATIONEN
DER
METHODE
.
111
4.2
BEURTEILUNG
DER
OXIDATIVEN
AKTIVITAET
BEI
UNTERSCHIEDLICHEN
KRANKHEITSBILDERN
.
112
4.2.1
BEDEUTUNG
DES
BRONCHOALVEOLAEREN
DIFFERENTIALZELLBILDES
.
112
4.2.2
BEDEUTUNG
DER
OXIDATIVEN
AKTIVITAET
VON
EX
VIVO
KULTIVIERTEN
ALVEOLARMAKROPHAGEN
.
114
4.2.3
BEDEUTUNG
DER
EXTRAZELLULAEREN
GLUTATHIONKONZENTRATION
UND
DER
OXIDIERTEN
METHIONINRESTE
IN
DEN
BRONCHOALVEOLAEREN
PROTEINEN
.
115
4.2.4
4.2.5
SYNOPSIS
DER
BEFUNDE
VERSCHIEDENER
PATIENTENGRUPPEN.
118
HYPOTHESE
ZUR
PATHOPHYSIOLOGISCHEN
BEDEUTUNG
OXIDATIVER
MECHANISMEN
.
119
5
ZUSAMMENFASSUNG
.
122
6
ABKUERZUNGSVERZEICHNIS
.
125
7
DANKSAGUNG
.
136
8
LEBENSLAUF
.137 |
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