Klinische Phase-I-Studie zur gentherapeutischen Immunstimulation durch Interleukin-2 und Interferon-Gamma als adjuvante Behandlung des felinen Fibrosarkoms:
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2002
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INHALTSVERZEICHNIS
1
EINLEITUNG
.
1
2
LITERATURUEBERSICHT
.
3
2.1
FIBROSARKOM
DER
KATZE
.
3
2.1.1
DEFINITION
.
3
2.1.2
VORKOMMEN
UND
LOKALISATION
.
3
2.1.3
ALTERS-,
GESCHLECHTS
UND
RASSEVERTEILUNG
.
4
2.1.4
AETIOLOGIE
UND
PATHOGENESE
.
5
2.1.4.1
VAKZINE-ASSOZIIERTES
FIBROSARKOM
.
5
2.1.4.2
VIRUS-ASSOZIIERTES
FIBROSARKOM
.
7
2.1.4.3
POSTTRAUMATISCHES
FIBROSARKOM
.
7
2.1.4.4
ZYTOGENETISCHE
UND
MOLEKULARE
GENESE
DES
FIBROSARKOMS
.
8
2.1.5
KONSISTENZ,
AUSSEHEN
UND
SCHNITTFLAECHEN
VON
FIBROSARKOMEN.
10
2.1.6
WACHSTUMSVERHALTEN
DER
FIBROSARKOME
.
10
2.1.7
HISTOLOGIE
.
11
2.1.8
DIFFERENTIALDIAGNOSEN
.
12
2.1.9
STANDARDTHERAPIEVERFAHREN
.
12
2.1.9.1
TUMOREXSTIRPATION
.
13
2.1.9.2
CHEMOTHERAPIE
.
13
2.1.9.3
RADIOTHERAPIE
.
15
II
INHALTSVERZEICHNIS
2.1.9.4
SONSTIGE
THERAPIEVERFAHREN
.
16
2.1.10
PROGNOSE,
REZIDIV
UND
METASTASENRATE
.
16
2.2
GENTHERAPIE
.
18
2.2.1
TUMOR-GENTHERAPIE
.
18
2.2.1.1
GENTHERAPEUTISCHE
IMMUNSTIMULATION
GEGEN
KREBSERKRANKUNGEN
.
19
2.2.1.2
LNTERLEUKIN-2
.
20
2.2.1.3
INTERFERON
GAMMA
.
21
2.2.2
ADENOVIREN
ALS
GENVEKTOR
.
22
2.2.3
GENTHERAPIE
IN
DER
TIERMEDIZIN
.
23
2.3
KLINISCHE
PHASE
1-STUDIE
IN
DER
TIERMEDIZIN
.
24
2.3.1
KLINISCH
KONTROLLIERTE
STUDIEN
IN
DER
VETERINAERMEDIZIN
.
25
2.3.2
PHASE
I-STUDIEN
IN
DER
VETERINAERMEDIZIN
.
26
3
EIGENE
UNTERSUCHUNG
.
27
3.1
MATERIAL
UND
METHODE
.
27
3.1.1
PATIENTENBESITZER-TIERARZT-INTERAKTION
.
27
3.1.2
EIN-UND
AUSSCHLUSSKRITERIEN
.
28
3.1.3
UNTERSUCHUNG
AUF
TOXIZITAET
.
29
3.1.4
INITIALER
KLINIKAUFENTHALT
(DO
-
D8)
.
41
3.1.5
NACHUNTERSUCHUNGEN.
47
3.1.6
VIRUSINJEKTION
.
49
3.1.7
ALTER,
GEWICHT,
GESCHLECHT
UND
VORBERICHT
DER
TIERE
.
50
3.1.8
BLUTUNTERSUCHUNGEN
.
53
3.1.8.1
HAEMATOLOGIE
.
53
INHALTSVERZEICHNIS
III
3.1.8.2
KLINISCH-CHEMISCHE
LABORPARAMETER
.
54
3.1.8.3
WEITERE
BESTIMMUNGEN
.
54
3.1.9
STATISTISCHE
METHODEN
.
54
3.2
ERGEBNISSE
.
56
3.2.1
DOSISFINDUNG
.
56
3.2.1.1
DOSISGRUPPEN.
56
3.2.1.2
INTERLEUKIN-2-SPIEGEL
.
57
3.2.2
ALLGEMEINBEFINDEN
.
58
3.2.2.1
ATEMFREQUENZ
UND
HERZFREQUENZ
.
58
3.2.2.2
AUSKULTATION
VON
HERZ
UND
LUNGE
.
58
3.2.2.3
KREISLAUF
(SCHLEIMHAUTFARBE
UND
KAPILLAERE
FUELLUNGSZEIT)
.
58
3.2.2.4
GEWICHT
.
59
3.2.2.S
TEMPERATUR
.
62
3.2.3
WUNDE
.
66
3.2.4
ALTERSVERTEILUNG
.
69
3.2.5
GESCHLECHTSVERTEILUNG
.
69
3.2.6
LOKALISATION
DER
FIBROSARKOME
.
70
3.2.7
PRIMAERTUMOR-REZIDIV
.
71
3.2.8
SIGNIFIKANT
VERAENDERTE
BLUTWERTE
.
72
3.2.9 NICHT-SIGNIFIKANT
VERAENDERTE
PARAMETER
.
75
3.2.10
STAMMDATENTABELLE
.
76
3.2.11
REZIDIVE
.
83
3.2.12
METASTASEN
.
86
3.2.13
NICHT
AUFGENOMMENE
PATIENTEN
.
86
IV
INHALTSVERZEICHNIS
4
DISKUSSION
.
87
4.1
GENTHERAPIE
.
87
4.2
KLINISCHE
STUDIE
.
88
4.2.1
MONITORING
.
88
4.2.2
DURCHFUEHRUNG
.
89
4.2.3
DISKUSSION
DER
EINZELERGEBNISSE
.
90
4.2.3.1
DOSISFINDUNG
.
90
4.2.3.2
LOKALISATION
UND
STADIUM
DER
FIBROSARKOMERKRANKUNG
.
90
4.2.3.3
WACHSTUMSVERHALTEN
DER
FIBROSAKOME
.
91
4.2.3.4
REZIDIVRATE
.
91
4.2.3.5
METASTASENRATE
.
92
4.2.3.6
ALTERSVERTEILUNG
.
93
4.2.3.7
GESCHLECHTSVERTEILUNG
.
93
4.2.3.8
BEOBACHTETE
NEBENWIRKUNGEN
.
93
4.3
SCHLUSSBETRACHTUNG
.
96
5
ZUSAMMENFASSUNG
.
97
6
SUMMARY
.
99
7
LITERATURVERZEICHNIS
.
101
8
ABKUERZUNGSVERZEICHNIS
.
111
INHALTSVERZEICHNIS
V
9
ANHANG
.
114
9.1
TIERAERZTLICHES
INFORMATIONSSCHREIBEN
.
114
9.2
INFORMATIONSSCHREIBEN
FUR
DEN
BESITZER
.
116
9.3
EINWILLIGUNGSERKLAERUNG
.
120
9.4
ERHEBUNGSBOGEN
KLINISCHER
AUFENTHALT
DO
-
D8
.
121
9.5
ERHEBUNGSBOGEN
KLINISCHER
AUFENTHALT
D!4
-
D360
.
131
10
DANKSAGUNG
.
145
11
LEBENSLAUF
.
146 |
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