Verfügbarkeit: Antikörpergestützte Immuntherapie bei malignen Lymphomen

Antikörpergestützte Immuntherapie bei malignen Lymphomen:

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Bibliographische Detailangaben
1. Verfasser:	Fischer, Anne 1970- (VerfasserIn)
Format:	Buch
Sprache:	German
Veröffentlicht:	2002
Schlagworte:	Hochschulschrift
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Beschreibung:	Köln, Univ., Diss., 2002
Beschreibung:	VI, 83 S. graph. Darst. : 21 cm

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adam_text	INHALTSVERZEICHNIS _ _ L INHALTSVERZEICHNIS 1 EINLEITUNG 1 1.1 HODGKIN-LYMPHOME 1 1.2 NON-HODGKIN-LYMPHOME (NHL) 1 1.3 MINIMALE RESTERKRANKUNG 3 1.4 ANTIKOERPERGESTUETZTE IMMUNTHERAPEUTIKA 4 1.5 MONOKLONALE ANTIKOERPER 4 1.6 RADIOIMMUNKONJUGATE 5 1.7 IMMUNTOXINE 6 1.7.1 AUFBAU VON IMMUNTOXINEN 6 1.7.2 VERWENDETE TOXINE 6 1.7.3 STRUKTUR UND WIRKMECHANISMUS DER RICIN-IMMUNTOXINE 7 1.7.4 BINDUNGSDOMAENE DER RICIN-IMMUNTOXINE 7 1.7.5 VERGLEICH UNTERSCHIEDLICHER IMMUNTOXINKONSTRUKTE: IGG-LMMUNTOXINE, 9 FAB'-FRAGMENTE, SCFV-FRAGMENTE 1.7.6 IMMUNTOXINE RFT5Y1 .DGA, (CD25), RFT5Y1 .DGAJ (CD25) UND 9 SWA1 1 .DGA (CD24) 1.8 ZIEL DER ARBEIT 10 2 MATERIAL UND METHODEN 11 2.1 ZELLKULTUREN 11 2.1.1 HERKUNFT DER ZELLLINIEN L540CY UND BL-38 11 2.1.2 KULTURBEDINGUNGEN 11 2.1.3 ZELLZAHLBESTIMMUNG IN VITRO 12 2.2 ANTIKOERPER UND IMMUNTOXINE 12 2.2.1 MONOKLONALER ANTIKOERPER RFT5 12 2.2.2 MONOKLONALER ANTIKOERPER SWA1 1 13 2.2.3 KONSTRUKTION VON IMMUNTOXINEN 13 2.2.4 ZYTOTOXIZITAETSTEST 14 2.3 SCID-MAUS-MODELL DES HODGKIN-UND BURKITT-ZELL-LYMPHOMS 16 2.3.1 STAMM, ZUCHT UND HALTUNGSBEDINGUNGEN VON SCID-MAEUSEN 16 2.3.2 TUMORZELLINOKULATION 17 2.3.3 VERLAUFSKONTROLLE 17 2.3.4 KONTROLLE DER IGG-SPIEGEL IM SERUM DER TIERE 18 II INHALTSVERZEICHNIS 2.3.5 SEKTION DER TIERE 19 2.4 IN VIVO EXPERIMENTE 21 2.4.1 BESTIMMUNG DES TUMORWACHSTUMS NACH INOKULATION UNTERSCHIEDLICH HOHER TUMORZELLZAHLEN 21 2.4.2 TESTUNG VON IMMUNTOXINEN UND ANTIKOERPERN 22 2.5 AUSWERTUNG 22 2.5.1 MAKROSKOPISCHE BEURTEILUNG DES LYMPHOMWACHSTUMS 22 2.5.2 IMMUNHISTOLOGISCHE UNTERSUCHUNG DES KNOCHENMARKS 23 2.5.2.1 ANFERTIGEN DER PRAEPARATE MITTELS DES ENZYMS ALKALISCHE PHOSPHATASE 23 2.5.2.2 STREPTAVIDIN-BIOTIN-KOMPLEX METHODE (ABC-METHODE) 23 2.5.2.3 BEURTEILUNG DER PRAEPARATE 24 2.5.3 STATISTISCHE AUSWERTUNG 24 3 ERGEBNISSE 26 3.1 ZYTOTOXIZITAETSTESTS 26 3.1.1 ZYTOTOXISCHE POTENZ VON RFT5Y1 .DGA, UND RFT5Y1 .DGA 2 GEGEN L540CY ZELLEN IN VITRO 26 3.1.2 ZYTOTOXISCHE POTENZ VON SWA1 1 .DGA IM VERGLEICH ZUM MONOKLONALEN ANTIKOERPER SWA1 1 GEGEN BL-38 ZELLEN IN VITRO 26 3.2 WACHSTUM VON DISSEMINIERTEN L540CY HODGKIN-LYMPHOMEN IN DER SCID-MAUS 28 3.2.1 KLINISCHE ANZEICHEN DER ERKRANKUNG 28 3.3 ERGEBNISSE DER BEHANDLUNG DISSEMINIERTER HODGKIN-LYMPHOME MIT DEN IMMUNTOXINEN RFT5Y1 .DGAI UND RFT5Y1 .DGA 2 28 3.3.1 THERAPIE MITTELS DES IMMUNTOXINS RFT5Y1 .DGA! 29 3.3.2 THERAPIE MITTELS DES IMMUNTOXINS RFT5Y1.DGA2 29 3.4 WACHSTUM VON DISSEMINIERTEN BL-38 LYMPHOMEN IN DER SCID-MAUS 34 3.4.1 KLINISCHE ANZEICHEN DER ERKRANKUNG 34 3.4.2 AUSWIRKUNG UNTERSCHIEDLICHER DOSIERUNGEN VON BL-38 ZELLAPPLIKATION AUF DEN MAUSORGANISMUS 34 3.4.2.1 INOKULATION VON 1X1 0 7 BL-38 ZELLEN 34 3.4.2.2 INOKULATION VON 1X10 6 BL-38 ZELLEN 34 3.4.2.3 INOKULATION VON 1X10 5 BL-38 ZELLEN 35 3.4.2.4 INOKULATION VON 1 X10 4 BL-38 ZELLEN 35 INHALTSVERZEICHNIS III 3.5 ERGEBNISSE DER BEHANDLUNG DISSEMINIERTER BURKITT-LYMPHOME MIT DEM IMMUNTOXIN SWA1 1 ,DGA UND DER HOCHDOSIERTEN GABE DES ANTIKOERPERS SWA11 37 3.5.1 THERAPIE MIT SWA1 1 .DGA NACH INOKULATION VON 1X1 0 7 BL-38 ZELLEN 38 3.5.2 THERAPIE MIT HOCHDOSIERTEM SWA1 1 NACH INOKULATION VON 1X10 7 BL-38 ZELLEN 38 3.5.3 THERAPIE MIT SWAH.DGA NACH INOKULATION VON 1X10 E BL-38 ZELLEN 38 3.5.4 THERAPIE MIT HOCHDOSIERTEM SWA1 1 NACH INOKULATION VON 1X10 6 BL-38 ZELLEN 39 3.6 VERGLEICH DER UNTERSCHIEDLICHEN THERAPIEN MIT DEM IMMUNTOXIN SWA1 1 .DGA UND DEM HOCHDOSIERTEN ANTIKOERPER SWA1 1 41 4 DISKUSSION 44 4.1 RATIONALE DER IMMUNTHERAPIE BEIM HODGKIN-LYMPHOM UND BEI NON-HODGKIN-LYMPHOMEN 44 4.2 THERAPIESTUDIEN BEI HODGKIN-LYMPHOMEN 45 4.2.1 DISSEMINIERTES LYMPHOMWACHSTUM DURCH L540CY-HODGKIN-ZELLEN IN DER SCID-MAUS 45 4.2.2 VERGLEICH DER WIRKSAMKEIT DER IMMUNTOXINE RFT5Y1 .DGA, (ANTI-CD25) UND RFT5Y1 .DGA 2 (ANTI-CD25) 46 4.3 IMMUNTOXINE IN DER THERAPIE VON HODGKIN-LYMPHOMEN 49 4.4 THERAPIESTUDIEN BEI NON-HODGKIN-LYMPHOMEN 51 4.4.1 DISSEMINIERTES LYMPHOMWACHSTUM DURCH BL-38 ZELLEN IN DER SCID-MAUS 51 4.4.2 BEHANDLUNG DISSEMINIERTER BURKITT-ZELL-LYMPHOME IN DER SCID-MAUS DURCH DAS IMMUNTOXIN SWA1 1 .DGA IM VERGLEICH ZUM HOCHDOSIERT VERABREICHTEN ANTIKOERPER SWA1 1 52 4.5 IMMUNTOXINE UND MONOKLONALE ANTIKOERPER IN DER THERAPIE VON NON-HODGKIN LYMPHOMEN 57 4.6 NEBENWIRKUNGEN UND PROBLEME EINER THERAPIE MIT MONOKLONALEN ANTIKOERPERN UND IMMUNTOXINEN 61 4.7 KLINISCHE PERSPEKTIVEN 63 5 ZUSAMMENFASSUNG 65 6 LITERATURVERZEICHNIS 66 IV INHALTSVERZEICHNIS 7 ANHANG 82 7.1 HERSTELLERVERZEICHNIS 82 7.2 PUFFERLOESUNGEN 83
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