Strahlenempfindlichkeit eines humanen Plattenepithelkarzinoms der Cervix uteri in vitro: Modifikation durch zyklische Hypoxie und Proteaseomeninhibition
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2002
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I
INHALTSVERZEICHNIS
INHALTSVERZEICHNIS
1 EINLEITUNG.1
1.1 CHRONISCHE UND AKUTE HYPOXIE IM TUMORGEWEBE.1
1.2 ZYKLISCHE HYPOXIE UND REOXYGENIERUNG. 3
1.3 SAUERSTOFF ALS RADIOSENSITIZER. 3
1.4 DAS PROTEASOM.4
1.5 ZIELSETZUNG.5
2 MATERIAL UND METHODEN.6
2.1 ZELLKULTUR.6
2.1.1 ZELLINIE. 6
2.1.2 AUFBEREITUNG UND PRIMAERKULTIVIERUNG DER SIHA-ZELLE.6
2.2 AUSPLATIERUNG DER SIHA-ZELLINIE.7
2.3 WACHSTUMSKINETIK DER SIHA-ZELLINIE.7
2.4 TEST ZUR IN VITRO TOXIZITAET VON MG -132 (Z-LEU-LEU-LEU-CHO).7
2.5 VERSUCHSAUFBAU.8
2.5.1 HYPOXIEKAMMER. 8
2.5.2 AUFBAU UND VERBINDUNG DER HYPOXIEKAMMER MIT DEN PERIPHEREN
GASEINHEITEN.10
2.5.3 TEMPERATUR- UND 02-MESSUNG.11
2.6 ZYKLISCHE HYPOXIE UND REOXYGENIERUNG.11
2.7 BESTRAHLUNG.13
2.7.1 BESTRAHLUNG UNTER HYPOXISCHEN BEDINGUNGEN.13
2.7.3 BESTRAHLUNG UNTER NORMOXISCHEN BEDINGUNGEN.13
2.8 TEST AUF KLONOGENES UEBERLEBEN.13
2.9 ZYKLISCHE REOXYGENIERUNG NACH VORINKUBATION MIT MG -132.14
2.10 KLONOGENITAET NACH ALKALISIERUNG DES KULTURMEDIUMS.15
2.11 BIOMETRISCHE MODELLE UND STATISTISCHE AUSWERTUNG.16
2.11.1 DAS LINEAR-QUADRATISCHE MODELL (LQ-FORMALISMUS).16
2.11.2 INTRINSISCHE STRAHLENEMPFINDLICHKEIT.17
2.11.3 ANALYSE DER ZELLUEBERLEBENSKURVEN.17
2.12 MATERIALIEN UND GERAETE.18
2.12.1 ZELLKULTUR.18
2.12.2 HYPOXIEKAMMER, ZENTRALE SCHALTSTELLE UND PERIPHERE
GASEINHEITEN.19
2.12.3 TEMPERATUR- UND 02-MESSUNG.20
2.12.4 BESTRAHLUNG.20
3 ERGEBNISSE.21
3.2 WACHSTUMSKINETIK DER SIHA-ZELLEN.22
3.3 ZELLVERLUST.22
3.4 VARIABILITAET DER PLATING EFFICIENCY (PE) UEBER DIE ZEIT.23
UND DURCH KONDITIONIERUNG.23
BIBLIOGRAFISCHE INFORMATIONEN
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II
INHALTSVERZEICHNIS
3.5 STRAHLENREAKTION DER
SIHA-ZELLEN.-.
25
3.5.1 STRAHLENWIRKUNG DER KONDITIONIERUNG MIT 3 HYPOXIEZYKLEN BEI
BESTRAHLUNG.
UNTER NORMOXIE.25
3.5.2 STRAHLENWIRKUNG DER KONDITIONIERUNG MIT 3 HYPOXIEZYKLEN BEI
BESTRAHLUNG.
UNTER HYPOXIE.28
3.5.3 DER SAUERSTOFFEFFEKT. 30
3.6
IN VITRO TOXIZITAET VON MG
-132.-.-.
31
3.7 STRAHLENREAKTION DER SIHA-ZELLE UNTER PROTEASOMENINHIBITION MIT MG
-132. 31
3.7.1 ZELLULAERE STRAHLENEMPFINDLICHKEIT NACH KONDITIONIERUNG MIT 3
ZYKLEN HYPOXIE UND.
PROTEASOMENINHIBITION BEI BESTRAHLUNG UNTER HYPOXIE.32
3.7.2 ZELLULAERE STRAHLENEMPFINDLICHKEIT NACH KONDITIONIERUNG MIT 3
ZYKLEN HYPOXIE UND.
PROTEASOMENINHIBITION BEI BESTRAHLUNG UNTER NORMOXIE.33
3.8 TABELLEN.35
4 DISKUSSION.36
4.1 ZELLULAERE STRAHLENWIRKUNG VON SAUERSTOFF.36
4.1.1 DER SAUERSTOFFEFFEKT.36
4.1.2 ZYKLISCHE HYPOXIE UND REOXYGENIERUNG. 37
4.1.3 EINFLUSS WIEDERHOLTER AKUTER HYPOXIE AUF DIE ZELLULAERE
STRAHLENEMPFINDLICHKEIT.37
4.1.4 AUSBLICK 1.37
4.2 EINFLUSS DER KONDITIONIERUNG AUF DIE KLONOGENITAET DER SIHA-ZELLEN.38
4.3 DIE ZELLULAERE STRAHLENEMPFINDLICHKEIT IM ZELLZYKLUS UND.
SEINE BEEINFLUSSUNG DURCH HYPOXIE.40
4.4 DIE ENTSTEHUNG VON STRAHLENSCHAEDEN UND IHRE REPARATUR.40
4.4.1 STRAHLENINDUZIERTE RADIKALBILDUNG. 40
4.4.2 REPARATUR VON STRAHLENSCHAEDEN.41
4.5 DAS REDOXSYSTEM GLUTATHION.43
4.6 ALTERNATIVE INTRAZELLULAERE RADIKALFANGER.44
4.7 DAS PROTEASOM UND SEINE BEDEUTUNG IN DER KREBSTHERAPIE.45
4.7.1 KONDITIONIERUNG BEEINFLUSST DIE PROTEALYTISCHE AKTIVITAET DES
PROTEASOMS.45
4.7.2 PROTEASOMENINHIBITION DURCH MG - 132. 47
4.7.3 PROTEASOMENINHIBITION WIRKT RADIOPROTEKTIV BEI HYPOXISCHEN
ZELLEN.47
4.7.4 PROTEASOMENINHIBITION WIRKT RADIOSENSIBILISIEREND BEI NORMOXISCHEN
ZELLEN.47
4.7.5 AUSBLICK II.48
5 ZUSAMMENFASSUNG.49
5.1 ZYKLISCHE TUMORHYPOXIE BEEINFLUSST DIE RADIOSENSIBILITAET.49
5.2 PROTEASOMENINHIBITION MIT ZWEIGETEILTER STRAHLENWIRKUNG.49
6. LITERATURVERZEICHNIS.50 |
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