Untersuchungen zur Rolle von Tumor-Nekrose-Faktor, Interleukin-1, induzierbarer NO-Synthase und Cyclooxygenase in einem Sepsismodell bei Ratten:
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| Sprache: | German |
| Veröffentlicht: |
Wettenberg
VVB Laufersweiler
2002
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| Ausgabe: | 1. Aufl. |
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| adam_text | Inhaltsverzeichnis
I.Einleitung 1
1.1 Sepsis und septischer Schock 1
1.2 Wirkungsweise von Endotoxin 4
1.3 Verbleib von LPS im Organismus 4
1.4 Effekte von LPS 7
1.5 Mediatoren des durch LPS induzierten sepsisartigen Zustands 7
1.5.1 Proinflammatorische Zytokine 7
1.5.1.1 Tumor Nekrose Faktor (TNF) 9
1.5.1.2 Interleukinl (IL 1) 10
1.5.1.3 Interleukin 6 (1L 6) 11
1.5.2 Prostaglandine 12
1.5.3 Stickstoffmonoxid (NO) 14
1.6 Begleiterscheinungen von Sepsis und septischem Schock 16
1.6.1 „sickness behaviour 16
1.6.2 Temperatunegulation 17
1.6.2.1 Hypothermie 17
1.6.2.2 Fieber 18
1.7 Ziele der hier vorgestellten Studie 19
1.7.1 Experimentalmodelle der Sepsis 19
1.7.2 Untersuchte Fragestellung 20
2. Material und Methoden 22
2.1 Versuchstiere 22
2.2 Radiotelemetrie 23
2.2.1 Telemetrische Aufzeichnung der Körperkerntemperatur und
der motorischen Aktivität 23
2.3 Verwendete Substanzen 24
2.3.1 Lipopolysaccharide 24
2.3.2 TNF Bindungsprotein 26
2.3.3 Interieukin 1 Rezeptorantagonist 26
2.3.4 Meloxicam 27
2.3.5 S Methylisothiourea 29
2.3.6 Physiologische Kochsalzlösung 30
2.4 Versuchsdurchfuhrung 30
2.4.1 Kalibrierung des Transmitters 31
2.4.2 Implatation des Transmitters 31
2.4.3 Versuchsablauf 32
2.5 Zytokin Analytik 33
2.5.1 Durchführung der Bauchhöhlenlavage und Gewinnung der
Plasmaproben 34
2.6 TNF Bioassay 35
2.6.1 Prinzip des TNF Bioassays 35
2.6.2 Verwendete Zellinie 35
2.6.3 Durchführung des TNF Bioassays 36
2.7 IL 6 Bioassay 38
2.7.1 Prinzip des IL 6 Bioassays 38
2.7.2 Verwendete Zellinie 38
2.7.3 Durchfuhrung des IL 6 Bioassays 39
2.8 Versuchsauswertung und Statistik 40
3. Ergebnisse 41_
3.1 Einfluß der Applikation einer septischen Dosis LPS im
Vergleich zur Applikation einer nicht septischen Dosis LPS
oder steriler Kochsalzlösung 41
3.1.1 Einfluß auf die Körpertemperatur 41
3.1.2 Einfluß auf die motorische Aktivität 44
3.1.3 Einfluß auf die Futter und Wasseraufhahme und auf das
Körpergewicht 46
3.2 Proinflammatorische Zytokine (TNF, IL 6) nach Applikation
von NaCl und einer septischen Dosis LPS 49
3.2.1 Proinflammatorische Zytokine an der Injektionstelle 49
3.2.2 Proinflammatorische Zytokine im Kreislauf 50
3.3 Einfluß der gleichzeitigen Applikation eines TNF
Bindungsproteins mit NaCl und mit einer septischen Dosis
LPS im Vergleich zur alleinigen Applikation von NaCl und LPS 52
3.3.1 Einfluß auf die Körpertemperatur 52
3.3.2 Einfluß auf die motorische Aktivität 57
3.3.3 Einfluß auf die Futteraufhahme, die Wasseraufnahme und
das Körpergewicht 57
3.4. Proinflammatorische Zytokine (TNF, IL 6) nach gleichzeitiger
Applikation von NaCl bzw. einer septischen Dosis LPS mit
TNF Bindungsprotein 59
3.4.1 Proinflammatorische Zytokine an der Injektionstelle 59
3.4.2 Proinflammatorische Zytokine im Kreislauf 62
3.5 Einfluß der gleichzeitigen Applikation eines Interleukin 1
Rezeptorantagonisten mit NaCl und einer septischen Dosis
LPS im Vergleich zur atieinigen Applikation von NaCl und LPS 64
3.5.1 Einfluß auf die Körpertemperatur 64
3.5.2 Einfluß auf die motorische Aktivität 67
3.5.3 Einfluß auf die Futteraufhahme, die Wasseraufnahme und
das Körpergewicht 67
3.6 Proinflammatorische Zytokine (TNF, IL 6) nach gleichzeitiger
Applikation von NaCl bzw. einer septischen Dosis LPS mit
1L 1 Rezeptorantagonist 71
3.6.1 Proinflammatorische Zytokine an der Injektionstelle 71
3.6.2 Proinflammatorische Zytokine im Kreislauf 74
3.7 Einfluß der gleichzeitigen Applikation eines spezifischen
Hemmstoffs der induzierbaren NO Synthase (S methylisothiourea)
mit NaCl und einer septischen Dosis LPS im Vergleich zur
alleinigen Applikation von NaCl und LPS 76
3.7.1 Einfluß auf die Körpertemperatur 76
3.7.2 Einfluß auf die motorische Aktivität 82
3.7.3 Einfluß auf die Futteraufnahme, die Wasseraufhahme und
das Körpergewicht 82
3.8 Proinflammatorische Zytokine (TNF, IL 6) nach gleichzeitiger
Applikation von NaCl bzw. einer septischen Dosis LPS mit
S methylisothiourea 84
3.8.1 Proinflammatorische Zytokine an der Injektionstelle 84
3.8.2 Proinflammatorische Zytokine im Kreislauf 86
3.9 Einfluß der gleichzeitigen Applikation eines spezifischen
Hemmstoffs der Cyclooxygenase 2 (Meloxicam) mit NaCl
und einer septischen Dosis LPS im Vergleich zur alleinigen
Applikation von NaCl und LPS 88
3.9.1 Einfluß auf die Körpertemperatur 89
3.9.2 Einfluß auf die motorische Aktivität 93
3.10 Einfluß der gleichzeitigen Applikation eines spezifischen
Hemmstoffs der Cyclooxygenase 2 (Meloxicam) mit
NaCl und einer nicht septischen Dosis LPS im Vergleich zur
alleinigen Applikation von NaCl und einer nicht septischen
Dosis LPS 93
3.10.1 Einfluß auf die Körpertemperatur 93
3.10.2 Einfluß auf die motorische Aktivität 95
3.10.3 Einfluß auf die Futteraufhahme, die Wasseraufnahme und
das Körpergewicht 95
4. Diskussion 99
4.1 Die thermoregulatorische Reaktion von Ratten auf
eine septische LPS Dosis 99
4.1.1 Die Rolle von TNF bei LPS induzierter Hypothermie
und Fieber 102
4.1.2 Die Rolle von IL 1 bei LPS induzierter Hypothermie
und Fieber 104
4.1.3 Die Rolle der iNOS bei LPS induzierter Hypothermie
und Fieber 106
4.1.4 Die Rolle der COX 2 bei LPS induzierter Hypothermie
und Fieber Hl
4.2 Senkung der motorischen Aktivität 116
4.3 Anorexie 118
4.4 Adipsie 122
4.5 Reduktion des Körpergewichts 124
4.6 Bedeutung von Zytokinen in der Peripherie und im Kreislauf 126
5. Zusammenfassung 130
6. Summary 132
7. Literaturverzeichnis 134
8. Anhang 155
8.1 Danksagung 155
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