PEG-Hirudin als Antikoagulanz in der chronischen Nierenersatztherapie:
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| Format: | Buch |
| Sprache: | German |
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2002
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| Beschreibung: | Jena, Univ., Diss., 2002 |
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| adam_text | PEG-HIRUDIN ALS ANTIKOAGULANZ IN DER CHRONISCHEN NIERENERSATZTHERAPIE
DISSERTATION ZUR ERLANGUNG DES AKADEMISCHEN GRADES DOCTOR MEDICINAE (DR.
MED.) VORGELEGT DEM RAT DER MEDIZINISCHEN FAKULTAET DER
FRIEDRICH-SCHILLER-UNIVERSITAET JENA VON KRISTINA ULBRICHT GEBOREN AM
02.12.1973 IN KARL-MARX-STADT INHALTSVERZEICHNIS SEITE 1. EINLEITUNG 1
1.1. DIE HAETNDDIALYSE 1 1.1.1. BEDEUTUNG DER CHRONISCHEN
HAEMODIALYSEBEHANDLUNG IN DER NIERENERSATZ- THERAPIE .-. 1 1.1.2. KURZER
UEBERBLICK ZU GESCHICHTE, DEFINITION UND PRINZIP DER HAEMODIALYSE 1 1.2.
DIE NOTWENDIGKEIT DER ANTIKOAGULATION WAEHREND DER HAEMODIALYSE 2 1.2.1.
DIE GERINNUNGSAKTIVIERUNG IM EXTRAKORPORALEN ZIRKULATIONSSYSTEM 2 1.3.
MOEGLICHKEITEN DER ANTIKOAGULATION BEI DER HAEMODIALYSETHERAPIE 4 1.3.1.
UNFRAKTIONIERTES HEPARIN 4 1.3.1.1. STRUKTUR UND WIRKUNGSMECHANISMUS 4
1.3.1.2. NEBENWIRKUNGEN VON UNFRAKTIONIERTEM HEPARIN 5 1.3.1.3.
HEPARININDUZIERTE THROMBOZYTOPENIE TYP II 6 1.3.2. WEITERE PRINZIPIELLE
MOEGLICHKEITEN DER ANTIKOAGULATION IN DER HAEMO- DIALYSE 7 1.4. HIRUDINE
ALS ANTIKOAGULANZIEN IN DER HAEMODIALYSETHERAPIE 9 1.4.1. REKOMBINANTES
HIRUDIN 9 1.4.1.1. STRUKTUR UND WIRKUNGSMECHANISMUS 9 1.4.1.2.
PHARMAKOKINETIK 10 1.4.1.3. MONITORING, NEBENWIRKUNGEN,
KONTRAINDIKATIONEN 10 1.4.1.4. DIE ANWENDUNGSGEBIETE VON R-HIRUDIN 10
1.4.2. POLYETHYLENGLYKOL-HIRUDIN 11 1.4.2.1. STRUKTUR,
WIRKUNGSMECHANISMUS UND EIGENSCHAFTEN 11 1.4.2.2. PHARMAKOKINETIK UND
NEBENWIRKUNGEN 12 1.4.2.3. TIEREXPERIMENTELLE UND KLINISCHE ANWENDUNGEN
13 1.4.2.4. UNTERSUCHUNGEN ZUM PEG-HIRUDIN-MONITORING 14 1.5.
FRAGESTELLUNG UND ABSICHT DER STUDIE 15 2. MATERIAL UND METHODEN 16 2.1.
PATIENTEN 16 2.1.1. DAS PATIENTENGUT 16 2.1.2. ZULASSUNG ZUR STUDIE 16
2.1.3. DAS STUDIENDESIGN 17 2.1.3.1. DAS BEHANDLUNGSREGIME 17 SEITE
2.1.4. DIE PATIENTENLISTE 19 2.1.4.1. DEMOGRAPHISCHE PATIENTENDATEN 19
2.1.4.2. DAS DIALYSEREGIME 19 2.1.5. DIE PROBENGEWINNUNG UND
PROBENBEHANDLUNG 20 2.2. MATERIALIEN 22 2.2.1. MEDIKAMENTE UND LOESUNGEN
22 2.2.2. REAGENZIEN UND TESTKITS 22 2.2.3. GERAETE 23 2.2.4.
VERBRAUCHSMATERIALIEN 24 2.3. METHODEN 25 2.3.1. DIE BESTIMMUNG DER
PEG-HIRUDIN-KONZENTRATION MIT DER ECARIN CLOTTING TIME(ECT) 25 A) LIQUID
CHEMISTRY METHODE (WET-METHODE) 25 B) DRY CHEMISTRY METHODE
(TROCKENCHEMISCHE METHODE) 25 2.3.2. DIE BESTIMMUNG DER BLUTUNGSZEIT 26
2.3.3. DIE BESTIMMUNG DER THROMBOZYTEN UND DER LEUKOZYTEN 26 2.3.4. DIE
FIBRINOGENBESTIMMUNG 27 2.3.5. DIE BESTIMMUNG DER AT III-AKTIVITAET 28
2.3.6. DIE BESTIMMUNG VON PROTHROMBINFRAGMENT F1+2 28 2.3.7. DIE
BESTIMMUNG DER THROMBIN-ANTITHROMBIN (TAT)-KOMPLEXE 29 2.3.8. DIE
BESTIMMUNG DES LOESLICHEN FIBRINS (FIBRINMONOMERE) 30 2.3.9.
FUELLUNGSVOLUMEN DES GFS PLUS 16 UND BEURTEILUNG DES EXTRAKORPORALEN
SYSTEMS 30 2.3.10. DIE BESTIMMUNG VON HARNSTOFF, CREATININ UND DER
CREATININ-CLEARANCE.... 32 2.3.11. DIE BESTIMMUNG DER
PEG-HIRUDIN-KONZENTRATION IM URIN 32 2.3.12.
DERHIPA-TESTUNDDERHEPARIN-/PF4-ELISA 33 2.3.12.1. DERHIPA-TEST 33
2.3.12.2. DER HEPARIN/PF4-ELISA 33 2.3.13. DER 14
C-SEROTONIN-RELEASE-ASSAY ( 14 C-SRA) 33 2.4. STATISTISCHE AUSWERTUNG 34
3. ERGEBNISSE 35 3.1. DER EINSATZ VON PEG-HIRUDIN ALS ANTIKOAGULANZ IN
DER HAEMODIALYSE 35 3.1.1. DAS PEG-HIRUDIN-MONITORING: QUANTITATIVE
BESTIMMUNG MITTELS DER ECT 3 5 3.1.2. DIE PEG-HIRUDIN-KONZENTRATIONEN
VOR DIALYSEBEGINN 35 3.1.3. DOSISREGIME FUER DIE PEG-HIRUDIN-APPLIKATION
BEI DER HAEMODIALYSE- BEHANDLUNG 37 3.1.4. PEG-HIRUDIN-KONZENTRATIONEN
WAEHREND DER HAEMODIALYSEN 38 3.1.5. DIE ABNAHME DER
PEG-HIRUDIN-KONZENTRATION 41 SEITE 3.2. HAEMOSTASEOLOGISCHE PARAMETER ZUR
BEURTEILUNG DER ANTIKOAGULATION 42 3.2.1. DIE MODIFIZIERTE
IVY-BLUTUNGSZEIT 42 3.2.2. PLAETTCHEN UND LEUKOZYTEN 43 3.2.2.1. DIE
PLAETTCHEN 44 3.2.2.2. DIE LEUKOZYTEN 46 3.2.3. DIE FIBRINOGEN-BESTIMMUNG
49 3.2.4. DIE BESTIMMUNG DER AT III-AKTIVITAET 51 3.2.5. DIE
PROTHROMBINFRAGMENTE F1+2 53 3.2.6. DER THROMBIN-ANTITHROMBIN
III-KOMPLEX 56 3.2.7. DIE FIBRINMONOMERE 60 3.3. DIE BEWERTUNG DER
DIALYSE-EFFIZIENZ 62 3.3.1. DIE BESTIMMUNG DES FUELLUNGSVOLUMENS DES
DIALYSATORS (GFS PLUS 16).... 63 3.3.2. DIE BEURTEILUNG DES
EXTRAKORPORALEN SYSTEMS 65 3.3.3. HARNSTOFF UND CREATININ 69 3.3.4. DIE
CREATININ-CLEARANCE 71 3.3.5. DIE PEG-HIRUDIN-AUSSCHEIDUNG IM URIN 72
3.4. DIE HIT II BEI CHRONISCH HAEMODIALYSEPFLICHTIGEN PATIENTEN 73 3.4.1.
DER HEPARIN/PF4-ELISA UND DER HIPA-TEST 73 3.4.2. DER 14
C-SEROTONIN-RELEASE-ASSAY ( 14 C-SRA) 73 3.4.3. DIE KLINIK 74 3.4.4.
VERGLEICH DER HIT II-TESTERGEBNISSE BEI HAEMODIALYSEPATIENTEN 75 4.
DISKUSSION 76 4.1. DIE VERWENDUNG VON PEG-HIRUDIN ALS ANTIKOAGULANZ IN
DER HAEMODIA- LYSE 76 4.1.1. DAS DRUG MONITORING MIT DER ECARIN CLOTTING
TIME (ECT) 76 4.1.2. DOSISFINDUNG FUER DIE ANWENDUNG VON PEG-HIRUDIN IN
DER HAEMODIALYSE.. 77 4.1.3. THERAPEUTISCHES FENSTER BEI
PEG-HIRUDIN-HAEMODIALYSEN 79 4.2. HAEMOSTASEOLOGISCHE PARAMETER ZUR
BEURTEILUNG DER EFFEKTIVITAET DER HAEMODIALYSEN 80 4.2.1. DIE MODIFIZIERTE
IVY-BLUTUNGSZEIT 80 4.2.2. DIE PLAETTCHEN UND LEUKOZYTEN 81 4.2.3. DAS
FIBRINOGEN 82 4.2.4. DIE AT III-AKTIVITAET 84 4.2.5. DIE
PROTHROMBINFRAGMENTE 84 4.2.6. DER THROMBIN-ANTITHROMBIN-KOMPLEX 86
4.2.7. DIE FIBRINMONOMERE 87 SEITE 4.3. UNTERSUCHUNGEN ZUR
DIALYSEEFFIZIENZ 88 4.3.1. DAS BLUTSEITIGE FUELLUNGSVOLUMEN DES
KAPILLARDIALYSATORS GFS PLUS 16 88 4.3.2. DAS EXTRAKORPORALE SYSTEM 89
4.3.3. HARNSTOFF UND CREATININ 90 4.3.4. DIE CREATININ-CLEARANCE 91
4.3.5. DIE PEG-HIRUDIN-AUSSCHEIDUNG IM URIN 91 4.4. DIE HIT II BEI
HAEMODIALYSEPATIENTEN: ANTIKOERPER-TESTS UND KLINIK 92 5. ZUSAMMENFASSUNG
95 6. ANHANG 98 7. VERZEICHNISSE 103 7.1. LITERATURVERZEICHNIS 103 7.2.
ABKUERZUNGSVERZEICHNIS 120 7.3. ABBILDUNGSVERZEICHNIS 123 7.4.
TABELLENVERZEICHNIS 127 EHRENWOERTLICHE ERKLAERUNG DANKSAGUNG LEBENSLAUF
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