Ursachen des selektiven neuronalen Zelluntergangs bei der Chorea Huntington: Bedeutung von Exzitotoxizität und Huntingtin-Expression
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| Format: | Buch |
| Sprache: | German |
| Veröffentlicht: |
2001
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| Beschreibung: | 106 Bl. Ill., graph. Darst. : 30 cm |
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DR. MED. CH. M. KOSINSKI
INHALTSVERZEICHNIS
1. ZUSAMMENFASSUNG.5
2. EINLEITUNG.7
2.1. CHOREA HUNTINGTON (CH).7
2.1.1. ERSTBESCHREIBUNG, SYMPTOMATIK, ERKRANKUNGSALTER.7
2.1.2. DER GENETISCHE DEFEKT DER CHOREA HUNTINGTON.8
2.1.3. REGIONALE, CHRONOLOGISCHE UND SUBZELLULAERE SPEZIFITAET DER
NEURODEGENERATION BEI CH.9
2.1.4. UBIQUITAERE EXPRESSION DES HUNTINGTON-GENS - DAS RAETSEL DER
SELEKTIVITAET.12
2.2. TRANSGENE MAUSMODELLE DER CH.
.T.12
2.2.1. DAS R6/2 MAUSMODELL DER CH.12
2.2.2. INTRANUKLEAERE EINSCHLUSSKOERPER.13
2.3. EXZITOTOXIZITAET.14
2.3.1. KONZEPT DER AKUTEN UND CHRONISCHEN EXZITOTOXIZITAET.14
2.3.2. EVIDENZ FUER EXZITOTOXIZITAET BEI CHOREA HUNTINGTON.15
2.3.2.1. DAS CHINOLINSAEUREMODELL DER CH
.15
2.3.2.2. INTERAKTION ZWISCHEN HUNTINGTIN UND GLUTAMATREZEPTOREN
.17
2.3.3. GLUTAMATREZEPTOREN.17
2.3.3.1. NMDA REZEPTOREN
.19
2.3.3.2. METABOTROPE GLUTAMATREZEPTOREN
.20
2.4. FRAGESTELLUNG. 21
3. MATERIAL UND METHODEN.22
3.1.
IN SITU
HYBRIDISIERUNG.22
3.1.1. HIMGEWEBE.22
3.1.2. HERSTELLUNG DER RNA-SONDEN.22
3.1.3.
IN SITU HYBRIDISIERUNG.23
2
BIBLIOGRAFISCHE INFORMATIONEN
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DR. MED. CH. M. KOSINSKI
3.2. NORTHERN BLOT.24
3.3. IMMUNHISTOCHEMIE.25
3.3.1. GEWEBEAUFBEREITUNG.25
3.3.2. FLUORESZENZ-IMMUNHISTOCHEMIE.26
3.3.3. KONFOKALE LASERMIKROSKOPIE.27
T
4. ERGEBNISSE.29
4.1. MRNA EXPRESSION VON UNTEREINHEITEN DES NMDA-REZEPTORS IN DEN
BASALGANGLIEN DES MENSCHEN.29
4.1.1. SPEZIFITAET DER RNA SONDEN.29
4.1.2. REGIONALE VERTEILUNG DER MRNA EXPRESSION.^.31
4.1.3. ZELLULAERE VERTEILUNG DER MRNA EXPRESSION.33
4.2. GLUTAMATREZEPTOR-EXPRESSION BEI CH TRANSGENEN MAEUSEN.38
4.2.1. VERAENDERUNGEN DER MRNA EXPRESSION. 38
4.2.2. VERAENDERUNGEN DER PROTEIN EXPRESSION.41
4.3. VERTEILUNG DES NORMALEN HUNTINGTINS IM STRIATUM DER RATTE.43
4.3.1. ALLGEMEINE MERKMALE DER HUNTINGTIN VERTEILUNG.43
4.3.2. REGIONALE VERTEILUNG VON HUNTINGTIN IN MATRIX UND STRIOSOMEN.46
4.3.3. HUNTINGTIN IN SUBTYPEN STRIATALER NEURONE.48
4.4. INTRANUKLEAERE EINSCHLUSSKOERPER IN STRIATALEN PROJEKTIONS- UND
INTEMEURONEN BEI
CH TRANSGENEN MAEUSEN.51
5. DISKUSSION.55
5.1. VERTEILUNG VON NMDA-REZEPTOREN IN DEN BASALGANGLIEN DES MENSCHEN:
POTENTIELLE EMPFINDLICHKEIT STRIATALER NEURONE GEGENUEBER
EXZITOTOXIZITAET.55
5.2. STOERUNGEN DER GLUTAMATREZEPTOR-EXPRESSION BEI CH TRANSGENEN MAEUSEN:
BEGUENSTIGUNG VON EXZITOTOXIZITAET.61
3
DR. MED. CH. M. KOSINSKI
5.3. STRIATALE HUNTINGTIN-VERTEILUNG: KORRELATION MIT ZELLULAERER
VULNERABILITAET BEI CH.66
5.4. VERTEILUNG INTRANUKLEAERER EINSCHLUSSKOERPER BEI CH TRANSGENEN MAEUSEN:
KORRELATION MIT ZELLULAERER VULNERABILITAET BEI CH.72
5.5. SCHLUSSFOLGERUNGEN UND HYPOTHESEN.77
6. LITERATURVERZEICHNIS.85
7. VERWENDETE ABKUERZUNGEN.103
8. DANKSAGUNGEN. 105
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