Effekte des Antikonvulsivums Losigamone auf die synaptische und intrinsische Aktivität kultivierter hippokampaler Neurone der Ratte:
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2001
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INHALTSVERZEICHNIS
ABKUERZUNGSVERZEICHNIS III
ABBILDUNGSVERZEICHNIS IV
TABELLENVERZEICHNIS V
1 EINLEITUNG 1
1.1 EINTEILUNG DER EPILEPSIEN 2
1.2 ENTSTEHUNG EPILEPTIFORMER AKTIVITAET 4
1.2.1 EXZITATION UND INHIBITION AUF SYNAPTISCHER EBENE 5
1.2.2 EXZITATION UND INHIBITION AUF INTRINSISCHER EBENE 10
1.3 ANTIKONVULSIVE PHARMAKOLOGISCHE THERAPIE 12
1.4 TEMPORALLAPPENEPILEPSIEN UND FUNKTIONELLE ARCHITEKTUR DES
HIPPOKAMPUS 15
2 FRAGESTELLUNG 18
2.1 GRUNDLAGEN UND FORSCHUNGSERGEBNISSE ZU LOSIGAMONE 18
2.2 ZIELSETZUNG
19
3 MATERIAL UND METHODEN 21
*
3.1 ZELLKULTUR 21
3.2 VERSUCHSAUFBAU 22
3.3 ELEKTROPHYSIOLOGISCHE MESSUNGEN 24
3.3.1 DIE PATCH-CLAMP-TECHNIK / 24
3.3.2 DIE CELL-ATTACHED-KONFIGURATION DER PATCH-CLAMP-METHODE 26
3.3.3 DIE GANZZELLKONFIGURATION DER PATCH-CLAMP-METHODE 27
3.4 PIPETTEN 29
3.5 DATENERFASSUNG 30
3.6 DATENANALYSE 30
I
BIBLIOGRAFISCHE INFORMATIONEN
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3.7 MESSLOESUNGEN UND PHARMAKA 33
3.7.1 EINGESETZTE MESSLOESUNGEN 33
3.7.2 VERWENDETE PHARMAKA 33
3.7.3 APPLIKATION 35
4 ERGEBNISSE 36
4.1 UNTERSUCHUNG DER SPONTANEN SYNAPTISCHEN AKTIVITAET KULTIVIERTER
HIPPOKAMPUSNEURONE DER RATTE 37
4.2 EFFEKT VON LOSIGAMONE AUF SPONTANE POSTSYNAPTISCHE STROEME 39
4.3 VERGLEICH DER WIRKUNG VON LOSIGAMONE MIT DER VON BACLOFEN 43
4.4 WIRKUNG VON LOSIGAMONE AUF SPONTANE POSTSYNAPTISCHE MINIATURSTROEME
45
4.5 EFFEKT VON LOSIGAMONE AUF PHARMAKOLOGISCH ISOLIERTE SPONTANE STROEME
49
4.5.1 EFFEKT VON LOSIGAMONE AUF INHIBITORISCHE POSTSYNAPTISCHE STROEME
(IPSCS) 49
4.5.2 EFFEKT VON LOSIGAMONE AUF EXZITATORISCHE POSTSYNAPTISCHE STROEME
(EPSCS) 53
4.6 EFFEKT VON LOSIGAMONE AUF EVOZIERTE IPSCS 54
4.7 EFFEKT VON LOSIGAMONE AUF DIE FREQUENZ VON AKTIONSPOTENTIALEN 56
4.7.1 UNTERSUCHUNG SPONTANER AKTIONSPOTENTIALE 56
4.7.2 DURCH STROMINJEKTION EVOZIERTE AKTIONSPOTENTIALE 58
5 DISKUSSION 59
5.1 UNTERSCHEIDUNG PRAE-UND POSTSYNAPTISCHER EFFEKTE 59
5.2 GABAB
-VERMITTELTER PRAESYNAPTISCHER MECHANISMUS 62
5.3 EINFLUSS VON LOSIGAMONE AUF DIE INTRINSISCHE ERREGBARKEIT VON
NEURONEN 64
5.4 ANTIKONVULSIVE WIRKUNG IM NETZWERK
/ 67
6 ZUSAMMENFASSUNG 69
7 LITERATURVERZEICHNIS 71
8
PUBLIKATIONSLISTE 82
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