Genetische Polymorphismen in der Promotorregion des Cytochrom-P450-1A1 als Suszeptibilitäsfaktoren für das Larynxkarzinom: eine Fall-Kontroll-Studie
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| Format: | Buch |
| Sprache: | German |
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2002
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| Beschreibung: | Berlin, Humboldt-Univ., Diss., 2002 |
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4
INHALTSVERZEICHNIS
SEITE
1. EINLEITUNG 7
1.1. DAS LARYNXKARZINOM 7
1.1.1. PRAEVALENZ DES LARYNXKARZINOMS 7
1.1.2. PATHOLOGISCHE ANATOMIE DES LARYNXKARZINOMS 7
I .1.3. LOKALISATION UND WHO-KLASSIFIKATIONEN DES LARYNXKARZINOMS 8
1.1.4. AETIOPATHOGENESE 11
1.2. DAS CYTOCHROM-P450-SYSTEM 13
1.2.1. BEDEUTUNG IM FREMDSTOFF-STOFFWECHSEL 13
1.2.2. GENETIK DES CYP1A1-ENZYMS 15
1.3. POLYMORPHISMEN DES CYTOCHROM P450
CYP1A1
ALS MOEGLICHER
SUSZEPTIBILITAETSFAKTOR FUER DAS LARYNXKARZINOM ~ 18
1.4. ZIELSETZUNG 19
2. MATERIAL UND METHODEN 20
2.1. DAS PATIENTENKOLLEKTIV 20
2.2. DAS KONTROLLKOLLEKTIV 23
2.3. MATERIAL 24
2.3.1. REAGENZIEN 24
2.3.2. LOESUNGEN 24
2.3.3. GERAETE 25
2.4. METHODEN 27
2.4.1. DNA-EXTRAKTION 27
2.4.2. AMPLIFIKATION DES
CYP1A1
GENS DURCH DIE
POLYMERASEKETTENREAKTION (PCR) 28
2.4.3. DETEKTION DER
CYP1A1
ALLELE DURCH RESTRIKTIONSFRAGMENTLAENGEN
POLYMORPHISMUS-TESTS (RFLP) 32
2.5. STATISTIK 38
2.6. ETHISCHE GRUNDLAGEN UND DATENSCHUTZ 38
BIBLIOGRAFISCHE INFORMATIONEN
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5
3. ERGEBNISSE 39
3.1. FREQUENZ DER
CYP1A1 ALLELE 39
3.2. FREQUENZ DER BISHER BEKANNTEN CYPFAF-GENOTYPEN 42
3.2.1. SUBSTRATIFIZIERUNGEN DER FALL-KONTROLL-STUDIE 44
3.2.2. GESCHLECHT 44
3.2.3. ALTER 46
3.2.4. AUSMASS DES ZIGARETTENKONSUMS 46
3.3. SUBSTRATIFIZIERUNGEN INNERHALB DER LARYNXKARZINOMPATIENTEN 48
3.3.1. AUSMASS DES ALKOHOLKONSUMS 48
3.3.2. AUSMASS DES ZIGARETTEN- UND ALKOHOLKONSUMS 49
3.3.3. RISIKOBERUFE 51
3.3.4. AUSMASS DES ZIGARETTENKONSUMS UND RISIKOBERUFE 52
3.3.5. LOKALISATION DES LARYNXKARZINOMS ~ 53
3.3.6. STADIUM DES LARYNXKARZINOMS 54
4. DISKUSSION 56
4.1. FUNKTIONELLE BEDEUTUNG DER CYPFA F-POLYMORPHISMEN 57
4.2. MOEGLICHE METHODISCHE PROBLEMEN DER GENOTYPISIERUNG 58
4.3. STRATIFIZIERUNG NACH KOVARIATEN 59
4.3.1. GESCHLECHT 59
4.3.2. ALTER 59
4.3.3. ZIGARETTENKONSUM ' 60
4.3.4. ALKOHOLKONSUM 61
4.3.5. RISIKOBERUFE 62
4.3.6. LOKALISATION 63
4.3.7. STADIUM 64
4.4. BILDUNG VON KARZINOGENEN DURCH FREMDSTOFF-METABOLISIERENDE
ENZYMSYSTEME UNTER BERUECKSICHTIGUNG DES CYTOCHROM P-450SYSTEMS
UND ANDERER ERBLICHEN PRAEDISPOSITIONEN 65
4.5. SCHLUSSBEMERKUNG 69
6
5. ZUSAMMENFASSUNG 71
6. LITERATURVERZEICHNIS 74
DANKSAGUNG 84
LEBENSLAUF 85
EIDESSTATTLICHE ERKLAERUNG 86 |
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