Die Rolle von Interleukin-12 und Interleukin-18 bei bakterieller Peritonitis in dem Mausmodell "Colon-ascendens-Stent-Peritonitis" (CASP):
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2002
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1 ABKUERZUNGSVERZEICHNIS
5
2 EINLEITUNG
_ ^
3 IMMUNOLOGISCHE GRUNDLAGEN UND FRAGESTELLUNG DER ARBEIT
_
8
3.1 WISSENSCHAFTLICHE GRUNDLAGEN: SEPSIS, AKUTE INFEKTION 8
3.1.1 PATHOPHYSIOLOGIE VON INFLAMMATION, SEPSIS, SIRS, MOD G
3.1.2 REAKTIONEN DES IMMUNSYSTEMS AUF BAKTERIELLE INFEKTIONEN 9
3.1.2.1 REAKTION VON MAKROPHAGEN AUF BAKTERIELLE INFEKTIONEN 9
3.12.2 DIE ROLLE VON IL-18 UND IL-12_ 10
3.1.2.3 DIE FUNKTION VONCHEMOKINEN"" " ~
3.1.3 TIERMODELLE ~ ' ^
3.1.3.1 INTRAVENOESE INJEKTION VON ENDOTOXIN ODER TNF-A 1 3
3-13.2 INJEKTIONSMODELL MIT BAKTERIEN_^
3.1.3.3 ZOEKUM-LIGATUR-PUNKTION (CLP) ~
3.1.3.4 COLON-ASCENDENS-STENT-PERITONITIS (CASP)_-^
3.2 FRAGESTELLUNG VORLIEGENDER ARBEIT 17
3.2.1 PHAENOTYP DER IL-12 DEFIZIENTEN MAUS ~ ~
17
3.2.2 PHAENOTYP DER ANTI-IL-18 BEHANDELTEN MAUS 17
4 ZIELSETZUNG UND METHODIK
_
JG
4.1 WISSENSCHAFTLICHE GRUNDLAGEN DER VERSUCHE_18
4.2 METHODIK IN VIVO_ 19
4.2.1 GENEHMIGUNG DER TIERVERSUCHE_ 19
4.2.2 TIERE UND TIERHALTUNG_' 19
4.2.3 TIERMODELL: COLON-ASCENDENS-STENT-PERITONITIS (CASP) 20
4.2.3.1 ANAESTHESIE_ 20
4.2.3.2 OPERATIONEN 21
4.2.3.3 POSTOPERATIVES VORGEHEN_ 25
4.2.3.4 DIE UEBERLEBENSKINETIK " 25
4.2.3.5 ORGANENTNAHME_ 27
4.3 METHODIK IN VITRO _ 28
4.3.1 HISTOLOGISCHE ARBEITEN _ 28
4.3.1.1 ANFERTIGEN VON HISTOLOGISCHEN SCHNITTPRAEPARATEN 28
4.3.1.2 IMMUNHISTOLOGISCHE FAERBUNGEN_28
4.3.2 EXTRAKTION DER GESAMTZELLULAEREN RNS AUS GEWEBE 29
4.3.2.1 DURCHFUEHRUNG _UZZZZ ~ 29
4.3.2.2 LOESUNGEN UND PUFFER_ 30
4.3.3 RNASE-PROTEKTION-ESSAY 3
Q
4.3.3.1 DURCHFUEHRUNG_
~ ~ 31
4.3.3.2 REAGENTIEN UND GERAETE_ 32
4.3.4 BAKTERIOLOGISCHE UNTERSUCHUNGEN _ 33
4.4 GRUPPENEINTEILUNG _ 34
4.5 STATISTIK _ 34
5 ERGEBNISSE
_ 35
5.1 GRUNDLEGENDE ERGEBNISSE AUS VERSUCHEN MIT IFN-Y REZEPTOR-DEFIZIENTEN
MAEUSEN _ 35
5.2 AUSWIRKUNGEN DES IL-12 DEFEKTS 36
5.2.1 AUSWIRKUNGEN DES IL-12 DEFEKTS AUF DAS UEBERLEBEN NACH CASP " 36
5.2.2 BAKTERIELLE BESIEDELUNG VON LEBER, LUNGE UND PERITONEALHOEHLE NACH
16G-CASP OPERATION _ 37
5.2.3 IMMUNHISTOLOGISCHE FAERBUNG VON LEBERGEWEBE MIT MAC-1_38
BIBLIOGRAFISCHE INFORMATIONEN
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4
5.2.4 IMMUNHISTOLOGISCHE FAERBUNG DER LUNGENGEWEBE MIT MAC-1_ 39
5.2.5 ZYTOKIN- UND CHEMOKINEXPRESSION (RNASE-PROTEKTION-ESSAY) _ 41
5.2.5.1 ZYTOKININDUKTION IN DER LEBER_41
5.2.5.2 CHEMOKININDUKTION IN DER LEBER_ 42
5.2.5.3 ZYTOKININDUKTION IN DER MILZ_ 43
5.2.5.4 CHEMOKININDUKTION IN DER MILZ _ 44
5.2 5.5 ZYTOKININDUKTION IN DER LUNGE _ 45
5.2.5.6 CHEMOKININDUKTION IN DER LUNGE_ 47
5.2.5.7 ZYTOKININDUKTION IN DER NIERE 48
5.3 AUSWIRKUNGEN VON ANTIKOERPERN GEGEN IL-18 _49
5.3.1 AUSWIRKUNGEN VON POLYKLONALEN ANTIKOERPERN GEGEN IL-18 AUF DAS
UEBERLEBEN NACH CASP_ 49
5.3.2 BAKTERIELLE BESIEDELUNG VON LEBER, LUNGE, MILZ UND PERITONEALHOEHLE
NACH CASP OPERATION _ 50
5.3.3 ZYTOKIN-UND CHEMOKINEXPRESSION (RNASE-PROTEKTION-ESSAY) _ 51
5.3.3.1 ZYTOKININDUKTION IN DER LEBER _ 51
5.3 3.2 CHEMOKININDUKTION IN DER LEBER _ 53
5.3 3.3 ZYTOKININDUKTION IN DER LUNGE_ 54
5.3.3.4 CHEMOKININDUKTION IN DER LUNGE_ 55
6 DISKUSSION
_57
7
ZUSAMMENFASSUNG_62
8 LITERATURVERZEICHNIS
_64
9 VERZEICHNIS DER ABBILDUNGEN UND TABELLEN
_67
10 DANKSAGUNG
_ 68
II LEBENSLAUF
_68 |
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