Interaktionen menschlicher Blutzellen im reperfundierten Koronarsystem isolierter Meerschweinchenherzen:
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| Published: |
Berlin
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2002
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Inhaltsverzeichnis
I Einleitung 10
1.1 Problematik des Reperfusionsschadens 10
1.2 Pathophysiologie und Mechanismen des kardialen Reperfusionsschadens ... 11
1.2.1 Strukturschäden und Funktionsschäden 11
1.2.2 Differenzierung in blutzelluläre und azelluläre Schädigungsprinzipien 14
1.3 Fragestellung 15
II Material 18
II. 1 Substanzen und Bezugsquellen 18
II.2 Tiere 19
III Methodik 20
ULI Herstellung einer Suspension aus humanen Blutzellen 20
111.2 Herzpräparation und Perfusion 24
111.2.1 Perfusionsmodalitäten für isolierte Herzen 26
111.2.2 Erfassung hämodynamischer Parameter 27
111.3 Versuchsprotokolle und Versuchsbedingungen 29
111.4 Durchflusszytometrie 33
111.4.1 Antikörpermarkierung der Proben 33
111.4.2 Erfassung von durchflusszytometrischen Werten 34
111.5 Elektronenmikroskopie 36
111.6 Statistik 37
IV Ergebnisse »...........*. • •• ¦¦¦..........»•¦»» ¦•*. ••* • •¦• »•»¦¦••¦ • •»••¦•»¦ »•••••»¦•¦ •*¦»» 38
IV.l Myokardiale Effekte der Reperfusion mit Blutzellen 38
IV.2 Pharmakologische Intervention gegen den zellbedingten Funktionsverlust in
der Reperfusion 41
IV.3 Vaskuläre Effekte der Reperfusion mit Blutzellen 43
IV.3.1 Endothel vermittelte Vasodilatation 45
IV.4 Blutzellaktivierung während Koronarpassage 46
IV.4.1 Expression von CD1 lb auf neutrophilen Granulozyten 46
IV.4.2 Expression von CDllb auf Monozyten 46
IV.4.3 Expression von CD62P und CD41 auf Thrombozyten 48
IV.4.3 Thrombozyten Granulozyten Koaggregate (Expression von CD41 auf PMN)48
IV.4.4 Thrombozyten Monozyten Koaggregate (Expression von CD41 auf
Monozyten) jg
IV.5 Elektronenmikroskopische Befunde 59
V Diskussion .
V.l Funktionelle Aspekte des Reperfusionsschadens 61
V.l.l Myokardiales Stunning 6,
V.1.2 Vaskuläres Stunning 66
V.l.2.1 Basaler Koronarfluss ~
oo
V.l.2.2 Vasodilatorische Kapazität und koronare Autoregulation 68
V.2 Zellulärer kontra azellulärer Reperfusionsschaden 73
V.2.1 Aspekt der aktivierten Thrombozyten 76
V.2.I.1 Inhibition des thrombozytären Adhäsionsmo.eküls CD41 mit Lamifiban 77
V 2.2 Aspekt der aktivierten Leukozyten 80
V.2.2., Inhibition leukozytärer Interaktionen mi, CD18 Antikörper 83
V2.3 Aspekt der zellulären Koaggregate o4
Inhaltsverzeichnis 7
V.3 Mögliche klinische Relevanz 88
V.4 Zusammenfassung 89
VI Anhang 92
VI. 1 Literaturverzeichnis 92
VI.2 Abbildungsverzeichnis 100
VI.3 Tabellenverzeichnis 100
VI.4 Lebenslauf 101
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