Aktivierung melanomspezifischer zytotoxischer T-Zellen in vivo und in vitro:
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2002
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1
INHALT
1
INHALTSVERZEICHNIS
I
2
ABKUERZUNGEN
1
3
EINLEITUNG
4
3.1
NEUE
ANSAETZE
IN
DER
THERAPIE
DES
MALIGNEN
MELANOMS
4
3.2
IMMUNSYSTEM
VERSUS
TUMOREN-
HISTORISCHES
5
3.3
T
ZELLEN
GEGEN
DAS
MALIGNE
MELANOM
5
3.4
MELANOM
ASSOZIIERTE
T
ZELL
ANTIGENE
7
3.5
T-
ZELL
AKTIVIERUNG
UND
KOSTIMULATION
8
3.6
IMMUNTHERAPIE
ZIELE
UND
FORMEN
11
3.7
GENTHERAPEUTISCHE
ANSAETZE
IM
RAHMEN
DER
IMMUN
THERAPIE
DES
MALIGNEN
MELANOMS
13
4
FRAGESTELLUNG
15
5
MATERIAL
UND
METHODEN
16
5.1.1
PLASTIKARTIKEL
16
5.1.2
REAGENZIEN
16
5.1.3
ZUSAETZE
17
5.1.4
ANTIKOERPER
18
5.1.5
GERAETE
UND
SOFTWARE
19
5.1.6
ZELLINIEN
20
5.2
KULTURMEDIEN
20
5.3
EINFRIEREN
UND
AUFTAUEN VON
ZELLEN
21
5.4
FICOLL
SEPARATION
22
5.5
HERSTELLUNG
VON
T
CELL
GROWTH
FACTOR
23
5.6
PHAENOTYPISIERUNG
HUMANER
LYMPHOZYTEN
MIT
HILFE
DER
FACS
ANALYSE
24
5.7
ANREICHERUNG
EINER
T
ZELLSUBPOPULATION
24
5.8
ETABLIERUNG
UND
KULTIVIERUNG
VON TUMORZELLINIEN
26
5.9
TRANSFEKTION
VON
TUMORZELLEN
MIT
DEM
B7.1
KONSTRUKT
27
5.10
KULTIVIERUNG
ALLOGENER
ZELLINIEN
28
INHALT
N
5.11
EBV
TRANSFORMATION
AUTOLOGER
PBMC
29
5.12
HAUT
UND
TUMORBIOPSIEN
29
5.13
ISOLIERUNG
UND
KULTIVIERUNG
VON
VAKZINATION
INFILTRIERENDER
LYMPHOZYTEN
(VIL)
UND
TUMOR
INFILTRIERENDER
LYMPHOZYTEN
(TIL)
30
5.14
3
H
THYMIDIN
PROLIFERATIONSESSAY
31
5.15
51
CR
RELEASE
ZYTOTOXIZITAETSESSAY
32
5.16
BLOCKIERUNGSVERSUCHE
33
5.17
ANALYSE
VON
TUMORANTIGENEN
33
5.18
KLONIERUNG
UND
SEQUENZIERUNG
VON
TCRVSS
21.3
TRANSKRIPTEN
37
6
ERGEBNISSE
39
6.1
AKTIVE
IMMUNISIERUNG
GEGEN
DAS
MALIGNE
MELANOM
39
6.1.1
PHAENOTYPISCHE
ANALYSE
VON
VIL
UND
TIL
LINIEN
40
6.1.2
FUNKTIONELLE
ANALYSE
VON
VIL
UND
TIL
41
6.1.3
VERGLEICH
DER
VSS
EXPRESSION
DER
T
ZELL
REZEPTOREN
DER
VIL,
TIL
UND
PBL
DES
PATIENTEN
41
6.1.4
ANREICHERUNG
DER
VSS
21.3+
FRAKTION
DER
VIL
41
6.1.5
FUNKTIONELLE
ANALYSE
DER
VSS
21.3+
ZELLEN
42
6.1.6
ANALYSE
DER
SPEZIFITAET
DER
ZYTOTOXISCHEN
AKTIVITAET
DER
VSS
21.3+
VIL
43
6.1.7
SEQUENZANALYSE
DER
VSS
-GENSEGMENTE
IN
VIL
UND
TIL
44
6.2
INDUKTION
UND
EXPANSION
MELANOMSPEZIFISCHER
T
ZELLEN IN
VITRO
FUER
EINEN
ADOPTIVEN
T
ZELLTRANSFER
46
6.2.1
HERSTELLUNG
B7.1
(CD80)
POSITIVER
MELANOMZELLINIEN
46
6.2.1A
PHAENOTYPISCHER
VERGLEICH
DES
WILDTYPTUMORS
MIT
DER
B7.1
TRANSFEKTANTE
46
6.2.1B
EXPRESSION
MELANOM
ASSOZIIERTER
TUMORANTIGENE
50
6.2.2
INDUKTION
UND
EXPANSION
ZYTOTOXISCHER
T-
ZELLEN
51
6.2.2A
ALLGEMEINER
VERSUCHSAUFBAU
52
622B
STIMULATIONSBEDINGUNGEN
ZUR
INDUKTION
UND
EXPANSION
TUMORSPEZIFISCHER
ZYTOTOXISCHER
T
ZELLEN
52
6.2.3
T-
ZELL
EXPANSION UNTER
VERSCHIEDENEN
STIMULATIONSBEDINGUNGEN
55
6.2.4
PHAENOTYPISCHE
ANALYSE
DER
EXPANDIERTEN
ZELLEN
IM
LAUFE
DER
KULTUR
57
62.5
ZYTOTOXISCHE
AKTIVITAET
DER
EXPANDIERTEN
ZELLEN
61
INHALT
FFL
7
DISKUSSION
64
8
ZUSAMMENFASSUNG
70
9
LITERATUR
72
10
LEBENSLAUF
85 |
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