Untersuchungen zur Schleimhautverträglichkeit von Testsubstanzen am Modell des isoliert perfundierten Rinderuterus:
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2001
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adam_text | Titel: Untersuchungen zur Schleimhautverträglichkeit von Testsubstanzen am Modell des isoliert perfundiert
Autor: Mertens, Albert
Jahr: 2001
1 EINLEITUNG.......................................................................................................................1
2 LITERATURÜBERSICHT............................................................___________...............2
2.1 Der Uterus des Rindes..................................................................................................2
2.1.1 Allgemeiner Aufbau...................................................................................................2
2.1.2 Wandung des Uterus.................................................................................................2
2.1.3 Blutgefqßversorgung des Uterus...............................................................................3
2.1.3.1 Arterielle Versorgung.........................................................................................3
2.1.3.2 Venöser Abfluß..................................................................................................4
2.1.4 Endokrine Regulation des Sexualzyklus des Kindes..................................................5
2.1.5 Uterine Abwehrmechanismen...................................................................................7
2.2 ENDOMETRITIS..................................................................................................................8
2.2.1 Ätiologie....................................................................................................................8
2.2.2 Pathogenese..............................................................................................................8
2.2.3 Einteilung der Endometritis....................................................................................10
2.3 Therapie der Endometritis........................................................................................11
2.3.1 Therapie der akuten Endometritis...........................................................................11
2.3.2 Therapie der chronischen Endometritis..................................................................11
2.3.2.1 Behandlung mit Prostaglandinen.....................................................................12
2.3.2.2 Intrauterine Therapie mit antibakteriell wirksamen Chemotherapeutika.........13
2.3.2.3 Intrauterine Therapie mit Antiseptika..............................................................15
2.4 Iodpräp ARate...............................................................................................................16
2.4.1 Polyvinylpyrrolidon-Iod (PVP-Iod)........................................................................16
2.4.2 Lugolsche Lösung....................................................................................................18
2.5 Peressigsäure (PES)....................................................................................................19
2.6 Haut- undScm^iaömutverträglichketisuntersuchungvcin
Testsubstanzen............................................................................................................21
2.6.1 In vivo Methoden.....................................................................................................21
2.6.2 In-vitro-Methoden...................................................................................................22
2.6.2.1 Der Methyltetra2ȟumtest (MTT-Test)...........................................................23
2.6.2.2 Isoliert perfimdierte Organe bei der Untersuchung der Haut- und
Schleimhautverträglichkeit von toxischen Substanzen................................................24
2.7 Isoliert perfundierter Uterus..................................................................................25
3 material und methoden......................................................................................27
3.1 Das Modell des isoliert perfundierten Uterus....................................................27
3.1.1 Versuchsmaterial.....................................................................................................27
3.1.2 Versuchsaufbau.......................................................................................................27
3.2 Vitalität des isoliert perfundierten Uterus.........................................................29
3.2.1 Versuchsablauf........................................................................................................29
3.2.2 Glukoseverbrauch...................................................................................................29
3.2.3 Laktatproduktion.....................................................................................................30
3.2.4 LDH-Akthntät..........................................................................................................31
3.2.5 Histologische Untersuchung...................................................................................32
3.3 SCHLEIMHAUTVERTRÄGUCHKEIT VON TESTFORMULIERUNGEN.....................................32
3.3.1 Versuchsmuster.......................................................................................................32
3.3.2 Versuchsablauf........................................................................................................33
3.3.3 MTT-Test.................................................................................................................35
3.3.3.1 Bestimmungsmethode......................................................................................36
3.3.3.2 Auswertung der Meßergebnisse.......................................................................36
3.3.4 Prostaglandin Ej-Gehalt.........................................................................................36
3.3.4.1 Bestimmungsmethode......................................................................................36
3.4 Gewebeverteilung von Benzylpeniollin...............................................................37
3.4.1 Bestimmungsmethode fürBenzylpenidllin..............................................................38
3.4.1.1 Extraktion aus dem Uterusgewebe...................................................................38
3.4.1.2 HPLC-Bedingungen.........................................................................................38
3.4.1.3 Auswertung......................................................................................................38
3.5 Statistik.......................................................................................................................39
3.5.1 Vitalität des isoliert perfundierten Uterus..............................................................39
3.5.2 MTT-Test.................................................................................................................39
3.5.3 Prostaglandin E2-Gehalt der Schleimhautbioptate.................................................39
4 ERGEBNISSE______________.........................................................................................40
4.1 Vitalität des isoliert perfundierten Rinderuterus.............................................40
4.1.1 Glukoseverbrauch...................................................................................................40
4.1.2 Laktatproduktion.....................................................................................................40
4.1.3 LDH-Aktivität..........................................................................................................40
4.1.4. Gewichtszunahme der isoliert perfundierten Rinderuteri......................................45
4.1.5 Histologie................................................................................................................45
4.2 Schleimhautverträglichkeit von Testformulierungen.....................................47
4.2.1 MTT-Umsatz der Schleimhautbioptate....................................................................49
4.2.2 Prostaglandin E^Gehalt der Sckleimhautbioptate.................................................63
4.2.3. Histologie...............................................................................................................65
4.3 Gewebeverteilung von Benzylpenicillin...............................................................70
5 diskussion_________________________________....................................71
5.1 Modell des isoliert perfundierten Uterus............................................................71
5.2 Vitalität des isoliert perfundierten Uterus.........................................................73
5.2.1 Glukoseverbrauch...................................................................................................73
5.2.2 Laktatproduktion.....................................................................................................74
5.2.3 Laktat-Glukose-Verhältnis......................................................................................75
5.2.4 Laktatdehydrogenase-Aktivität................................................................................76
5.2.5 Histologie und Ödembildung..................................................................................76
5.2.6 Mindestanforderungen an die Vitalitätsparameter fiir den isoliert perfundierten
Uterus...............................................................................................................................77
5.3 Schleimhautverträglichkeit von Testformulierungen.....................................78
5.3.1 Vitalitätsparameter.................................................................................................78
5.3.2 MTT-Umsatz der Schleimhautbioptate....................................................................79
5.3.2 Prostaglandin E2-Gehalt der Schleimhautbioptate...............................................82
5.3.3 Histologie................................................................................................................83
5.5 Schlubfolgerung und Ausblick...............................................................................84
6 ZUSAMMENFASSUNG------------------------------------------------------------------------87
7 STIMMABV _ ........... „ .„.„............................ 89
8 LITERATURVERZEICHNIS_________________..............--------------------------------91
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