Therapiemonitoring im Langzeitversuch am CC-531-Adenokarzinom in der Leber von WAG-RIJ-Ratten mit Hilfe der Magnetresonanztomographie:
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2000
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Autor: Regenstein, Jens
Jahr: 2000
Inhalt
Inhaltsverzeichnis Seite
0 Abkürzungsverzcichnis 2
1 Einleitung und Problemstellung 3
2 Grundlagen 6
2.1 Kolarektale Karzinome 6
2.1.1 Epidemiologie und Pathogenese 6
2.1.2 Diagnostik 6
2.1.3 Prognose 7
2.1.4 Therapie des kolorektalen Karzinoms g
2.2 Therapiekonzepte kolorektaler Lebermetastasen 9
2.2.1 Spontanverlauf von Lebermetastasen 9
2.2.2 Resektion von Lebermetastasen 9
2.2.3 System ische Chemotherapie 10
2.2.4 Regionale Chemotherapie 11
2.2.4.1 Historie 11
2.2.4.2 Voraussetzungen und Indikation 11
2.2.4.3 Angioarchitektur von Lebermetastasen 12
2.2.4.4 Anatomisch-iunktionelie Grundlagen der Leber 13
2.2.4.5 Pharmakokinetik der regionalen Chemotherapie 13
2.2.4.6 Technik und Methode 15
2.2.4.7 Intraarterieüe Chemotherapie, Bolusgabe und Kurzzeitinfusion 16
2.2.4.8 Kontinuierliche regionale Chemotherapie 16
2.2.4.9 Isolierte Leberperfusion 17
2.2.4.10 Ischämietherapie 17
2.2.4.11 Chemoembolisation 18
2.3 Tumormonitoring mit der Magnet resonanztomographie (MRT) 19
2.3.1 Historische Entwicklung der MRT 19
2.3.2 Grundlagen der MRT 19
2.3.3 MRT-Kontrastmittel 22
2.3.4 Tumorvohiröetne 22
2.3.5 Dvnamische MRT von Tumoren 23
2.4 Lipojomen 24
Inhalt
2.5 5-Fluorourazil 25
3 Material und Methoden 28
3.1 Tiermodell 28
3.1.1 Wahl des Tiennodells und Herkunft der Tiere 28
3.1.2 Haltung der Tiere 28
3.2. CC-531-Tumormodell 28
3.2.1 Wahl und Charakterisierung des Modells 28
3.2 2 Herkunft und Haltung der Tumorzellen 29
3.2.3 Aufbereitung der Tumorsuspension 29
3 2.4 Tumorimplantation 29
3.3 SUV-PEG-Liposomen 30
3.3.1 Wahl des Liposomentyps 30
3.3.2 Herkunft und Herstellung der 5-FU-SUV-PEG-Liposomen 30
3.4 Therapiemonitoring im Langzeitversuch 31
3.4.1 Auswahl und Randomisierung der Versuchstiere 31
3.42 Versuchsgruppen 33
3 4 3 Intraarterielle Applikation 34
344 Intravenöse Applikation, Gewinnung von Blut 34
345 Analyse der Blutproben 35
346 Magnetresonanztomographische Untersuchungen 35
3.4 6.1 Vorbereitung der Versuchstiere 36
3.4.6.2 Durchführung der MRT. Auswertung und Dokumentation der Befunde 36
3.4.6.3 Bestimmung der Tumorgröße 36
3 4 64 Dynamische MRT-Untersuchung 37
3.4.7 Sektion und histologische Auswertung 37
4 Statistische Auswertung 39
5 Ergebnisse 40
5.1 Pharmakokinetische Vorversuche 40
5.2 MRT-Untenuchungen 41
5.2.1 Tumorvolumetrie 41
Inhalt
5.2.1.1. Tumorgrößenänderung in der ersten Woche nach Behandlung 42
5.2.1.2. Dauer der Therapiereaktion 43
5.2.2. Dynamische MRT-Untersuchungen 52
5.3 Bestimmung der Überlebenszeit 58
5.4 Auswertung der Serumparameter 62
5.5 Entwicklung der Masse der Tiere nach der Behandlung 62
5.6 Histologjsche Untersuchungen 62
6 Diskussion 66
7 Zusammenfassung 75
8 Summa ry 77
9 Literaturverzeichnis 79
10 Anbang 103
Danksagung
Lebenslauf
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