Expression von Tenascin-C an verschiedenen Tumorentitäten des ZNS:
Gespeichert in:
| 1. Verfasser: | |
|---|---|
| Format: | Buch |
| Sprache: | German |
| Veröffentlicht: |
2002
|
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INHALTSVERZEICHNIS:
1
EINLEITUNG
.
1
1.1
FRAGESTELLUNG
.
1
1.2
ALLGEMEINES
ZU
ASTROZYTAEREN
TUMOREN
DES
GEHIRNS
.
3
1.3
ALLGEMEINES
ZUR
RADIOIMMUNTHERAPIE
.
4
1.3.1
RADIOIMMUNTHERAPIE
NICHT
NEURALER
TUMORE
.
5
1.3.2
RADIOIMMUNTHERAPIE
ASTROZYTAERER
TUMORE
.
5
1.4
DIE
EXTRAZELLULAERMATRIX
DES
GEHIRNS
.
6
1.4.1
MORPHOLOGISCHER
UND
BIOCHEMISCHER
AUFBAU
PERINEURONALER
NETZE
.
7
1.4.2
NEURONALE
REZEPTOREN
FUER
MAKROMOLEKUELE
DER
EXTRAZELLULAERMATRIX
.
7
1.4.3
SYNTHESE
DER
EXTRAZELLULAERMATRIX
DES
ZNS
.
8
1.4.4
FUNKTIONEN
DER
EXTRAZELLULAERMATRIX
IM
GESUNDEN
HIRNGEWEBE
.
9
1.4.5
FUNKTIONEN
DER
EXTRAZELLULAERMATRIX
IM
PATHOLOGISCH
VERAENDERTEN
ZNS
.
10
1.5
TENASCIN
.
11
1.5.1
TENASCIN
SUBTYPEN
.
11
1.5.2
TENASCIN-C
.
13
1.5.2.1
ZUSAMMENSETZUNG
DES
HUMANEN
TENASCIN-C
.
13
1.5.2.2
TENASCIN-C
SYNTHETISIERENDE
ZELLEN
.
15
1.5.2.3
AKTIVIERUNG
DER
TENASCIN-C
SYNTHESE
.
15
1.5.2.4
VERTEILUNG
VON
TENASCIN-C
IN
DER
ECM
MENSCHLICHER
GEWEBE
.
16
1.5.2.4.1
LOKALISATION
VON
TENASCIN-C
IN
DER
EMBRYONAL
UND
FETALPHASE
.
16
1.5.2.4.2
EXPRESSION
VON
TENASCIN-C
IN
DER
POSTNATALEN
PHASE
.
17
1.5.2.4.3
VERTEILUNG
VON
TENASCIN-C
IN
PATHOLOGISCH
VERAENDERTEN
GEWEBEN
.
17
1.5.2.5
FUNKTIONEN
DES
TENASCIN-C
UNTER
PHYSIOLOGISCHEN
BEDINGUNGEN
.
17
1.5.2.5.1
MODULATION
DER
ZELLMIGRATION
DES
ENTWICKELNDEN
NERVENSYSTEMS
.
19
1.5.2.5.2
ADHAESIVE
UND
ANTIADHAESIVE
AKTIVITAET
WAEHREND
DER
ZNS-ENTWICKLUNG
.
19
1.5.2.5.3
UNTERSTUETZUNG
DES
AXONALEN
WACHSTUMS
IM
SICH
ENTWICKELDEN
ZNS
.
19
1.5.2.6
AUFGABE
VON
TENASCIN-C
IN
PATHOLOGISCH
VERAENDERTEN
GEWEBEN
.
20
1.5.2.6.1
TN-C-NEOEXPRESSION
ALS
BASIS
NEURONALER
REPARATIONSPROZESSE
.
20
1.5.2.6.2
REAKTIVE
EXPRESSION
VON
TENASCIN-C
BEI
ENTZUENDLICHEN
PROZESSEN
.
21
1.5.2.6.3
NEOEXPRESSION
VON
TENASCIN-C
IN
UNTERSCHIEDLICHEN
TUMOREN
.
21
2
MATERIAL
UND
METHODEN
.
22
2.1
MATERIAL
.
22
2.2
ANTIKOERPER
.
22
2.3
IMMUNHISTOCHEMISCHE
FAERBEMETHODEN
.
24
2.3.1
PARAFFINSCHNITTE
.
24
2.3.2
GEFRIERSCHNITTE
.
24
2.3.3
ENTPARAFFINIERUNG
.
25
2.3.4
ENTFETTUNG
DER
GEFRIERSCHNITTE
.
25
2.3.5
ENZYMATISCHE
VORBEHANDLUNGSMETHODEN
.
25
2.3.5.1
VORBEHANDLUNG
IN
CITRATPUFFER
MIT
HITZEBEHANDLUNG
.
25
2.3.5.1.1
VORBEHANDLUNG
MIT
CITRATPUFFER
UND
MIKROWELLENBEHANDLUNG
.
25
2.3.5.1.2
VORBEHANDLUNG
MIT
CITRATPUFFER
UND
AUTOKLAVENBEHANDLUNG
.
26
2.3.5.2
VORBEHANDLUNG
MIT
PROTEASE
.
26
2.3.5.3
VORBEHANDLUNG
MIT
TRITON
X-100
.
26
2.3.5.4
VORBEHANDLUNG
MIT
KONZENTRIERTER
AMEISENSAEURE
.
26
2.3.5.5
INKUBATION
IN
PEPSIN
.
26
2.3.6
VORBEHANDLUNG
DER
GEFRIERSCHNITTE
.
27
2.3.7
STANDARDFAERBEPROTOKOLL
DER
AVIDIN-BIOTIN-KOMPLEX-METHODE
MIT
DAB
.
27
2.3.8
FAERBEPROTOKOLL
MIT
DEM
VECTOR
SG
SUBSTRATE
KIT
.
28
2.4
KONTROLLEN
.
29
2.4.1
KONTROLLSCHNITTE
.
29
2.4.2
VERFAHRENSKONTROLLE
.
29
2.4.3
KONTROLLE
DER
AUSWERTUNGSMETHODE
.
29
2.5
VORVERSUCH
.
30
2.5.1
ANZAHL
DER
UNTERSUCHTEN
SCHNITTE
DES
VORVERSUCHES
.
30
2.5.1.1
DURCHFUEHRUNG
DES
VORVERSUCHES
ZU
MAB
81C6
'
.
30
2.5.1.2
ERGEBNISSE
DES
VORVERSUCHES
ZU
MAB
81C6'
.
31
2.5.1.3
DURCHFUEHRUNG
DES
VORVERSUCHES
ZU
MAB
BC4
.
31
2.5.1.4
ERGEBNISSE
DES
VORVERSUCHES
ZU
MAB
BC4
.
31
2.6
IMMUNHISTOCHEMISCHER
NACHWEIS
VON
,-C
MITTELS
MAB
81C6
'
.
32
2.7
IMMUNHISTOCHEMISCHER
NACHWEIS
VON
TENASCIN-C
MITTELS
MAB
BC4
.
33
2.8
AUSWERTUNGSMETHODE
.
34
2.8.1
BEWERTUNGSSCHEMA
ZUR
LICHTMIKROSKOPISCHEN
AUSWERTUNG
.
34
2.8.2
ANWENDUNG
DES
BEWERTUNGSSCHEMAS
.
35
2.8.3
STATISTISCHE
AUSWERTUNG
.
35
2.8.3.1
HAEUFIGKEITSVERTEILUNG
DER
POSITIVEN
TENASCIN-C-EXPRESSION
IN
PROZENT
.
36
2.8.3.2
CHI-QUADRAT
TEST
.
36
2.8.3.3
COCHRAN-STATISTIK
.
36
2.8.3.4
UEBERLEBENSANALYSE
NACH
KAPLAN-MEIER
FUER
ASTROZYTOME
(WHO
LL-IV)
.
37
3
ERGEBNISSE
.
38
3.1
VORZEITIGER
ABSCHLUSS
DES
IMMUNHISTOCHEMISCHEN
NACHWEISES
VON
TENASCIN-C
MIT
DEM
MONOKLONALEN
ANTIKOERPER
BC4
.
38
3.1.1
EINSCHLUSSKRITERIEN
IN
DEN
ANTIKOERPERVERGLEICH
ZUM
STATISTISCHEN
NACHWEIS
DER
IDENTISCHEN
IDENTIFIKATION
VON
TN-C
MITTELS
ZWEIER
MAB'S
.
38
3.1.2
ERGEBNISSE
DES
X
2
-
UNABHAENGIGKEITSTEST
FUER
DIE
PRUEFGROESSE
BC4
.
39
3.1.3
ERGEBNISSE
DES
LINEAREN
ZUSAMMENHANGES
ZWISCHEN
STAERKE
DER
TENASCIN-C
EXPRESSION
INNERHALB
DER
GEFAESSANSCHNITTE
DER
LAESION
UND
DEM
GRAD
DER
ENTDIFFERENZIERUNG
BEI
ASTROZYTAEREN
TUMOREN,
ERMITTELT
DURCH
ZWEI
UNTERSCHIEDLICHE
ANTIKOERPER
.
39
3.1.4
ZUSAMMENFASSUNG
DER
ERGEBNISSE
DER
STATISTISCHEN
TESTS
.
40
3.2
TN-C-NACHWEIS
MIT
DEM
MAB
81C6
'
IM
GEHIRN
GESUNDER
KONTROLLPERSONEN
.
40
3.2.1
NACHWEIS
DES
TENASCIN-C
INNERHALB
DES
TEL
UND
DES
DIENCEPHALONS
.
41
3.2.2
NACHWEIS
DER
EXPRESSION
DES
TENASCIN-C
INNERHALB
DES
MESCEPHALONS,
DER
PONS
UND
DES
CEREBELLUMS
.
44
3.2.3
TENASCIN-C-NACHWEIS
INNERHALB
DER
MEDULLA
OBLONGATA
.
45
3.3
NACHWEIS
VON
TENASCIN-C
MIT
DEM
MONOKLONALEM
ANTIKOERPER
81C6
'
IN
PATHOLOGISCH,
NICHT
NEOPLASTISCH
VERAENDERTEM
GEHIRN
.
45
3.3.1
TN-C-VERTEILUNG
BEI
PATIENTEN
MIT
TEMPORALLAPPENEPILEPSIE
.
45
3.3.2
TN-C-NACHWEIS
INNERHALB
ARTERIOSKLEROTISCHER
GEFAESSVERAENDERUNGEN
.
46
3.3.3
EXPRESSION
VON
TENASCIN-C
BEI
ARTERIOVENOESER
MALFORMATION
.
46
3.3.4
CEREBRALE
AMYLOID
ANGIOPATHIE
(KONGOPHILE
ANGIOPATHIE)
.
46
3.3.5
TENASCIN-C-NEOEXPRESSION
IM
RAHMEN
VERSCHIEDENER
ENTZUENDUNGSREAKTIONEN
INNERHALB
DES
GEHIRNEPARENCHYMS
.
47
3.4
TENASCIN-C-NACHWEIS
IN
VERSCHIEDENEN
TUMORENTIAETEN
MITTELS
MAB
81C6*
.
48
3.4.1
NEOEXPRESSION
DES
TENASCIN-C
IN
NEUROEPITHELIALEN
TUMOREN
.
48
3.4.1.1
ASTROZYTAERE
TUMOREN
.
48
3.4.1.1.1
ASTROZYTOM
(WHO
II)
.
50
3.4.1.1.2
ANAPLASTISCHES
ASTROZYTOM
(WHO
III)
.
51
3.4.1.1.3
GLIOBLASTOMA
MULTIFORME
(WHO
IV)
.
52
3.4.1.1.4
RIESENZELLGLIOBLASTOM
.
55
3.4.1.1.5
GLIOSARKOM
.
56
3.4.1.1.6
PILOZYTISCHE
ASTROZYTOME
(WHO
I)
.
57
3.4.1.2
OLIGODENDROGLIALE
TUMOREN
.
58
3.4.1.2.1
OLIGODENDROGLIOME
(WHO
II)
UND
ANAPLASTISCHE
OLIGODENDROGLIOME
(WHO
III)
.
58
3.4.1.3
EPENDYMALE
TUMOREN
.
59
3.4.1.3.1
EPENDYMOM
(WHO
GRAD
II)
.
59
3.4.1.4
NEOPLASIE
DES
PLEXUS
CHOROIDEUS
.
60
3.4.1.4.1
PLEXUSPAPILLOM
(WHO
GRAD
I)
.
60
3.4.2
EXPRESSION
DES
TENASCIN-C
IN
NEURONALEN
UND
GLIONEURALEN
TUMOREN
.
60
3.4.2.1
ZENTRALES
NEUROCYTOM
(WHO
GRAD
I)
.
60
3.4.2.2
DYSEMBRYOPLASTISCHER
NEUROEPITHELIALER
TUMOR
(DNT
;
WHO
GRAD
I)
.
60
3.4.3
TENASCIN-C-EXPRESSION
IN
EMBRYONALEN
TUMOREN
.
61
3.4.3.1
EPENDYMOBLASTOM
(WHO
IV)
.
61
3.4.3.2
MEDULLOBLASTOM
(WHO
IV)
.
62
3.4.3.3
PRIMITVE
NEUROEKTODERMALE
TUMOREN
(WHO
IV)
.
62
3.4.4
TENASCIN-C-EXPRESSION
IN
PINEALISTUMOREN
.
63
3.4.4.1
PINEOCYTOM
(WHO
II)
.
63
3.4.4.2
PINEOBLASTOM
(WHO
IV)
.
63
3.4.5
TENASCIN-C-EXPRESSION
INNERHALB
VON
HAEMANGIOBLASTOMEN
.
63
3.4.6
EXPRESSION
DES
TENASCIN-C
IN
KEIMZELLTUMOREN
.
65
3.4.6.1
GERMINOM
.
65
3.4.7
TENASCIN-C-EXPRESSION
IN
TUMOREN
DER
MENINGEN
.
65
3.4.7.1
MENINGEOM
.
65
3.4.8
NACHWEIS
DES
TENASCIN-C
IN
TUMOREN
DER
CRANIALEN
UND
SPINALEN
NERVEN
.
66
3.4.8.1
SCHWANNOM
(WHO
GRAD
I)
.
67
3.4.8.2
NEUROFIBROM
(WHO
GRAD
I)
.
68
3.4.8.3
MALIGNE
PERIPHERE
NERVENSCHEIDENTUMOREN
(MPNST;
WHO
GRAD
III)
.
69
3.4.9
TENASCIN-C-EXPRESSION
IN
MESENCHYMALEN
TUMOREN
.
69
3.4.9.1
HAEMANGIOPERIZYTOM
.
69
3.4.9.2
NICHT
VASKULAERE
MESENCHYMALE
TUMOREN
.
69
3.4.9.2.1
BENIGNE
NICHT
VASKULAERE
TUMOREN
.
69
3.4.9.2.1.1
LIPOM
.
69
3.4.9.2.2
MALIGNE
NICHT
VASKULAERE
TUMOREN
.
70
3.4.9.2.2.1
CHONDROSARKOM
.
70
3.4.9.2.2.2
RAHBDDOMYOSARKOM
.
70
3.4.9.2.2.3
ANDERE
SARKOME
.
71
3.4.10
TENASCIN-C-EXPRESSION
IN
TUMOREN
PARAGANGLIONAERER
STRUKTUREN
.
71
3.4.10.1
PARAGANGLIOM
.
71
3.4.11
NACHWEIS
DES
TENASCIN-C
IN
HAEMATOPOETISCHEN
TUMOREN
.
71
3.4.11.1
PRIMAERE
ZNS
LYMPHOME
.
71
3.4.12
TENASCIN-C-EXPRESSION
IN
SELLAEREN
UND
PERISELLAEREN
TUMOREN
.
72
3.4.12.1
CRANIOPHARYNGEOM
.
72
3.4.13
NACHWEIS
VON
TENASCIN-C
IN
CEREBRALEN
METASTATSEN
.
73
3.4.13.1
GEHIRNMETASTASEN
BEI
ADENOKARZINOMEN
ALS
PRIMAERTUMOR
.
73
3.4.13.2
GEHIRNMETASTASEN
MALIGNER
MELANOME
.
75
3.4.13.3
GEHIRNMETASTASEN
BEI
EINEM
HYPERNEPHROM
.
76
3.5
UNTERSUCHUNG
DES
EINFLUSSES
DER
TN-C-NEOEXPRESSION
IN
ASTROZYTOMEN
(WHO
LL-IV)
AUF
DAS
UEBERLEBEN
DER
PATIENTEN
.
76
3.5.1
UEBERLEBENSUNTERSCHIEDE
BEI
PATIENTEN
MIT
ASTROZYTOMEN
(WHO
II)
UNTER
BERUECKSICHTIGUNG
VON
UNTERSCHIEDEN
IN
DER
TN-C-NEOEXPRESSION
.
76
3.5.2
ANALYSE
DER
UEBERLEBENSUNTERSCHIEDE
YYTN-C
POSITIVER
"
VERSUS
YYTN-C
NEGATIVER
"
PATIENTEN
MIT
ANAPLASTISCHEN
ASTROZYTOMEN
(WHO
III)
.
78
3.5.3
UEBERLEBENSUNTERSCHIEDE
BEI
PATIENTEN
MIT
GBM
(WHO
IV)
UNTER
BERUECKSICHTIGUNG
VORHANDENER
VERSUS
NICHT
VORHANDENER
TN-C-NEOEXPRESSION
.
79
4
DISKUSSION
.
82
4.1
NACHWEIS
VON
TENASCIN-C
IN
GEWEBESCHNITTEN
GESUNDER
KONTROLLHIRNE
.
82
4.2
TN-C
NACHWEIS
IN
PATHOLOGISCH,
NICHT
NEOPLASTISCH
VERAENDERTEM
GEHIRN
.
84
4.3
TENASCIN-C-NEOEXPRESSION
IN
VERSCHIEDENEN
TUMORENTITAETEN
DES
ZNS
.
85
4.4
TN-C-NEGATIVITAET
KORRELIERT
MIT
LAENGEREM
UEBERLEBEN
BEI
GBM
PATIENTEN
.
88
5
ZUSAMMENFASSUNG
.92
6
LITERATURVERZEICHNIS:
.
94
7
DANKSAGUNG
.
109
8
LEBENSLAUF
.
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