Untersuchungen zur synergistischen Wirkung von Fluorchinolonen und einem alimentär induzierten Magnesiummangel auf den Gelenkknorpel bei juvenilen und adulten Ratten:
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2001
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INHALTSVERZEICHNIS
SEITE
1.
EINLEITUNG
.
1
1.1.
FLUORCHINOLONE
.
1
1.1.1.
WIRKUNGSMECHANISMUS
.
1
1.1.2.
STRUKTUR-WIRKUNGS-BEZIEHUNGEN
.
2
1.1.3.
INDIKATIONEN
UND
KONTRAINDIKATIONEN
.
5
1.1.4.
UNERWUENSCHTE
WIRKUNGEN
DER
NEUEREN
FLUORCHINOLONE
.
6
1.1.4.1.
CHONDROTOXIZITAET
.
6
1.1.5.
INTERAKTIONEN
VON
CHINOLONEN,
KATIONEN
UND
ANDEREN
ARZNEIMITTELN
.
8
1.2.
DAS
STIITZGEWEBE
.
9
1.2.1.
KNORPEL
UND
KNOCHENENTWICKLUNG
.
9
1.2.1.1.
ENCHONDRALE
OSTEOGENESE
.
10
1.2.1.2.
PERICHONDRALE
OSTEOGENESE
.
10
1.2.2.
AUFBAU
DES
KNORPELGEWEBES
.
13
1.2.3.
FAERBEEIGENSCHAFTEN
VON
HYALINEM
KNORPEL
.
14
13.
CHOND
ROZYTEN-MATRIX-INTERAKTIONEN
.
14
1.3.1.
INTEGRINE
.
15
1.3.1.1.
FIBRONEKTIN
UND
SEINE
REZEPTOREN
.
16
1.3.1.2.
REGULATION
DER
INTEGRIN-VERMITTELTEN
ZELLADHAESION
DURCH
KATIONEN
.
16
1.4.
ZIELSETZUNG
.
17
2.
MATERIAL
UND
METHODEN
.
18
2.1.
MEDIKAMENTE
UND
CHEMIKALIEN
.
18
2.2.
VERSUCHSTIERE
UND
TIERHALTUNG
.
19
2.2.1.
RATTEN
.
19
II
2.2.2.
KNORPELPROBEN
VON
JUVENILEN
HUNDEN
(BEAGLE)
.
19
2.3.
BEHANDLUNG
DER
VERSUCHSTIERE
.
20
2.4.
PRAEPARATION
DES
GEWEBES
FUER
DIE
MORPHOLOGISCHEN
UNTERSUCHUNGEN
.
27
2.S.
WEITERVERARBEITUNG
DES
PRAEPARIERTEN
GEWEBES
.
27
2.5.1.
KNIEGELENKE
.
27
2.5.2.
FEMUR,
FEMURKOPFKNORPEL
UND
STERNUMKNORPEL
.
28
2.5.3.
BLUT
.
28
2.6.
VORBEREITUNG
UND
DURCHFUEHRUNG
DER
MIKROSKOPISCHEN
UNTERSUCHUNGEN
.
28
2.6.1.
LICHTMIKROSKOPISCHE
UNTERSUCHUNG
VON
PARAFFINSCHNITTEN
.
28
2.6.1.1.
ALLGEMEINE
ANGABEN
ZUR
METHODE
.
28
2.6.1.2.
EINBETTUNG
DER
GELENKE
IN
PARAFFIN
.
29
2.6.1.3.
HERSTELLUNG
UND
FAERBUNG
DER
PARAFFINSCHNITTE
MIT
TOLUIDINBLAU
.
29
2.6.2.
IMMUNHISTOCHEMISCHE
UNTERSUCHUNGEN
VON
GEFRIERSCHNITTEN
.
30
2.6.2.1
.
ALLGEMEINE
ANGABEN
ZUR
METHODE
.
30
2.6.2.2.
EINBETTUNG
DER
PRAEPARATE
FUER
DIE
IMMUNMARKIERUNG
.
31
2.OE.2.3.
ERLAEUTERUNGEN
ZUM
VERFAHREN
.
31
2.6.2.4.
IMMUNMARKIERUNG
VON
GEFRIERSCHNITTEN
MIT
MONO
BZW.
POLYKLONALEN
ANTIKOERPERN.
32
2.6.2.5.
ANTIKOERPER
.
33
2.7.
MAGNESIUM
UND
CALCIUM-BESTIMMUNG
IM
PLASMA
UND
GEWEBE
.
34
2.8.
BESTIMMUNG
DER
CHINOLONE
IM
PLASMA
UND
GEWEBE
.
34
3.
ERGEBNISSE
.
35
3.1.
UNTERSUCHUNGEN
ZUR
CHONDROTOXISCHEN
WIRKUNG
EINES
MAGNESIUMMANGELS
UND
DER
GABE
VON
OFLOXACIN
AUF
DEN
GELENKKNORPEL
VON
RATTEN
.
35
3.1.1.
UNTERSUCHUNGEN
ZUR
SYNERGISTISCHEN
WIRKUNG
VON
SUBTOXISCHEN
OFLOXACIN-DOSEN
UND
EINEM
ALIMENTAEREN
MAGNESIUMMANGEL
AUF
DEN
GELENKKNORPEL
JUVENILER
RATTEN
.
35
3.1.1.1.
ALLGEMEINE
ANGABEN
ZUM
VERSUCHSAUFBAU
.
35
III
3.1.1.1.1.
MORPHOLOGISCHE
UNTERSUCHUNG
DER
KNIEGELENKE
BEHANDELTER
UND
UNBEHANDELTER
JUVENILER
RATTEN
.
35
3.1.1.2.
BIOCHEMISCHE
UNTERSUCHUNGEN
DER
ENTNOMMENEN
PLASMA
UND
GEWEBEPROBEN
.
40
3.1.1.2.1.
ERGEBNISSE
DER
MAGNESIUM-BESTIMMUNG
IM
PLASMA
UND
GEWEBE
.
40
3.1.1.2.2.
ERGEBNISSE
DER
CALCIUM-BESTIMMUNG
IM
PLASMA
UND
GEWEBE
.
41
3.1.1.3.
PHARMAKOKINETIK
VON
OFLOXACIN
BEI
JUVENILEN
RATTEN
NACH
NIEDRIGEN
DOSEN
.
46
3.1.1.4.
ZUSAMMENFASSUNG
.
49
3.1.2.
UNTERSUCHUNGEN
ZUR
CHONDROTOXISCHEN
WIRKUNG
BEI
ADULTEN
RATTEN
(ALTER:
16
MONATE)
NACH
EINER
LANGFRISTIGEN
GABE
VON
OFLOXACIN
BEI
GLEICHZEITIG
BESTEHENDEM
MAGNESIUMMANGEL
.
50
3.1.2.1.
ALLGEMEINE
ANGABEN
ZUM
VERSUCHSAUFBAU
.
50
3.1.2.2.
MORPHOLOGISCHE
UNTERSUCHUNG
DER
KNIEGELENKE
BEHANDELTER
UND
UNBEHANDELTER
ADULTER
RATTEN
.
52
3.1.2.3.
BIOCHEMISCHE
UNTERSUCHUNGEN
DER
ENTNOMMENEN
PLASMA
UND
GEWEBEPROBEN
ADULTER
RATTEN
.
54
3.1.2.4.
ZUSAMMENFASSUNG
.
58
3.2.
UNTERSUCHUNGEN
ZUM
EINFLUSS
EINER
MAGNESIUMSUBSTITUTION
AUF
DIE
CHINOLON-INDUZIERTE
ARTHROPATHIE
BEI
JUVENILEN
RATTEN
.
58
3.2.1.
ALLGEMEINE
ANGABEN
ZUM
VERSUCHSAUFBAU
.
58
3.2.2.
MORPHOLOGISCHE
UNTERSUCHUNGEN
DER
KNIEGELENKE
SUBSTITUIERTER
UND
NICHT-SUBSTITUIERTER
RATTEN
(ALTER:
5
WOCHEN)
.
59
3.2.3.
BESTIMMUNG
DER MAGNESIUM
UND
CALCIUMKONZENTRATIONEN
IM
PLASMA
UND
GEWEBE
DER
SUBSTITUIERTEN
UND
NICHT-SUBSTITUIERTEN
RATTEN
.
64
3.2.4.
ZUSAMMENFASSUNG
.
68
33.
ALTERSABHAENGIGE
WIRKUNG
VON
CIPROFLOXACIN
UND
N-METHYL-CIPROFLOXACIN
BEI
JUVENILEN
RATTEN
.
68
3.3.1.
ALLGEMEINE
ANGABEN
ZUM
VERSUCHSAUFBAU
.
68
3.3.2.
HISTOLOGIE
DER
KNIEGELENKE
BEHANDELTER
VERSUCHSTIERE
UNTERSCHIEDLICHER
ALTERSSTUFEN
.69
3.4.
UNTERSUCHUNG
ZUM
FRUEHESTEN
ZEITPUNKT
DER
VERAENDERUNGEN
DES
GELENKKNORPELS
NACH
BEHANDLUNG
MIT
OFLOXACIN
.
73
3.4.
1
.
ALLGEMEINE
ANGABEN
ZUM
VERSUCHSAUFBAU
.
73
IV
3.4.2.
HISTOLOGISCHE UNTERSUCHUNG
DER
KNIEGELENKE
.
73
3.S.
IMMUNHISTOCHEMISCHE
UNTERSUCHUNGEN
ZUR
DIFLOXACIN-INDUZIERTEN
ARTHROPATHIE
BEI
JUVENILEN
BEAGLE
HUNDEN
.
75
3.5.1.
ALLGEMEINE
ANGABEN
.
75
3.5.2.
IMMUNHISTOCHEMISCHER
NACHWEIS
VON
FIBRONEKTIN
IN
DER
KNORPELMATRIX
BEHANDELTER
UND
UNBEHANDELTER
JUVENILER
HUNDE
.
75
3.5.3.
INTEGRINEXPRESSION
AUF
DEN
CHONDROCYTEN
IM
GELENKKNORPEL
BEHANDELTER
UND
UNBEHANDELTER
JUVENILER
HUNDE
.
76
4.
DISKUSSION
.
80
4.1.
CHONDROTOXIZITAET
NACH
MULTIPLER
GABE
NIEDRIGER
OFLOXACIN-DOSEN
.
80
4.2.
EINFLUSS
VON
MAGNESIUMMANGEL
UND
OFLOXACIN-BEHANDLUNG
AUF
DEN
GELENKKNORPEL
ADULTER
RATTEN
.
83
4.3.
EINFLUSS
EINER
MAGNESIUMSUBSTITUTION
AUF
DIE
CHINOLON-INDUZIERTE
ARTHROPATHIE
JUVENILER
RATTEN
.
-
.
85
4.4.
ZEITPUNKT
DER
ERSTEN
VERAENDERUNGEN
NACH
CHINOLON-GABE
.
88
4.4.1.
HISTOLOGISCHE
VERAENDERUNGEN
BEI
RATTEN
.
88
4.4.2.
IMMUNHISTOCHEMISCHE
VERAENDERUNGEN
BEI
HUNDEN
.
89
4.5.
CHONDROTOXIZITAET
VON
CIPROFLOXACIN
.
92
5.
ZUSAMMENFASSUNG
.
97
6.
LITERATURVERZEICHNIS
.
99 |
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