Prospektive randomisierte Phase-II-Studie mit rhG-CSF (Neupogen) zur Sepsisprophylaxe bei chirurgischen Intensivpatienten:
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INHALTSVERZEICHNIS
SEITE
1.
EINLEITUNG
1
1.1.
IMMUNITAET
-
DAS
MENSCHLICHE
ABWEHRSYSTEM
1
1.2.
DIE
ABWEHR
ALS
ENTZUENDUNGSREAKTION
2
1.3.
DER
NEUTROPHILE
GRANULOZYT
UND
SEINE
FUNKTION
IN
DER
5
ENTZUENDUNGSABWEHR
1.4.
ZYTOKINE
UND
SIGNALTRANSDUKTION
-
EINE
EINFUEHRUNG
9
1.4.1.
ENTZUENDUNGSMEDIATOREN
12
1.4.1.1.
TNF-A
13
1.4.1.2.
TNF-SS
18
I.4.I.3.
IL-LA/IL-LSS/IL-LRA
18
1.4.1.4.
IL-6
20
I.4.I.5.
IL-8
20
1.4.1.6.
DIE
INTERFERONE
21
1.5.
SIRS
-
SEPSIS
-
CARS
-
MARS
-
IN
DER
BEGRIFFEKONTROVERSE
23
1.6.
ENTZUENDUNGSMODULATION
DURCH
ZYTOKINBALANCE
27
1.6.1.
KLINISCHE
BEDEUTUNG
DES
BALANCEVERLUSTES
28
1.7.
DIE
KOLONIESTIMULIERENDEN
FAKTOREN
30
1.7.1.
DER
GRANULOZYTEN-KOLONIESTIMULIERENDE
FAKTOR
ALS
HOMOEOSTASERESTITUTOR
30
1.8.
BEGLEITERSCHEINUNGEN
DES
RHG-CSF
32
2.
ZIEL
DER
ARBEIT
33
3.
MATERIAL
UND METHODEN
34
3.1.
STUDIENDESIGN
34
3.2.
STUDIENAUSFALL
38
3.3.
THERAPIE
MIT
RHG-CSF
(NEUPOGEN)
38
3.4.
PATIENTENAUFKLAERUNG
UND
EINVERSTAENDNISERKLAERUNG
39
3.5.
UNERWUENSCHTE
EREIGNISSE
40
3.6.
PATIENTENVERSICHERUNG
40
3.7.
DATENSCHUTZ
40
3.8.
ETHISCHE
ASPEKTE
41
3.9.
ANALYSEVERFAHREN
41
3.10.
PATIENTENDOKUMENTATION
41
3.11.
SCHWEREGRADKLASSIFIKATIONEN
43
3.11.1.
DEFINITIONEN
43
3.11.1.1.
APACHE
II
44
3.11.1.2.
MOF
44
3.12.
BLUTABNAHMEN
45
3.13.
ELISA-VERFEHREN
46
3.14.
TNF-A
DUOSET-KIT
48
3.15.
TNF-REZEPTOR
TYP
II
PREDICTA-KIT
48
3.16.
IL-8
DUOSET-KIT
49
3.17.
G-CSF
BIOTRAK-KIT
49
4.
ERGEBNISSE
51
4.1.
DAS
STUDIENPATIENTENKOLLEKTIV
52
4.2.
KOMPLIKATIONEN
UND
LETALITAET
58
4.3.
GRANULOPOETISCHE
EFFEKTE
DES
STUDIENMEDIKAMENTS
NEUPOGEN
60
4.3.1.
LEUKOZYTENZAHLDOKUMENTATION
60
4.3.2.
G-CSF
PLASMAKONZENTRATIONEN
61
4.4.
ZYTOKINMODULATORISCHE
EFFEKTE
DES
STUDIENMEDIKAMENTS
NEUPOGEN
63
4.4.1.
TNF-A
UND
LOESLICHE
TNF-REZEPTOR
TYP
II-KONZENTRATIONEN
IM
PATIENTENPLASMA
63
4.4.2.
IL-8
PLASMASPIEGEL
65
4.5.
EINZELVERLAUFDARSTELLUNG
ZWEIER
SEPSISPATIENTEN
67
4.6.
UNERWUENSCHTE
EFFEKTE
UND
NEBENWIRKUNGEN
DES
NEUPOGENS
71
4.7.
UEBERSICHTSSCHEMA
:
"
G-CSF
IN
DER
SEPSISPATHOPHYSIOLOGIE
"
73
5.
DISKUSSION
74
5.1.
STUDIENINTENTION
74
5.1.1.
DAS
KLINISCHE
YYBEDSIDING
"
-
STUDIENABLAUF,
BLUTABNAHMEN
UND
PATIENTENDOKUMENTATION
76
5.2.
KOMPLIKATIONEN
UND
LETALITAET
79
5.3.
EFFEKTE
DES
NEUPOGENS
AUF
DIE
GRANULOPOESE
84
5.3.1.
LEUKOZYTENSPIEGEL
84
5.3.2.
G-CSF
SPIEGEL
86
5.4.
ZYTOKINMODULATION
UND
OBERFLAECHENGEN-EXPRESSIONSVERSTAERKUNG
DURCH
NEUPOGEN
88
5.4.1.
TNF-A
UND
TNF
REZEPTOR
TYP
II
(P75)
88
5.4.2.
IL-8
94
5.4.3.
EXPRESSION
VON
CD
64
(FCR
TYP
I)
AUF
DER
GRANULOZYTENOBERFLAECHE
96
5.5.
GRANULOZYTENPHAGOZYTOSEBEEINFLUSSUNG
DURCH
NEUPOGEN
99
5.6.
NEBENWIRKUNGSERSCHEINUNGEN
100
5.7.
ZUSAMMENFASSUNG
UND
AUSBLICK
101
6.
ABSTRAKT
ZUR
PROMOTIONSARBEIT
104
7.
LITERATURVERZEICHNIS
105 |
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