Dynamik der Megakaryozytenpopulation unter Interferon-, Hydroxyurea- und Busulfantherapie und ihre Beziehungen zu klinisch-hämatologischen Daten bei Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie:
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Veröffentlicht: |
2001
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INHALTSVERZEICHNIS
1.
EINLEITUNG
.
1
1.1.
DIE
VERSCHIEDENEN
THERAPIEMODALITAETEN
BEI
DER
CML
.
3
1.1.1.
BUSULFAN
(BU)
.
4
1.1.2.
HYDOXYUREA
(HU)
.
9
1.1.3.
INTERFERON
(IFN).
11
1.1.4.
KOMBINATIONSTHERAPIE
.
19
1.1.5.
KNOCHENMARK
UND
STAMMZELLTRANSPLANTATION
.
20
1.1.6.
THERAPIE
DER
BLASTENPHASE
.
22
1.1.7.
SONSTIGE
THERAPIEANSAETZE
.
23
1.1.8.
ZUKUNFTSAUSSICHTEN
.
25
1.1.9.
THERAPIESCHEMA
FUER
DIE
BEHANDLUNG
VON
CML
PATIENTEN
.
26
1.2.
MEGAKARYO
UND
THROMBOPOESE
IM
VERLAUF
DER
CML
UNTER
BESONDERER
BERUECKSICHTIGUNG
PROGNOSTISCHER
GEGEBENHEITEN
.
27
1.2.1.
DIE
NORMALE
MEGAKARYO
UND
THROMBOPOESE
.
27
1.2.2.
HISTOLOGISCHE
SUPTYPEN
.
29
1.2.3.
DIE
MEGAKARYO
UND
THROMBOPOESE
IM
VERLAUF
DER
CML
.
31
1.2.4.
THROMBOZYTENWERTE
IM
VERLAUF
DER
CML
UND
PROGNOSTISCHE
BEDEUTUNG
.
32
1.2.5.
PROGNOSTISCHE
ASPEKTE
.
34
1.3.
ALLGEMEINE
AUSFUEHRUNGEN
ZUR
DARSTELLUNG
FRUEHER
UND
UNREIFER
MEGAKARYOZYTEN
IM
KNOCHENMARK
.
35
1.3.1.
NACHWEIS
MIT
DER
PLAETTCHENPEROXIDASE
.
36
1.3.2.
NACHWEIS
MIT
MONOKLONALEN
ANTIKOERPERN
GEGEN
PLAETTCHENPROTEINE
.
37
1.3.3.
IMMUNHISTOLOGISCHE
FAERBUNG
DER
MEGAKARYOZYTEN.
.39
1.4.
ERGEBNISSE
SEQUENZIELLER
KNOCHENMARKS
UNTERSUCHUNGEN
BEI
DER
CML
.
40
1.4.1.
KLINISCHE
DATEN
IN
BEZUG
AUF
DIE
MYELOFIBROSE
(MF)
.
40
1.4.2.
AUSWIRKUNGEN
DER
IFN-THERAPIE
AUF
DIE
MEGAKARYOPOESE
.
42
1.5.
FRAGESTELLUNG
DER
ARBEIT
.
44
2
.
MATERIAL
UND
METHODE
.
45
2.1.
ALLGEMEINE
UEBERSICHT
UEBER
DAS
UNTERSUCHUNGSGUT
.45
2.1.1.
KLINISCH-HAEMATOLOGISCHE
BEFUNDE
.
46
2.1.1.1.
ERHEBUNG
DER
DATEN
.
46
2.1.1.2.
KLINISCH-HAEMATOLOGISCHE
DATEN
DES
PATIENTEN
KOLLEKTIVS
.
47
2.1.2.
SEQUENZBIOPSIEN
DES
KNOCHENMARKS
.
47
2.2.
FAERBEMETHODEN
ZUR
DARSTELLUNG
DER
MEGAKARYOZYTEN
.
48
2.2.1.
IMMUNHISTOCHEMIE
(CD
61)
.
48
2.2.2.
HISTOCHEMIE
(PAS)
.
50
2.3.
CHARAKTERISIERUNG
DER
UNREIFEN
MEGAKARYOPOIESE
.51
2.4.
MORPHOMETRISCHE
METHODEN
.
52
2.4.1.
ALLGEMEINE
METHODE
.
52
2.4.2.
MORPHOMETRISCHE
AUSWERTUNG
DER
MEGAKARYOZYTEN
.53
2.4.3.
BERECHNUNG
DYNAMISCHER
FAKTOREN
.
54
2.5.
STATISTISCHE
AUSWERTUNG
.
55
3.
ERGEBNISSE
.
56
3.1.
ALLGEMEINE
GRUNDDATEN
DER
PATIENTEN
.
56
3.1.1.
ALTERS
UND
GESCHLECHTSVERTEILUNG
IM
PATIENTEN
KOLLEKTIV
.
56
3.1.2.
SEQUENZBIOPSIEVERTEILUNG
.
57
3.1.3.
HAEMATOLOGISCH-KLINISCHE
DATEN
.
59
3.2.
EINTEILUNG
IN
RESPONDER
UND
NON-RESPONDER
AN
HAND
DER
LEUKOZYTENZAHLEN
NACH
THERAPIE.
3
THERAPIEGRUPPEN
IM
VERGLEICH
.
69
3.3.
DARSTELLUNG
DER
MEGAKARYOZYTENPOPULATION
IM
KNOCHENMARK
.
71
3.4.
MORPHOLOGISCHE
BEFUNDE
.
77
3.4.1.
MORPHOMETRISCHE
AUSWERTUNG
DER
MEGAKARYOZYTEN
POPULATION
UNTER
VERSCHIEDENEN
THERAPIEFORMEN.
.77
3.4.1.1.
ZEITPUNKT
DER
DIAGNOSESTELLUNG
.
77
3.4.1.2.
ERSTE
FOLGEBIOPSIE
.
79
3.4.1.3.
LETZTE
FOLGEBIOPSIE
.
80
3.4.2.
DYNAMIK
DER
MEGAKARYOZYTENZELLZAHLENTWICKLUNG
UNTER
THERAPIE
.
82
3.4.3.
DYNAMIK
DER
VORLAEUFERZELLENENTWICKLUNG
UNTER
THERAPIE
.
84
3.4.4.
MEGAKARYOZYTENWACHSTUM
IN
RELATION
ZUR
ZEIT.
86
3.5.
BEZIEHUNG
ZWISCHEN
KLINISCH-HAEMATOLOGISCHEN
UND
MORPHOMETRISCHEN
DATEN
.
87
4.
DISKUSSION
.
90
4.1.
VERGLEICH
KLINISCHER
UND
MORPHOLOGISCHER
DATEN
DER
3
THERAPIEGRUPPEN
MIT
FRUEHEREN
STUDIEN
.
90
4.1.1.
KLINISCH-HAEMATOLOGISCHE
DATEN
.
90
4.1.2.
MORPHOMETRISCHE
DATEN
.
94
4.2.
KORRELATION
DER
KLINISCH-HAEMATOLOGISCHEN
UNTERSUCHUNGSBEFUNDE
ZU
DEN
MORPHOLOGISCHEN
DATEN,
DIE
ZUM
ZEITPUNKT
DER
DIAGNOSESTELLUNG
UND
UNTER
THERAPIE
ERHOBEN
WURDEN
.
96
4.3.
BEURTEILUNG
DER
THERAPIERESULTATE
ANHAND
DES
RESPONDER/NON-RESPONDER
STATUS
.
99
4.4.
EINFLUSS
DER
THERAPIE
AUF
DIE
MEGAKARYOPOESE.
.100
4.4.1.
THERAPIE
MIT
IFN
.
100
4.4.2.
THERAPIE
MIT
HU
.
102
4.4.3.
THERAPIE
MIT
BU
.
102
4.4.4.
ENTWICKLUNG
DES
PROLIFERATIONS-INDEX
.
104
4.5.
PROGNOSTISCHE
BEDEUTUNG
.
105
5.
ZUSAMMENFASSUNG
.
107
6.
LITERATURVERZEICHNIS
.
109
7.
VORABVEROEFFENTLICHUNG
VON
ERGEBNISSEN
.
149
8.
ANHANG
.
150
8.1.
ERHEBUNGSBOEGEN
FUER
DIE
KLINISCHEN
DATEN
.
150
8.1.1.
ERHEBUNGSBOGEN
.
150
8.1.2.
UEBERSICHT
UEBER
SEQUENZBIOPSIEN
.
151
8.1.3.
ANAMNESE
VOR
DER
HISTOLOGISCHEN
DIAGNOSE
.
152
8.1.4.
KLINISCHE
UND
HAEMATOLOGISCHE
BEFUNDE
ZUM
ZEITPUNKT
DER
BIOPSIE
.
153
8.1.5.
THERAPIEDOKUMENTATION
.
154
8.1.6.
VERLAUFSBOGEN
FUER
DIE
CHEMOTHERAPIE
.
155
8.1.7.
BRIEF
AN
DIE
HAUSAERZTE
.
156
8.1.8.
ANSCHREIBEN
AN
DIE
STANDESAEMTER
.
157
8.2.
VERZEICHNIS
DER
BETEILIGTEN
KRANKENHAEUSER
UND
NIEDERGELASSENEN
AERZTE
.
158
8.3.
NORMALWERTE
DER
KLINISCH-HAEMATOLOGISCHEN
PARAMETER
.
164
9.
LEBENSLAUF
.
165 |
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