Identifizierung, molekulare Charakterisierung und konditionale Inaktivierung eines murinen Todesrezeptors für TRAIL (mTRAIL-R):
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2001
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| Beschreibung: | Zsfassung in engl. Sprache. - Würzburg, Univ., Diss., 2002 |
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1
INHALTSVERZEICHNIS
INHALTSVERZEICHNIS.I
ZUSAMMENFASSUNG / SUMMARY.IV
DANKSAGUNG.VI
I EINLEITUNG
.1
1 MECHANISMEN DES ZELLTODS.1
1.1 DIE APOPTOSE UND DIE NEKROSE.1
1.2 PHYSIOLOGISCHE UND PATHOPHYSIOLOGISCHE BEDEUTUNG DER APOPTOSE.2
2 SIGNALTRANSDUKTIONSMECHANISMEN DER APOPTOSE.4
2.1 INITIIERUNG DER TODESREZEPTOR-VERMITTELTEN APOPTOSE.4
2.2 CASPASEN.8
2.3 DER MITOCHONDRIALE APOPTOSEWEG.9
3 DIE PHYSIOLOGISCHE ROLLE DER TODESREZEPTOR-SYSTEME.10
3.1 DAS TNF-SYSTEM. 12
3.2 DAS CD95-SYSTEM.13
4 DAS TRAIL/TRAIL-REZEPTOR-SYSTEM.14
4.1 DIE TRAIL-REZEPTOREN.14
4.2 STRUKTURANALYSE DER TRAIL/TRAIL-R-KOMPLEXE.15
4.3 DIE SIGNALTRANSDUKTION BEI TRAIL-INDUZIERTER APOPTOSE.16
4.4 WAS IST DIE PHYSIOLOGISCHE ROLLE DES TRAIL-SYSTEMS?.17
4.5 EVIDENZEN FUER DIE FUNKTION VON TRAIL ALS TUMORSUPPRESSOR.18
5 ZIEL DER ARBEIT.20
BIBLIOGRAFISCHE INFORMATIONEN
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II
II MATERIAL UND METHODEN
.21
1 MATERIAL.21
1.1 BIOLOGISCHES MATERIAL.21
1.2 CHEMIKALIEN.23
1.3 MOLEKULARBIOLOGISCHE UND PROTEINBIOCHEMISCHE MATERIALIEN.23
1.4 PUFFER, LOESUNGEN UND MEDIEN.27
1.5 VERBRAUCHSMATERIAL.31
1.6 COMPUTERPROGRAMME.32
1.7 FIRMEN.33
2 METHODEN. 34
2.1 MOLEKULARBIOLOGISCHE METHODEN.34
2.2 PROTEINBIOCHEMISCHE METHODEN.43
2.3 ARBEITEN MIT EUKARYONTISCHEN ZELLEN.49
2.4 BLASTOZYSTENINJEKTION VON ES-ZELLEN.55
2.5 IMMUNBIOLOGISCHE METHODEN.56
III ERGEBNISSE.
.59
1 KLONIERUNG EINES MURINEN HOMOLOGS DER HUMANEN TRAIL-TODESREZEPTOREN.59
1.1 BIOCHEMISCHE CHARAKTERISIERUNG VON TRAIL-BINDENDEN
OBERFLAECHENPROTEINEN.59
1.2 DIE SEQUENZ DES MURINEN TRAIL-REZEPTORS MTRAIL-R.66
2 FUNKTIONELLE ANALYSE VON MTRAIL-R.69
2.1 MTRAIL-R BESITZT EINE FUNKTIONELLE TODESDOMAENE.69
2.2 MTRAIL-R IST EIN FUNKTIONELLER TRAIL-REZEPTOR.71
3 BIOCHEMISCHE CHARAKTERISIERUNG VON MTRAIL-R.72
3.1 IDENTIFIZIERUNG VON MTRAIL-R ALS P54.72
3.2 BIOCHEMISCHE UNTERSUCHUNGEN ZUR ORTHOLOGIE VON P54 MTRAIL-R.73
4 EXPRESSIONSANALYSE VON P54 MTRAIL-R.75
5 KONDITIONALE INAKTIVIERUNG DES FUER MTRAIL-R KODIERENDEN GENS
TAR
.76
5.1 KLONIERUNG UND CHARAKTERISIERUNG VON
TAR.
27
5.2 HERSTELLUNG DES TARGETING-VEKTORS.28
5.3 ERZEUGUNG UND CHARAKTERISIERUNG HOMOLOG REKOMBINIERTER
ES-ZELL-KLONE.84
5.4 GENERIEREN DER KONDITIONALEN UND KONSTITUTIVEN MTRAIL-R-DEFIZIENTEN
ES-ZELLEN. 85
5.5 BLASTOZYSTENINJEKTION UND MAUSZUCHT.82
III
IV DISKUSSION
.90
1 IDENTIFIZIERUNG EINES TRAIL-TODESREZEPTORS IN DER MAUS.90
1.1 BIOCHEMISCHE CHARAKTERISIERUNG MURINER TRAIL-REZEPTOREN.90
1.2 FUNKTIONELLE ANALYSE UND EXPRESSIONSANALYSE VON P54_MTRAIL-R.93
1.3 UNTERSUCHUNG DER ORTHOLOGIE VON P54_MTRAIL-R.96
2 GENERIEREN VON KONDITIONALEN TRAIL-R DEFIZIENTEN MAEUSEN.98
2.1 MOEGLICHKEITEN ZUR ERFORSCHUNG DER IN V/VO-FUNKTION VON TRAIL UND
SEINER
REZEPTOREN.98
2.2 DIE KNOCKOUTSTRATEGIE.99
2.3 DAS CRE/ZOXP-SYSTEM.99
3 AUSBLICK- WAS IST DIE PHYSIOLOGISCHE ROLLE DES TRAIL-SYSTEMS?.100
3.1 POTENTIELLE FUNKTIONEN DES TRAIL-SYSTEMS.101
3.2 UNTERSUCHUNGEN ZUR ROLLE VON MTRAIL-R ALS TUMORSUPPRESSOR.102
3.3 UNTERSUCHUNGEN ZUR ROLLE VON TRAIL BEI DER VIRUSABWEHR.105
V LITERATURVERZEICHNIS
.106
VI ABKUERZUNGEN
.119
VII LEBENSLAUF
.
122 |
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