Weichteilsarkome des Erwachsenen: Standards, Molekularbiologie, Perspektiven
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| Sprache: | German |
| Veröffentlicht: |
Basel [u.a.]
Karger
2002
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| Schriftenreihe: | Beiträge zur Onkologie
56 |
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| adam_text | Inhalt
Geleitwort
Ch. Herfarth XI
Vorwort
M. Schönfelder XIII
1 Allgemeine und klinische Pathologie
F. W. Rath, H. J. Holzhausen, D. Kügler 1
1.1 Definition und Klassifikation der Weichteilsarkome 2
1.2 Grading und Staging 6
1.3 Metastasierung 10
1.4 Kanzerogenese 13
Literatur 16
2 Klinik, Diagnostik und Therapie
P. Würl, M. Schönfelder 19
2.1 Häufigkeit 20
2.2 Klinik 21
2.3 Diagnostik 23
Vorbemerkungen 23
Bildgebende Diagnostik und Staging 24
Labordiagnostik 25
Materialgewinnung zur prätherapeutischen histologischen
Untersuchung 27
2.4 Therapie 29
Grundlegende chirurgische Therapieprinzipien 29
Vorgehen bei Extremitätenbefall 32
Besonderheiten an Thorax und Bauchwand 33
Weichteilsarkome der Kopf und Halsregion 34
Retroperitoneale und intraabdominale Sarkome 34
Vorgehensweise nach Enukleation oder Exzisionsbiopsie 36
Chirurgie des lokalen Sarkomrezidivs 36
Metastasenchirurgie 37
Zusatztherapien 38
Radiotherapie 38
Chemotherapie 39
2.5 Prognose und konventionelle Prognosekriterien 42
Literatur 45
3 Molekulare Biologie 51
3.1 Zytogenetik
H. Schmidt, R. Hinze 52
Fibröse Tumoren 54
Fibrohistiozytische Tumoren 54
Fettgewebstumoren 54
Tumoren der glatten Muskulatur 58
Tumoren der quergestreiften Muskulatur 58
Tumoren der Blut und Lymphgefäße 59
Perivaskuläre Tumoren 59
Mesotheliale Tumoren 59
Neurale Tumoren 59
Extraskelettale Knorpel und Knochentumoren 61
Sonstige WTS 61
3.2 Angiogenese
J. Lasch 66
Allgemeine Vorbemerkungen 66
Aktueller Stand der Forschung 69
Perspektiven 71
3.3 Onkogene und Tumorsuppressorgene
H. Taubert 71
Onkogene 73
wdw2 Onkogen/MDM2 Protein 73
mdmUMDMl in WTS 74
ras Onkogen /RAS Proteinfamilie 76
ras/RAS in WTS 77
wyc Gen /MYC Proteinfamilie 79
myc/MYC in WTS 80
bcl 2 Gen und ftc/ 2 Genfamilie 81
frd 2 Genfamilie in WTS 82
Tumorsuppressorgene 83
/?55 Gen/P53 Protein 83
p53fP53 in WTS 85
rfe Gen/RB Protein 91
rbfRB in WTS 92
Inhalt VI
3.4 Apoptose
H. Taubert 93
WTS und Apoptose 96
p53 und Apoptose 97
FAS und Apoptose 98
RB und Apoptose 98
bc/ 2 Genfamilie und Apoptose 99
3.5 Zellzyklusregulierung und natürliche Wachstumskontrolle
A. Meye 100
Zellzyklusregulierung 100
Alterationen von Zellzyklusregulatoren 103
3.6 DNA Reparatur und genomische Instabilität
A. Meye, H. Taubert 111
DNA Schädigung und Mechanismen der DNA Reparatur 111
Mikrosatellitenstabilität Defekte in DNA Reparaturgenen 115
3.7 Strahleninduzierte Weichteilsarkome
H. Taubert 117
Literatur 119
4 Neue tumortherapeutische Ansätze und ihre klinische Bedeutung . . 131
4.1 Nichtvirale und virale Gentherapie: Techniken und Ansätze
F. Bartel, J. Lasch 132
Nichtvirale Gentherapie 132
Ziele der nichtviralen Gentherapie 133
Vehikel der nichtviralen Transfektionen 134
Hauptbarriere für die Expression exogener DNA 135
Versuche, die Effizienz des Kerntransports exogener DNA zu
erhöhen 138
Was können wir von viralen Strategien, ihre DNA oder RNA in den
Wirtskern zu transportieren, lernen? 139
Virale Vektorsysteme 139
Adenoviren 142
Retroviren 148
Lentiviren 153
Therapieansätze für die Zukunft 154
4.2 Bedeutung des Tumorsuppressorgens p53 für die Entwicklung neuer
Therapiestrategien
P Würl, H. Taubert 155
In vitro Gentherapie 160
In vivo Ergebnisse an transgenen Mäusen und Ratten 162
Klinische Phase I , II und III Studien 163
Möglichkeiten zur Optimierung einer /?53 Gentherapie 165
4.3 Bedeutung von Arzneimittelresistenzgenen für klinische
Gentherapiestudien
P Würl, J. Lasch 166
Inhalt VII
4.4 Bedeutung des Onkogens mdm2 für die Entwicklung neuer
Therapiestrategien
A. Meye, F. Bartel 168
In vitro Ergebnisse 169
In vivo Ergebnisse 173
Erste gentherapeutische Ansätze für WTS in vivo:
ein Ausblick 176
4.5 Tumorangiogenese ein möglicher gentherapeutischer Ansatzpunkt
/. Lasch, P. Würl 177
Strategien der gentherapeutischen Antiangiogenese 177
Bedeutung der Angiogenesefaktoren für klinische Gentherapiestudien 178
Literatur 181
5 Schlussfolgerungen und Ausblick
P Würl 191
Autoren IX
Dank 196
Glossar 197
Sachwortverzeichnis 201
Inhalt VIII
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