Auswirkung der Fibrinogenrezeptorantagonisierung auf die Thrombozytenfunktion bei Patienten mit koronarer Stentimplantation:
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2001
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INHALTSVERZEICHNIS
1. EINLEITUNG 1
1.1 THROMBOZYTENPHYSIOLOGIE 2
1.1.1 THROMBOZYTENMORPHOLOGIE 2
1.1.2 VERMITTLUNG DER PRIMAEREN HAEMOSTASE DURCH
THROMBOZYTAERE GLYKOPROTEINE 5
1.1.3 GLYKOPROTEIN ILB-IIIA - DER FIBRINOGENREZEPTOR 8
1.1.4 IMMUNOLOGISCHE MARKER DER THROMBOZYTAEREN
GLYKOPROTEINE 11
1.2 GLYKOPROTEIN ILB-IIIA-REZEPTORANTAGONISTEN IN DER
INTERVENTIONEILEN KARDIOLOGIE 13
1.3 POLYMORPHISMEN DER THROMBOZYTAEREN
GLYKOPROTEINREZEPTOREN 19
2. ZIELSETZUNG 24
3. PATIENTEN UND ALLGEMEINE METHODIK 25
3.1 STUDIENDESIGN UND AUSWAHL DER PATIENTEN 25
3.2 REAGENZIEN UND MONOKLONALE ANTIKOERPER 27
3.3 PROBENGEWINNUNG UND -AUFBEREITUNG 28
3.4 DURCHFLUSSZYTOMETRISCHE BESTIMMUNG DES
THROMBOZYTAEREN FUNKTIONSZUSTANDES 29
3.5 ALLELSPEZIFISCHE RESTRIKTIONSENZYMANALYSE ZUR
BESTIMMUNG DER THROMBOZYTAEREN POLYMORPHISMEN 31
3.6 STATISTISCHE AUSWERTUNG 34
4. ERGEBNISSE 35
4.1 AUSWIRKUNG DER ABCIXIMABTHERAPIE AUF DIE
THROMBOZYTENFUNKTION UND THROMBOZYTENZAHL BEI
PATIENTEN MIT KORONARER STENTIMPLANTATION 35
4.1.1 AUSGANGSCHARAKTERISTIKA DER STUDIENPOPULATION 35
4.1.2 AUSGANGSCHARAKTERISTIKA DER THROMBOZYTENREZEPTOREN
UND DER THROMBOZYTENZAHL 36
4.1.3 BINDUNG VON FITC-C7E3 AN ZIRKULIERENDE
THROMBOZYTEN UND THROMBOZYTENAGGREGATE 37
BIBLIOGRAFISCHE INFORMATIONEN
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4.1.4 VERFUEGBARKEIT DER FIBRINOGENBINDUNGSSTELLEN UND
OBERFLAECHENEXPRESSION VON GPIIIA 39
4.1.5 LIGANDENINDUZIERTE BINDUNGSSTELLEN
UND REZEPTORINDUZIERTE BINDUNGSSTELLEN AUF
ZIRKULIERENDEN THROMBOZYTEN 42
4.1.6 OBERFLAECHENEXPRESSION VON P-SELEKTIN 45
4.1.7 GLYKOPROTEIN IB-OBERFLAECHENEXPRESSION 47
4.1.8 BINDUNG VON FAKTOR VIIIC, FIBRINOGEN UND
VON-WILLEBRAND-FAKTOR AN ZIRKULIERENDE THROMBOZYTEN 47
4.1.9 OBERFLAECHENEXPRESSION VON PHOSPHATIDYLSERIN UND
AUSSCHUETTUNG J UVENILER THROMBOZYTEN 49
4.1.10 THROMBOZYTENZAHL 50
4.2 THROMBOZYTAERE POLYMORPHISMEN 53
4.2.1 AUSGANGSCHARAKTERISTIKA DER STUDIENPOPULATION 53
4.2.2 AUSGANGSCHARAKTERISTIKA DER THROMBOZYTENREZEPTOREN 53
4.2.3 GLYKOPROTEIN IB-OBERFLAECHENEXPRESSION UND
REZEPTORINTERAKTION 56
4.2.4 OBERFLAECHENEXPRESSION VON GLYKOPROTEIN LILA 62
4.2.5 VERFUEGBARKEIT DER FIBRINOGENBINDUNGSSTELLEN UND
FIBRINOGENBINDUNG AN ZIRKULIERENDE THROMBOZYTEN 64
4.2.6 GLYKOPROTEIN ILB-IIIA-REZEPTORBLOCKADE DURCH
ABCIXIMAB 68
4.2.7 OBERFLAECHENEXPRESSION VON P-SELEKTIN 70
4.2.8 EXPRESSION VON LIGANDENINDUZIERTEN BINDUNGSSTELLEN
UND REZEPTORINDUZIERTEN BINDUNGSSTELLEN 72
5. DISKUSSION 77
5.1 GPIIB-IIIA-REZEPTORANTAGONISTEN ALS ADJUVANTE,
ANTITHROMBOZYTAERE THERAPIESTRATEGIE BEI KORONARER
STENTIMPLANTATION 78
5.2 UEBERWACHUNG DER PHARMAKODYNAMISCHEN WIRKSAMKEIT
DER GPIIB-IIIA-REZEPTORANTAGONISTENTHERAPIE MITTELS
DURCHFLUSSZYTOMETRISCHER MESSUNGEN 79
5.3 GPIIB-IIIA-REZEPTORANTAGONISTEN-INDUZIERTE
THROMBOZYTOPENIE 82
5.4 POLYMORPHISMEN DER THROMBOZYTAEREN GLYKOPROTEINE
UND PHARMAKOGENETIK 84
5.5 STUDIENBESCHRAENKUNGEN 88
5.6 THERAPEUTISCHER AUSBLICK 89
6.
ZUSAMMENFASSUNG
92
7. ANHANG 94
7.1 ABKUERZUNGEN 94
7.2 LITERATURVERZEICHNIS 96
8. CURRICULUM VITAE 116
9. DANKSAGUNG 117 |
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