APC-Resistenz- und Faktor-V-Leiden-Genotyp-Konstellation bei Thrombosepatienten und thrombosegefährdeten Personen:
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INHALTSVERZEICHNIS
1
EINLEITUNG
1
1.1
BIOCHEMISCHE
GRUNDLAGEN
4
1.1.1
DIE
GERINNUNGSKASKADE
4
1.1.2
DIE
ROLLE
DES
PROTEIN
C
BEI
DER
GERINNUNGSHENUNUNG
7
1.1.3
DAS
PROTEIN-C-MOLEKUEL
9
1.1.4
DAS
PROTEIN-S-MOLEKUEL
10
1.1.5
SIND
FAKTOR
V
UND
PROTEIN
S
SYNERGISTISCHE
KOFAKTOREN
DES
APC?
10
1.1.6
SUBSTRATE
FUER
DAS
AKTIVIERTE
PROTEIN
C
(APC)
11
1.1.6.1
DAS
FAKTOR-VIII-MOLEKUEL
11
1.1.6.2
DAS
FAKTOR
V-MOLEKOL
11
1.1.7
MOLEKULARE
GRUNDLAGE
FUER
DIE
APC-RESISTENZ
13
1.1.8
UNGEKLAERTE
FAELLE
VON
APC-RESISTENZ
14
1.2
ZIELSETZUNG
DER
VORLIEGENDEN
ARBEIT
15
2
PATIENTEN
UND
METHODEN
16
2.1
ALLGEMEINES
16
2.2
UNTERSUCHUNGSKRITERIEN
16
2.2.1
EINSCHLUSSKRITERIEN
16
2.2.2
AUSSCHLUSSKRITERIEN
17
2.2.3
LABORUNTERSUCHUNGEN
17
2.2.4
EINTEILUNG
IN
UNTERSUCHUNGSGRUPPEN
18
2.3
BESTIMMUNGSMETHODEN
18
23.1
BESTIMMUNG
DER
APC-RESISTENZ
18
2.3.1.1
TESTPRINZIP
ALLGEMEIN
18
23.1.2
STANDARD-APC-RESISTENZ-TEST
18
2.3.1.2.1
TESTPRINZIP
19
2.3.1.2.2
MESSPRINZIP
19
2.3.1.2.3
QUALITAETSKONTROLLE
19
2.3.1.2.4
MATERIALIEN
19
2.3.1.2.5
DURCHFUEHRUNG
20
2.3.1.2.6
AUSWERTUNG
20
2.3.1.2.7
BESONDERHEITEN
20
23.13
MODIFIZIERTER
APC-RESISTENZ-TEST
21
2.3.1.3.1
TESTPRINZIP
22
2.3.1.3.2
MESSPRINZIP
22
2.3.1.3.3
QUALITAETSKONTROLLE
22
2.3.1.3.4
MATERIALIEN
22
2.3.1.3.5
DURCHFUEHRUNG
22
2.3.1.3.6
AUSWERTUNG
23
23.2
METHODE
DER
AKTIVITAETSBESTIMMUNG
VON
PROTEIN
C
23
2.3.2.1
TESTPRINZIP
23
23.2.2
MATERIALIEN
23
2.3.23
DURCHFUEHRUNG
23
23.2.4
AUSWERTUNG
24
233
METHODE
DER
AKTIVITAETSBESTIMMUNG
VON
PROTEIN
S
24
2.3.3.1
TESTPRINZIP
24
2.33.2
MATERIALIEN
24
23.3.3
DURCHFUEHRUNG
25
2.3.3.4
AUSWERTUNG
26
2.3.4
UNTERSUCHUNGEN
ZUM
GERINNUNGSSTATUS
26
23.5
FAKTOR-V-GENOTYPISIERUNG
27
2.3.5.1
TESTPRINZIP
27
2.3.5.2
DURCHFUEHRUNG
27
2.3.5.2.
1
ISOLIERUNG
VON
DNA
AUS
MENSCHLICHEM
BLUT
28
2.3.5.2.2
PARAMETER
FUER
DIE
FAKTOR
V
PCR-RFLP
28
2.3.5.2.3
PRIMER
FUER
DIE
FV
PCR-RFLP
29
2.3.5.2.4
PCR
PARAMETER
FUER
DAS
PNA-VENNITTELTE
PCR-CLAMPING
ZUR
FAKTOR
V
ANALYSE
29
2.3.5.2.5
PRIMER
FUER
DIE
FVPNA-PCR
30
2.3.5.2.6
FV-PNA
SEQUENZEN
30
2.3.5.3
AUSWERTUNG
30
2.4
METHODEN
DER
STATISTISCHEN
AUSWERTUNG
32
3
ERGEBNISSE
34
3.1
ALLGEMEINE
DATEN
34
3.1.1
PATIENTENKOLLEKTIV
34
3.1.2
ALTERS-UND
GESCHLECHTSVERTEILUNG
35
3.1.3
ERGEBNISSE
AUS
DEN
RELEVANTEN
GERINNUNGSPHYSIOLOGISCHEN
TESTS
35
3.1.3.1
STANDARD
APC-RESISTENZ-TEST
35
3.1.3.2
MODIFIZIERTER
APC-RESISTENZ-TEST
35
3.1.3.3
PROTEIN
C
UND
PROTEIN
S
35
3.1.3.3.1
PROTEINE
36
3.1.3.3.2
PROTEINS
36
3.1.3.4
ANTITHROMBIN
III
(ATIII)
37
3.1.3.5
GERINNUNGSFAKTOREN
38
33
GRUPPENEINTEILUNG
38
33
ANALYSE
DER
GESAMTGRUPPE
39
3.3.1
VERTEILUNG
DER
FVL-MUTATAION
IN
DER
GESAMTGRUPPE
39
3.3.2
UNTERTEILUNG
NACH
DURCHGEFUEHRTEM
APC-RESISTENZ-TEST
40
3.3.2.1
STANDARD-METHODE
40
3.3.2.2
MODIFIZIERTE
METHODE
42
3.3.3
DIREKTER
VERGLEICH
DER
BEIDEN
R.O.C.-KURVEN
45
3.3.4
DOPPELBESTIMMUNGEN
46
3.3.5
AUFFAELLIGKEITEN
BEI
DEM
VERGLEICH
DER
ERGEBNISSE
AUS
DEN
APC-RESISTENZ-TESTS
MIT
DEN
RESULTATEN
AUS
DER
FVL-GENANALYSE
46
3.3.5.1
DIFFERENZEN
ZWISCHEN
DEM
ERGEBNIS
DES
APC-RESISTENZ-TESTS
UND
DEM
ERGEBNIS
DER
FVL-GENANALYSE
46
3.3.5.2
"PSEUDOHOMOZYGOTE
"
APC-RESISTENZ
47
3.3.6
FVL
-
HOMOZYGOTE
PATIENTEN
48
3.4
ANALYSE
DER
PATIENTEN
MIT
VENOESER
ODER
ARTERIELLER
THROMBOSE
48
3.4.1
VERTEILUNG
DER
FVL-MUTATION
IN
DIESER
GRUPPE
48
3.4.2
ALTERS
UND
GESCHLECHTSVERTEILUNG
BEI
DEN
PATIENTEN
MIT
VENOESEN
ODER
ARTERIELLEN
THROMBOSEN
49
3.4.3
ALTERSTRENNUNG
IN
DER
GRUPPE
DER
THROMBOSE-PATIENTEN
51
3.4.3.1
45
JAHRE
BEI
1.
THROMBOSE
51
3.4.3.2
45
JAHRE
BEI
1.
THROMBOSE
51
3.4.3.3
KORRELATION
VON
FVL-GENOTYP,
ERSTER
THROMBOSE
UND
LEBENSDEKADE
52
3.4.4
URSACHEN
UND
RISIKOFAEKTOREN
FUER
VENOESE
THROMBOSEN
52
3.4.4.1
ANALYSE
DER
URSACHEN
EINER
VENOESEN
THROMBOSE
52
3.4.4.2
SEKUNDAERE
RISIKOFAKTOREN
(FVL-GENMUTATION
ALS
PRIMAERER
RISIKOFAEKTOR)
54
3.5
ANALYSE
IN
WEITEREN
DIAGNOSEGRUPPEN
57
3.5.1
ANALYSE
DER
PATIENTINNEN
MIT
EINNAHME
ORALER
KONTRAZEPTIVA
(OCI)
ODER
EINER
HORMONTHERAPIE
57
3.5.2
ANALYSE
DER
PATIENTEN
MIT
MESENTERIALVENEN
UND/ODER
PFORTADERTHROMBOSEN
58
3.5.3
ANALYSE
DER
PATIENTEN
MIT
ONKOLOGISCHER
ERKRANKUNG
59
3.5.4
ANALYSE
DER
PATIENTEN
MIT
POLYCYTHAEMIA
VERA
59
3.5.5
ANALYSE
DER
PATIENTEN
MIT
EINER
THROMBOSE
DER
ZENTRALVENE
BZW.
ZENTRALARTERIE
60
3.5.6
ANALYSE
DER
PATIENTEN
MIT
CEREBRAL-ARTERIELLEN
THROMBOSEN
ODER
ZEREBROVASKULAERER
INSUFFIZIENZ
(TIA)
60
3.5.7
ANALYSE
DER
PATIENTEN
MIT
MYOKARDISCHAEMISCHEM
EREIGNIS
60
3.6
ANALYSE
DER
PATIENTEN MIT
BEKANNTER
FAMILIAERER
THROMBOPHILIE
61
3.6.1
VERTEILUNG
DER
FVL-MUTATION
IN
DIESER
GRUPPE
61
3.6.2
BEISPIELE
FUER
DIE
VERERBUNG
DER
FVL-MUTATION
62
4
DISKUSSION
64
4.1
HOHE
PRAEVALENZ
DER
APC-RESISTENZ
UND
DER
FVL-GENMUTATION
IM
UNTERSUCHTEN
PATIENTENKOLLEKTIV
65
4.2
UEBERLEGENHEIT
DES
MODIFIZIERTEN
APC-RESISTENZTESTS
SENSITIVITAET
UND
SPEZIFITAET
DER
VERWENDETEN
APC-RESISTENZTESTS
66
43
NICHT
JEDE
APC-RESISTENZ
GEHT
AUF
EINE
FVL-GENMUTATION
ZURUECK
69
4.4
VENOESE
THROMBOSEN
BEI
FVL-GENMUTATION
TRETEN
MEHRHEITLICH
VOR
DEM
45.
LEBENSJAHR
AUF.
HINSICHTLICH
DES
GESCHLECHTS
GIBT
ES
KEINE
AUFFAELLIGKEITEN
BEI
DER
VERTEILUNG
DER
FVL-GENMUTATION
72
4.5
EINE
HOMOZYGOTE
FVL-GENMUTATION
ALLEIN
BEDEUTET
NOCH
LANGE
NICHT
EINE
100%IGE
THROMBOSEGEFILHRDUNG
74
4.6
KEINE
SIGNIFIKANTE
KORRELATION
ZWISCHEN
EINER
FVL-GEN
MUTATION
UND
ARTERIELLEN
THROMBOSEN
76
4.7
ZUSAMMENHANG
MIT
ANDEREN
THROMBOPHILIEMARKERN
77
4.8
AUSSCHLAGGEBENDE
ROLLE
SEKUNDAERER
RISIKOFAKTOREN
78
4.8A
KRITISCHE
POTENZIERUNG
DER
THROMBOSEGEFIIHRDUNG
BEI
POSITIVEM
FVL-MERKMAL
UND
EINNAHME
ORALER
KONTRAZEPTIVA,
SCHWANGERSCHAFT
ODER
WOCHENBETT
80
4.8B
FVL-GENMUTATION
UND
ERKRANKUNGEN
DES
ONKOLOGISCHEN
FORMENKREISES
(HIER
INSBES.
POLYCYTHAEMIA
VERA)
82
4.8C
VENOESE
THROMBOSEN
MIT
SPEZIELLER
LOKALISATION
83
4.8D
FAMILIAERE
THROMBOPHILIE
84
4.9
IST
EIN
SCREENING
ANGEZEIGT?
84
5
ZUSAMMENFASSUNG
88
6
LITERATUR
90 |
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