Heterogenität der Repolarisation im menschlichen ventrikulären Myokard: Nachweis zweier kalziumabhängiger transienter Kaliumauswärtsströme mit inverser transmuraler Verteilung
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| Format: | Buch |
| Sprache: | German |
| Veröffentlicht: |
2001
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I
NHALTSVERZEICHNIS
1
E
INLEITUNG
.
1
1.1
AKTIONSPOTENTIAL
UND
LONENKANAELE
IN
HUMANEN
KARDIOMYOZYTEN
.
2
1.2
HETEROGENITAET
DER
REPOLARISATION:
BEDEUTUNG
DES
TRANSIENTEN
KALZIUMUNABHAENGIGEN
KALIUMAUSWAERTSSTROMES
.
5
1.3
LONENKANAELE
ALS
MOLEKULARES
SUBSTRAT
VON
HERZRHYTHMUSSTOERUNGEN
.
8
1.4
ZIELSETZUNG
DER
ARBEIT
.
12
2
M
ETHODEN
.
15
2.1
ELEKTROPHYSIOLOGISCHE
METHODEN
.
15
2.1.1
AUFBEREITUNG
VON
GEWEBE
FUER
DIE
ELEKTROPHYSIOLOGISCHEN
UNTERSUCHUNGEN
.
15
2.1.1.1
ISOLATION
VON
HUMANEN
VENTRIKULAEREN
KARDIOMYOZYTEN
.
15
2.1.1.2
TRANSIENTE
TRANSFEKTION
VON
MURINEN
FIBROBLASTENZELLEN
(LTK
'
-
ZELLEN)
.
16
2.1.2
DURCHFUEHRUNG
DER
PATCH-CLAMP
MESSUNGEN
.
17
2.2
MOLEKULARBIOLOGISCHE
METHODEN
.
19
2.2.1
GEWEBEPRAEPARATION
UND
RNA-ISOLIERUNG
.
19
2.2.2
DURCHFUEHRUNG
DER
QUANTITATIVEN
YYREAL-TIME
"
TAQMAN"
PCR
.
19
2.2.2.1
PRINZIP
DER
YYREAL-TIME
"
TAQMAN"
PCR
.
20
2.2.2.2
ABSOLUTE
QUANTIFIZIERUNG
DER
MRNA
VON
HKV4.3,
HKV1.4
UND
KCHIP
2
.
20
2.2.2.3
SYNTHESE
DER
CDNA
STANDARDS
.
22
2.2.2.4
DNASE
BEHANDLUNG
DER
RNA
UND
REVERSE
TRANSKRIPTION
.
23
2.2.2.5
PCR-AMPLIFIKATION
.
24
2.3
CHEMIKALIEN
.
25
2.3.1
LOESUNGEN
FUER
DIE
ZELLISOLATION
UND
DIE
ELEKTROPHYSIOLOGISCHEN
UNTERSUCHUNGEN
.
25
2.3.2
LOESUNGEN
FUER
DIE
MOLEKULARBIOLOGIE
.
26
2.3.3
ENZYME
UND
OLIGONUKLEOTIDE
.
26
2.4
DATENANALYSE
UND
STATISTISCHE
AUSWERTUNG
.
27
II
3
E
RGEBNISSE
.
29
3.1
CHARAKTERISIERUNG
DES
KALZIUMUNABHAENGIGEN
TRANSIENTEN
KALIUMAUSWAERTSSTROMES
IN
ZENTRALEN
ZELLSCHICHTEN
IN
HUMANEM
NICHT-INSUFFIZIENTEM
MYOKARD
.
29
3.1.1.
ELEKTROPHYSIOLOGISCHE
CHARAKTERISTIKA
.
29
3.1.2
PHARMAKOLOGIE
.
38
3.1.2.1
EFFEKTE
VON
4-AMINOPYRIDIN
UND
TETRAETHYLAMMONIUM
.
38
3.1.2.2
PHARMAKOLOGISCHE
SENSITIVITAET:
BLOCKADE
DURCH
ANTIARRHYTHMIKA
DER
KLASSE
I
.
38
3.2
CHARAKTERISIERUNG
DES
KALZIUMUNABHAENGIGEN
TRANSIENTEN
KALIUMAUSWAERTSSTROMES
IN
SUBEPIKARDIALEN
UND
SUBENDOKARDIALEN
ZELLSCHICHTEN
.
42
3.2.1.
ELEKTROPHYSIOLOGISCHE
CHARAKTERISTIKA
IN
NICHT-INSUFFIZIENTEM
MYOKARD
.
42
3.2.2
PHARMAKOLOGIE
IN
INSUFFIZIENTEM
MYOKARD
.
48
3.2.2.1
4-AMINOPYRIDIN
.
48
3.2.2.2
DIFFERENTE
EFFEKTE
DER
KLASSE-I-ANTIARRHYTHMIKA
FLECAINID
UND
CHINIDIN
.
49
3.2.2.3
DIFFERENTE
EFFEKTE
VON
WASSERSTOFFPEROXID
.
52
3.3
VERGLEICH
DES
SUBEPIKARDIALEN
UND
SUBENDOKARDIALEN
TRANSIENTEN
AUSWAERTSSTROMES
MIT
DEN
IN
MAUSFIBROBLASTEN
EXPRIMIERTEN
GENEN
HKV4.3
UND
HKV1.4
.
54
3.4
VERAENDERUNGEN
DES
KALZIUMUNABHAENGIGEN
TRANSIENTEN
AUSWAERTSSTROMES
BEI
HERZINSUFFIZIENZ
.
60
3.5
MOLEKULARBIOLOGISCHE
BEFUNDE
.
62
3.5.1
UNTERSCHIEDLICHE
TRANSMURALE
EXPRESSION
DER
MRNA
VON
HKV4.3,
HKV1
.4
UND
KCHIP
2
IN
NICHT-INSUFFIZIENTEM
MYOKARD
.
62
III
4
D
ISKUSSION
.
65
4.1
METHODISCHE
ASPEKTE
.
65
4.1.1
UNTERSUCHUNG
VON
HUMANEM
MYOKARD
.
65
4.1.2
AUSSAGEKRAFT
DER
UNTERSUCHUNG
VON
EINZELZELLEN
.
66
4.1.3
MESSUNG
VON
MRNA
MITTELS
QUANTITATIVER
YYREAL-TIME
"
TAQMANYY
PCR
.
67
4.2
TRANSMURALE
ELEKTRISCHE
HETEROGENITAET
IM
LINKSVENTRIKULAEREN
MYOKARD
.
69
4.2.1
GENETISCHES
SUBSTRAT
VON
L
T0
IN
SUBEPIKARD
UND
SUBENDOKARD
.
69
4.2.2
MOEGLICHE
MOLEKULARE
REGULATIONSMECHANISMEN
EINER
REGIONAL
UNTERSCHIEDLICHEN
EXPRESSION
VON
LONENKANAELEN
.
77
4.2.3
FUNKTIONELLE
BEDEUTUNG
DES
TRANSIENTEN
KALIUMAUSWAERTSSTROMES
L|
0
.
80
4.2.4
FUNKTIONELLE
BEDEUTUNG
EINER
TRANSMURALEN
HETEROGENITAET
DES
TRANSIENTEN
KALIUMAUSWAERTSSTROMES
L
L0
.
80
4.2.5
TRANSMURALE
HETEROGENITAET
WEITERER
MYOKARDIALER
LONENKANAELE
.
83
4.2.6
TRANSMURALE
HETEROGENITAET
DER
REPOLARISATION
BEINHALTET
NEBEN
PROTEKTIVEN
MECHANISMEN
AUCH
EIN
ARRHYTHMOGENES
POTENTIAL.
.
84
4.2.7
VERAENDERUNG
DES
TRANSIENTEN
AUSWAERTSSTROMES
BEI
HERZINSUFFIZIENZ
.
85
4.3
KLINISCHE
RELEVANZ
.
86
5
Z
USAMMENFASSUNG
.
89
6
L
ITERATURVERZEICHNIS
.
92
7
D
ANK
.
106
8
L
EBENSLAUF
.
108 |
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