Mechanismen geschlechtsspezifischer Unterschiede in der experimentellen Autoimmunenzephalomyelitis (EAE):
Gespeichert in:
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| Format: | Buch |
| Sprache: | German |
| Veröffentlicht: |
2001
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1.
EINLEITUNG
1
1.1.
ZIEL
DER
ARBEIT
1
1.2.
MULTIPLE
SKLEROSE
1
1.2.1.
EPIDEMIOLOGIE
DER
MULTIPLEN
SKLEROSE
2
1.2.2.
GENETISCHE
FAKTOREN
DER
MULTIPLEN
SKLEROSE
3
1.2.3.
PATHOLOGISCHE
ASPEKTE
DER
MULTIPLEN
SKLEROSE
4
1.2.4.
IMMUNOLOGISCHE ASPEKTE
DER
MULTIPLEN
SKLEROSE
5
1.2.5.
FRUEHSYMPTOME
UND
ANZEICHEN
DER
MULTIPLEN
SKLEROSE
7
13.
EXPERIMENTELLE
AUTOIMMUNENZEPHALOMYELITIS
8
1.3.1.
AKUTE
EXPERIMENTELLE
AUTOIMMUNENZEPHALOMYELITIS
8
1.3.2.
CHRONISCHE
EXPERIMENTELLE
AUTOIMMUNENZEPHALOMYELITIS
9
1.3.3.
INDUKTIONSMETHODEN
DER
EXPERIMENTELLEN
AUTOIMMUNENZEPHALOMYELITIS
9
1.3.4.
ADOPTIVE
EXPERIMENTELLE
AUTOIMMUNENZEPHALOMYELITIS:
INDIVIDUELLE
UNTERSUCHUNGEN
UEBER
GESCHLECHTSHORMONE
IN
JEDER
KRANKHEITSPHASE
10
1.3.5.
PATHOLOGISCHE
ASPEKTE
DER
EXPERIMENTELLEN
AUTOIMMUNENZEPHALOMYELITITS
11
1.3.6.
IMMUNOLOGISCHE
ASPEKTE
DER
EXPERIMENTELLEN
AUTOIMMUNENZEPHALOMYELITIS
12
1.4.
EINFLUESSE
VON
GESCHLECHTSHORMONEN
IN
DER
AUTOIMMUNITAET
13
1.4.1.
GESCHLECHTSSPEZIFISCHE
UNTERSCHIEDE
IN
DER
ANFAELLIGKEIT
GEGENUEBER
AUTOIMMUNKRANKHEITEN:
DIE
ROLLE
DER
GESCHLECHTSHORMONE
IM
MENSCHEN
14
1.4.2.
GESCHLECHTSSPEZIFISCHE
UNTERSCHIEDE
IN
DER
ANFAELLIGKEIT
GEGENUEBER
AUTOINUNUNKRANKHEITEN:
DIE
ROLLE
DER
GESCHLECHTSHORMONE
IN
DER
MAUS
15
1.4.3.
GEEIGNETES
TIERMODELL
ZUR
UNTERSUCHUNG
DER
ROLLE
DER
GESCHLECHTSHORMONE
IN
DER
ANFAELLIGKEIT
GEGENUEBER AUTOIMMUNKRANKHEITEN
16
1.4.4.
UNBEKANNTE
KRANKHEITSMECHANISMEN
18
1.4.5.
PROFILE
VON
T-HELFERZELLZYTOKINEN
IN
DEMYELINISIERENDEN
AUTOIMMUNKRANKHEITEN
18
1.4.6.
GESCHLECHTSSPEZIFISCHE
UNTERSCHIEDE
IN
DER
ANFAELLIGKEIT
GEGENUEBER
AUTOIMMUNKRANKHEITEN:
VERAENDERUNGEN
IM
MENSCHEN
WAEHREND
DER
SCHWANGERSCHAFT
19
1.4.7.
GESCHLECHTSSPEZIFISCHE
UNTERSCHIEDE
IN
DER
ANFAELLIGKEIT
GEGENUEBER
AUTOIMMUNKRANKHEITEN:
VERAENDERUNGEN
IN
DER
MAUS
WAEHREND
DER
SCHWANGERSCHAFT
20
1.4.8.
VERSCHIEBUNG
DER
IMMUNANTWORTEN
VON
THL
NACH
TH2 WAEHREND
DER
SCHWANGERSCHAFT
21
2.
MATERIAL
UND
METHODIK
23
2.1.
VERSUCHSTIERE
23
2.2.
ANTIGENE
23
23.
HORMONPELLETS
23
2.4.
IMMUNISIERUNG
UND
INDUKTION
DER
ADOPTIVEN
EAE
24
2.5.
INTRA-UND
INTERGESCHLECHTLICHER
ADOPTIVER
TRANSFER
VON
MBP-SPEZIFISCHEN
T-LYMPHOZYTEN
25
2.6.
ZYTOKINPROFILE
25
2.6.1.
BESTIMMUNG
DES
IFN-Y
SPIEGELS
26
2.6.2.
BESTIMMUNG
DES
IL-10
SPIEGELS
27
2.7.
ELISA
FUER
ISOTYPEN
MBP-SPEZIFISCHER
ANTIKOERPER
29
2.8.
STATISTIK
30
3.
ERGEBNISSE
31
3.1.
GESCHLECHTSUNTERSCHIEDE
ZWISCHEN
WEIBLICHEN
UND
MAENNLICHEN
SJL/J
MAEUSEN
31
3.1.1.
MITTLERE
KLINISCHE
UNTERSUCHUNGSWERTE
VON
WEIBLICHEN
UND
MAENNLICHEN
SJL/J
EMPFAENGERMAEUSEN
NACH
EINEM
INTRAGESCHLECHTLICHEN
ADOPTIVEN
TRANSFER
31
3.1.2.
UNTERSUCHUNG
DER
INDUKTIONSPHASE:
MITTLERE
KLINISCHE UNTERSUCHUNGSWERTE
VON
WEIBLICHEN
SJL/J
EMPFAENGERMAEUSEN
NACH
ERHALT
MBP-SPEZIFISCHER
T-LYMPHOZYTEN
VON
WEIBLICHEN
UND
MAENNLICHEN
SJL/J
MAEUSEN
33
3.1.3.
UNTERSUCHUNG
DER
EFFEKTORPHASE:
MITTLERE
KLINISCHE
UNTERSUCHUNGSWERTE
VON
WEIBLICHEN
UND
MAENNLICHEN
SJL/J
EMPFAENGERMAEUSEN
NACH
ERHALT
MBP-SPEZIFISCHER
T-LYMPHOZYTEN
VON
WEIBLICHEN
SJL/J
MAEUSEN
35
3.1.4.
UNTERSUCHUNG
DER
EFFEKTORPHASE:
MITTLERE
KLINISCHE UNTERSUCHUNGSWERTE
VON
WEIBLICHEN
UND
MAENNLICHEN
SJL/J
EMPFAENGERMAEUSEN
NACH
ERHALT
MBP-SPEZIFISCHER
T-LYMPHOZYTEN
VON
MAENNLICHEN
SJL/J
MAEUSEN
36
3.1.5.
ZYTOKINPRODUKTION
IN
WEIBLICHEN
UND
MAENNLICHEN
SJL/J EMPFAENGERMAEUSEN
48
TAGE
NACH
EINEM
INTRAGESCHLECHTLICHEN
ADOPTIVEN
TRANSFER
37
3.1.6.
ZYTOKINPRODUKTION
IN
WEIBLICHEN
UND
MAENNLICHEN
SJL/J
EMPFAENGERMAEUSEN
25
TAGE
NACH
EINEM
INTRAGESCHLECHTLICHEN ADOPTIVEN
TRANSFER
38
3.2.
UNTERSUCHUNGEN
EINES
GESCHLECBTSUNTERSCHIEDES
ZWISCHEN
5A-DIHYDROTESTOSTERON
UND
PLAZEBOBEHANDELTEN
WEIBLICHEN
SJL/J
EMPFAENGERMAEUSEN
39
3.2.1.
MITTLERE
KLINISCHE
UNTERSUCHUNGSWERTE
UEBER
10
TAGE
VON
5ADHT
(15
MG)
UND
PLAZEBO
BEHANDELTEN
WEIBLICHEN
SJL/J
EMPFAENGERMAEUSEN
NACH
EINEM
INTRAGESCHLECHTLICHEN
ADOPTIVEN
TRANSFER
40
3.2.2.
ZYTOKINPRODUKTION
IN
5ADHT
(15
MG)
UND
PLAZEBOBEHANDELTEN
WEIBLICHEN
SJL/J
EMPFAENGERMAEUSEN
10
TAGE
NACH
EINEM
INTRAGESCHLECHTLICHEN
ADOPTIVEN
TRANSFER
41
3.2.3.
MITTLERE
KLINISCHE
UNTERSUCHUNGSWERTE
UEBER
24
TAGE
VON
5ADHT
(15
MG)
UND
PLAZEBO
BEHANDELTEN
WEIBLICHEN
SJL/J
EMPFAENGERMAEUSEN
NACH
EINEM
INTRAGESCHLECHTLICHEN
ADOPTIVEN
TRANSFER
42
3.2.4.
ZYTOKINPRODUKTION
IN
5 XDHT
(15
MG)
UND
PLAZEBOBEHANDELTEN
WEIBLICHEN
SJL/J
EMPFAENGER
MAEUSEN
24
TAGE
NACH
EINEM
INTRAGESCHLECHTLICHEN
ADOPTIVEN
TRANSFER
-
43
3.3.
UNTERSUCHUNGEN
EINES
GESCHLECHTSUNTERSCHIEDES ZWISCHEN
OESTRIOL
UND
PLAZEBO
BEHANDELTEN
WEIBLICHEN
SJL/J EMPFAENGERMAEUSEN
44
3.3.1.
BEGINN
DER
OESTRIOLBEHANDLUNG
VOR
INDUKTION
DER
EAE
-
BESSERUNG
DER
EAE
SYMPTOMATIK
45
3.3.2.
KEINE
VERAENDERUNG
DER
EAE
SYMPTOMATIK
UNTER
PROGESTERONBEHANDLUNG
48
3.3.3.
BEGINN
DER
OESTRIOLBEHANDLUNG
NACH
INDUKTION
DER
EAE
-
BESSERUNG
DER
EAE
SYMPTOMATI
49
3.3.4.
ANSTIEG
DER
MBP-SPEZIFISCHEN
ANTIKOERPER
VOM
IGGL
ISOTYP
UNTER
OESTRIOLBEHANDLUNG
50
3.3.5.
ANSTIEG
DER
IL-10
PRODUKTION
UNTER
OESTRIOLBEHANDLUNG
51
4.
DISKUSSION
53
4.1.
VORAUSSETZUNGEN
AN
EIN
GEEIGNETES
TIERMODELL
DER
MULTIPLEN
SKLEROSE
53
4.2.
GESCHLECHTSSPEZIFISCHE
UNTERSCHIEDE
IN
DER
EXPERIMENTELLEN
AUTOIMMUN
ENZEPHALOMYELITIS
54
4.2.1.
GESCHLECHTSSPEZIFISCHE
UNTERSCHIEDE
IN
DER
INDUKTIONSPHASE
DER
EXPERIMENTELLEN
AUTOIMMUNENZEPHALOMYELITIS
56
4.2.2.
GESCHLECHTSSPEZIFISCHE
UNTERSCHIEDE
IN
DER
EFFEKTORPHASE
DER
EXPERIMENTELLEN
AUTOIMMUNENZEPHALOMYELITIS
57
43.
SADHT
UND
SEINE
ROLLE
IN
DER
EXPERIMENTELLEN
AUTOIMMUNENZEPHALOMYELITIS
57
4.4.
OESTRIOL
UND
SEINE
ROLLE
IN
DER
EXPERIMENTELLEN
AUTOIMMUNENZEPHALOMYELITIS
60
4.4.1.
I7SS-OESTRADIOL
UND
SEINE
ROLLE
IN
DER
EXPERIMENTELLEN
AUTOIMMUNENZEPHALOMYELITIS
61
4.5.
PROGESTERON
UND
SEINE
ROLLE
IN
DER
EXPERIMENTELLEN
AUTOIMMUNENZEPHALOMYELITIS
62
4.6.
WICHTIGE
UEBERLEGUNGEN
FUER
DIE
ZUKUNFT
64
5.
ZUSAMMENFASSUNG
65
6.
ABKUERZUNGEN
67
7.
LITERATURVERZEICHNIS
69
8.
DANKSAGUNG
87
9.
CURRICULUM
VITAE
88
DIESE
ARBEIT
WURDE
NACH
DER
NEUEN
DEUTSCHEN
RECHTSCHREIBUNG
ERSTELLT.
III |
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