Ein Beitrag zu kardiovaskulären Nebenwirkungen von Pharmaka mit Makrolidstrukur: molekularpharmakologische tierexperimentelle Untersuchungen
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| Format: | Buch |
| Sprache: | German |
| Veröffentlicht: |
2001
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INHALTSVERZEICHNIS
1
EINLEITUNG
.
5
1.1
ANTIBIOTIKA
.
5
1.2
IMMUNSUPPRESSIVA
.
5
1.3
ZYTOSTATIKA
.
5
2
TACROLIMUS
.
6
2.1
CHEMISCHE
KONSTITUTION
UND
MOLEKULARER
WIRKUNGSMECHANISMUS
VON
IMMUNSUPPRESSIVA
MIT
MAKROLIDSTRUKTUR.
6
2.2
MOLEKULARER
WIRKUNGSMECHANISMUS
VON
TACROLIMUS
(FK
506)
.
7
3
RAPAMYCIN
UND
40-0-(2-HYDROXYAETHYI)RAPAMYCIN,
CODE:
SDZ
RAD
.
9
3.1
STRUKTURWIRKUNGSBEZIEHUNGEN
.
9
3.2
MOLEKULARE
WIRKUNGSMECHANISMEN
VON
RAPAMYCIN
UND
SDZ
RAD
.
9
3.2.1
MOLEKULARER
WIRKUNGSMECHANISMUS
VON
SDZ
RAD
.
11
3.2.2
MOLEKULARER
WIRKUNGSMECHANISMUS
VON
CYCLOSPORIN
A
(CSA)
.
12
4
PHARMAKODYNAMISCBE
EIGENSCHAFTEN
DER
UNTERSUCHTEN
IMMUNSUPPRESSIVA
.
13
4.1
CYCLOSPORIN
A,
PROTOTYP
MODERNER
IMMUNSUPPRESSIVA.
.
13
4.2
TACROLIMUS
.
13
4.3
SIROLIMUS
(RAPAMYCIN)
.
14
4.4
SDZ
RAD
(RAPAMYCINDERIVAT)
.14
5
PHARMAKOKINETISCHE
EIGENSCHAFTEN
DER
UNTERSUCHTEN
IMMUNSUPPRESSIVA:
.
15
5.1
SANDIMMUN
OPTORAL
.
15
5.2
TACROLIMUS
(FK
506)
.
15
5.3
SIROLIMUS
(RAPAMYCIN)
.
15
5.4
SDZ
RAD
(40-HYDROXYAETHYLRAPAMYCIN)
.
15
6
PROBLEMSTELLUNG
.
17
7
METHODEN
UND
MATERIAL
.
18
7.1
PLETHYSMOGRAPHISCHE
MESSUNG
DES
SYSTOLISCHEN
BLUTDRUCKS
AN
RATTEN
.
18
7.2
NARKOSEVERFAHREN
.
18
7.3
OPERATIVE
EINGRIFFE
AN
DEN
VERSUCHSTIEREN
.
18
7.4
HALTUNG
DER
VERSUCHSTIERE
UND
ORALE
APPLIKATION
VON
PHARMAKA
.
20
7.5
BESTIMMUNG
VON
KATECHOLAMINEN
IM
PLASMA
UND
ORGANEN
MIT
HILFE
DER
HOCHDRUCKFLUESSIGKEITSCHROMATOGRAPHIE
(HPLC)
.
21
7.5.1
KATECHOLAMINE IM
PLASMA
.
21
7.5.2
KATECHOLAMINE
IN
DEN
ORGANEN
.
22
7.5.3
CHROMATOGRAPHISCHES
SYSTEM
.
23
7.5.4
NACHWEISGRENZEN/AUSWERTUNG
.
24
7.6
BESTIMMUNG
VON
PARAMETERN
DES
RENIN-ANGIOTENSIN-SYSTEMS
(ACE,
RENIN)
.
24
7.6.1
AKTIVITAET
DES
KONVERSIONSENZYMS
.
24
7.6.2
AKTIVITAET
DER
PROTEASE
RENIN
IM
PLASMA
.
25
7.6.3
PROBENVORBEREITUNG
(Z.B.
NIERENGEWEBE)
.
25
7.7
MOLEKULARBIOLOGISCHE
BESTIMMUNG
DER
GENEXPRESSION
VON
ENDOTHELIN
VIII
IN
DEN
NIEREN
UND
BESTIMMUNG
DER
ZIRKULIERENDEN
ENDOTHELINE
.
26
7.7.1
ISOLIERUNG
DER
GESAMT-RNA
AUS
DEN
ORGANEN
.
26
7.7.2
BESTIMMUNG
DER
ET-1,
ET-3,
MRNA
IN
VIVO
MIT
HILFE
EINES
RNASE
PROTECTION
ASSAY
.
27
7.7.3
HYBRIDISIERUNG
DER
RNA
PROBEN
.
28
7.7.4
RNASE-PROTECTION-ASSAY
.
28
7.7.5
AUSWERTUNG
DER
POLYACRYLAMIDGELELEKTROPHORESE
.
29
7.7.6
BESTIMMUNG
VON
ENDOTHELIN
1
IM
PLASMA
.
29
7.8
CHEMIKALIEN
UND
PHARMAKA.
30
7.8.1
CHEMIKALIEN
.
30
7.8.2
PHARMAKA
.
31
7.9
GERATE
.
32
7.10
ABKURZUNGEN
.
34
7.11
STATISTISCHE
VERFAHREN
.
35
8
ERGEBNISSE:
KARDIOVASKULAERE
WIRKUNGEN
VON
PHARMAKA
MIT
MAKROLIDSTRUKTUR
.
37
8.1
VERGLEICH
DER
WIRKUNGEN
VON
TACROLIMUS
UND
CYCLOSPORIN
A
AUF
DEN
SYSTOLISCHEN
UND
DIASTOLISCHEN
BLUTDRUCK
VON
NARKOTISIERTEN
RATTEN
NACH
I.V.
INJEKTION
(DOSISWIRKUNGSKURVEN)
.
37
8.2
WIRKUNGEN
VON
ANTIHYPERTENSIVA
AUF
DEN
DURCH
TACROLIMUS
AUSGELOESTEN
HOHEN
BLUTDRUCK
.41
-3
8.3
KARDIOVASKULAERE
WIRKUNGEN
DER
MAKROLID-ANTIBIOTIKA
ERYTHROMYCIN,
CLARITHROMYCIN,
ROXITHROMYXIN
UND
DIRITHROMYCIN
AN
NARKOTISIERTEN
NORMOTENSIVEN
WKY-RATTEN
NACH
I.V.
INFUSION
.
43
8.3.1
ERYTHROMYCIN
.
.
.
43
8.3.2
CLARITHROMYCIN
.
46
8.3.3
ROXITHROMYCIN
.
47
8.3.4
AZITHROMYCIN
.
48
8.3.5
DIRITHROMYCIN
.
48
8.3.6
ORALE
VERABFOLGUNG
VON
MAKROLIDANTIBIOTIKA
IM
VERGLEICH
ZU
TACROLIMUS
UND
IN
KOMBINATION
ZU
TACROLIMUS
.
49
9
WIRKUNGEN
VON
PHARMAKA
MIT
MAKROLIDSTRUKTUR
AUF
DAS
SYMPATHO-ADRENALE
SYSTEM
.
52
9.1
MAKROLIDANTIBIOTIKA
.
52
9.2
TACROLIMUS
UND
KOMBINATIONEN
VON
MAKROLIDANTIBIOTIKA
.
52
9.3
KATECHOLAMINGEBALT
DER
NIEREN
.
53
10
WIRKUNGEN
VON
PHARMAKA
MIT
MAKROLIDSTRUKTUR
AUF
DAS
RENIN-ANGIOTENSIN-SYSTEM
.
55
10.1
ENDOKRINES
RENIN-ANGIOTENSIN-SYSTEM
.
55
10.2
PARAKRINES
RENIN-ANGIOTENSIN-SYSTEM
.
55
11
WIRKUNGEN
VON
PHARMAKA
MIT
MAKROLIDSTRUKTUR
AUF
DAS
ENDOTHELIN-SYSTEM
.
56
12
DISKUSSION
.
57
12.1
PHARMAKODYNAMIK,
NEBENWIRKUNGEN
UND
CHEMISCHE
KONSTITUTION
VON
TACROLIMUS
UND
CYCLOSPORIN
A.
57
12.2
PHARMAKOKINETISCHE
EIGENSCHAFTEN
VON
TACROLIMUS
UND
CYCLOSPORIN
A
.
57
12.3
VERGLEICH
DER
KARDIOVASKULAEREN
WIRKUNGEN
VON
PHARMAKA
MIT
MAKROLIDSTRUKTUR
UND
CYCLOSPORIN
A;
BETEILIGUNG
DES
SYMPATHO-ADRENALEN
SYSTEMS
.
58
12.4
BETEILIGUNG
VON
ENDOTHELINEN
.
59
12.5
INTERAKTIONEN
VON
TACROLIMUS
MIT
MAKROLID-ANTIBIOTIKA:
KLINISCHE
BEOBACHTUNGEN
.
61
12.6
TIEREXPERIMENTELLE
UNTERSUCHUNGEN
ZUR
BETEILIGUNG
PRESSORISCHER
SYSTEME
AN
DER
AUSLOSUNG
UND
PERSISTENZ
DES
HOHEN
BLUTDRUCKS
DURCH
PHARMAKA
MIT
MAKROLIDSTRUKTUR
.
62
12.7
KARDIOTOXISCHE
WIRKUNGEN
VON
PHARMAKA
MIT
MAKROLIDSTRUKTUR
.
67
12.8
AKKUMULATION
VON
PHARMAKA
MIT
MAKROLIDSTRUKTUR
IN
ZELLEN
.
68
13
ZUSAMMENFASSUNG
UND
SCHLUSSFOLGERUNGEN
.
69
14
LITERATUR
.
72
15
ABBILDUNGEN
UND
TABELLEN,
SCHEMA
UND
FOTO
.
79
4 |
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