Entwicklung rekombinanter Derivate von Antikörpern und Zytokinrezeptoren als Forschungswerkzeuge und pharmazeutische Wirkstoffe:
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| Format: | Buch |
| Sprache: | German English |
| Veröffentlicht: |
2000
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| Beschreibung: | Stuttgart, Univ., Habil.-Schr., 2000. - Enth. Zeitschriftenaufsätze |
| Beschreibung: | 223 Bl. Ill., graph. Darst. |
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1
INHALTSVERZEICHNIS
ABKURZUNGEN
INHALTSVERZEICHNIS.1
1 REKOMBINANTE DERIVATE DER REZEPTOREN VON TNFA
UND IFN-Y: PRODUKTION, LIGAND/REZEPTORINTERAKTION UND
ENTWICKLUNG VON ZYTOKINANTAGONISTEN.4
1.1EINLEITUNG.4
1.1.1 T UMOR-NEKROSE-FAKTORA.4
1.1.1.1 TNFA-AKTIVITATEN AUF ZELLULARER EBENE UND
IN VIVO.4
1.1.1.2 PATHOLOGISCHEN EIGENSCHAFTEN VON TNFA.5
1.1.1.3 DIE ANTI-TUMORALE WIRKUNG VON TNFA.5
1.1.1.4 TNFA-REZEPTOREN.7
1.1.2 INTERFERON-Y. 8
1.1.2.1 I FN-Y-AKTIVITATEN AUF ZELLULARER EBENE UND IN VIVO.8
1.1.2. 2 DIE ROLLE VON IFN-Y BEI VERSCHIEDENEN ERKRANKUNGEM.10
1.1.2.3 DER IFN-Y REZEPTORKOMPLEX.11
1.1.3 ANTAGONISTEN VON TNFA UND IFN-Y.11
1.1.3.1 LIGANDEN-SPEZIFISCHE ANTIKORPER.12
1.1.3.2 REZEPTOR-SPEZIFISCHE ANTIKORPER.12
1.1.3.3 LOSLICHE ZYTOKINREZEPTOREN.13
1.1.3.3.1 REKOMBINANTE, LOSLICHE TNF-R ALS ZYTOKINANTAGONISTEN.13
1.1.3.3.2 REKOMBINANTE, LOSLICHE IFN-Y-R1 ALS ZYTOKINANTAGONISTEN.14
1.2 WISSENSCHAFTLICHE FRAGESTELLUNGEN.15
1.3 EIGENE FORSCHUNGSARBEITEN.16
1.3.1 PRODUKTION VERSCHIEDENER REKOMBINANTER DERIVATE VON TNF-R
UND IFN-Y-R1 IN INSEKTENZELLEN.16
1.3.2 ENTWICKLUNG UND QHARAKTERISIERUNG VERSCHIEDENER REKOMBINANTER
DERIVATE VON TNF-R1 UND TNF-R2.17
1.3.2.1 KOEXPRESSION VON HUMANEM TNF-R1 UND TNF-R2 IN INSEKTEN
ZELLEN: UNTERSUCHUNG DER BILDUNG VON REZEPTORKOMPLEXEN.17
1.3.2.2 HERSTELLUNG REKOMBINANTER, LOSLICHER TNF-R2 DERIVATE:
ENTWICKLUNG VON TNF-ANTAGONISTEN UND CHARAKTERISIERUNG DER
STRUKTUR/FUNKTIONSBEZIEHUNGEN./.20
1.3.3 HERSTELLUNG REKOMBINANTER DERIVATE DES HUMANEN IFN-Y-
REZEPTORS (IFN-Y-R1): ENTWICKLUNG VON IFN-Y-ANTAGONISTEN
UND CHARKTERISIERUNG DER LIGAND/REZEPTOR-INTERAKTION.23
BIBLIOGRAFISCHE INFORMATIONEN
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2
ENTWICKLUNG REKOMBINANTER ANTIKORPER FUR DIE TUMORTHERAPIE/
-FORSCHUNG UND ZUR ZYTOKINNEUTRALISATION.27
2.1 EINLEITUNG.27
2.1.1 REKOMBINANTE AK-TECHNOLOGIE.27
2.1.2 REKOMBINANTE AK ALS ZYTOKINREZEPTOR-SPEZIFISCHE
WERKZEUGE UND ZYTOKINANTAGONISTEN.30
2.1.3 ANTIKORPER IN DER THERAPIE UND IN V/VO-DIAGNOSTIK
VON KREBSERKRANKUNGEN.31
2.1.3.1 DAS TUMORSTROMA ALS ANTI-TUMORALE ZIELSTRUKFUR.31
2.1.3.2 TUMOR-
TARGETING UND IN VIVO DIAGNOSTIK BEI KREBSERKRANKUNGEN.34
2.1.3.3 PASSIVE IMMUNTHERAPIE VON KREBSKRANKUNGEN.34
2.2 WISSENSCHAFTLICHE FRAGESTEILUNGEN.37
2.3 EIGENE FORSCHUNGSARBEITEN.38
2.3.1 ENTWICKLUNG REKOMBINANTER AK AUS MURINEN HYBRIDOM-AK.38
2.3.2 SCFV ALS GRUNDBAUSTEIN ZUR GEZIELTEN ENTWICKLUNG VON
AK-DERIVATEN MIT KLINISCH RELEVANTEN EIGENSCHAFTEN.40
2.3.3 ENTWICKLUNG VON PRO- UND EUKARYONTISCHEN EXPRESSIONS-
SYSTEMEN FUR SCFV-DERIVATE.42
2.3.3.1 EXPRESSION VON SCFV IN E. COLI.42
2.3.3.2 EXPRESSION VON SCFV IN L-FORM-BAKTERIEN VON
PROTEUS MIRABILIS.44
2.3.3.3 EXPRESSION VON SCFV UND DEREN DERIVATE IN EUKARYONTISCHEN
ZELLEN. 45
2.3.4 CHARAKTERISIERUNG DES TNF-R-ANTAGONISTISCHEN SCFV H398.46
2.3.5 AK-PHAGE DISPLAY-SELEKTION: METHODENENTWICKLUNG UND
IHRE ANWENDUNG ZUR HUMANISIERUNG VON AK.47
2.3.5.1 SCREEN/NG-VERFAHREN IM MIKROTITERMALISTAB ZUR EVALUIERUNG
VON PHAGE DISPLAY-SELEKTIONIERTEN SCFV.48
2.3.5.2 GUIDED SELECTION-STRATEGIC ZUR HUMANISIERUNG MURINER MAK:
LIMITIERUNGEN UND WEITERENTWICKLUNG.49
2.3.6 ENTWICKLUNG TUMORSTROMA-SPEZIFISCHER AK FUR DIE TUMOR-
THERAPIE UND DIAGNOSTIK.51
2.3.6.1 ENTWICKLUNG UND CHARAKTERISIERUNG VON ANTI-FAP SCFV-DERIVATEN.51
2.3.6.2
GUIDED SE/ECF/ON-STRATEGIEN ZUR HUMANISIERUNG
DES ANTI-FAP MAK F19.53
2.3.6.2.1 GUIDED SELECTION ZUR HUMANISIERUNG VON VH F19UNTER
BEIBEHALTUNG DER MURINEN HCDR3.55
2.3.6.2.2 ENTWICKLUNG UND EINSATZ KOMPLEXER HUMANER VH-REPERTOIRES
IN DAS
GUIDED SELECTION-S/ERFAHREN. 57
2.3.7 SELEKTION VON SCFV MIT KREUZREAKTIVITAT FUR HUMANES
UND MURINES FAP.59
2.3.8 ENTWICKLUNG ANTI-TUMORALER EFFEKTORMOLEKULE BASIEREND AUF
FAP-SPEZIFISCHEN AK.60
2.3.8.1 AK-VERMITTELTE TNF-WIRKUNG.61
2.3.8.2 BISPEZIFISCHE AK ZUR REKRUTIERUNG/AKTIVIERUNG
VON ZYTOTOXISCHEN T-ZELLEN.62
2.3.8.3 AK-VERMITTELTE GERINNUNGSINDUKTION.63
3
3 ZUSAMMENFASSUNG.67
4 LITERATURVERZEICHNIS.71
5 PUBLIKATIONEN.83
5.1 PUBLIKATIONEN DIE BESTANDTEIL DIESER HABILITATIONSARBEIT SIND.83
5.2 WEITERE EIGENE PUBLIKATIONEN.84
6 KOPIEN DER PUBLIKATIONEN DIESER HABILITATIONSARBEIT.85
7 DANKSAGUNG.222 |
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