Funktionelle Interaktionen des atypischen Calciumkanal-Antagonisten Mibefradil mit dem Dihydropyridin Amlodipin und dem Phenylalkylamin Gallopamil am isolierten, pumpenden Ratten-Herzen ("working heart):
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2000
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INHALTSVERZEICHNIS
1.
EINLEITUNG
1
1.1.
ARTERIELLE
HYPERTONIE
1
1.1.1.
ZUR
THERAPIE
DER
ARTERIELLEN
HYPERTONIE
2
1.2.
ZUR
ROLLE
DER
CALCIUMANTAGONISTEN
4
1.2.1.
ZUR
ROLLE
VON
SPANNUNGSABHAENGIGEN
CALCIUMKANAELEN
BEI DER
KONTRAKTION
VON
CARDIOMYOCYTEN
SOWIE
GLATTEN
GEFAESSMUSKELZELLEN
4
1.2.2.
CA
2+
-ASSOZIIERTE
VERAENDERUNGEN
BEI
ARTERIELLER
HYPERTONIE
6
1.2.3.
UNTERSCHEIDUNG
VON
L
UND
T-TYP-CALCIUMKANAELEN
8
1.2.4.
ZUR
GESCHICHTE
DER
CALCIUMANTAGONISTEN
9
1.2.5.
PHARMAKOLOGISCHE
UNTERSCHEIDUNG
VON
CALCIUMANTAGONISTEN
11
1.3.
MIBEFRADIL
15
1.4.
FRAGESTELLUNG
ZUR
VORLIEGENDEN
ARBEIT
17
2.
MATERIAL
UND
METHODE
18
2.1.
VERSUCHSAUFBAU
18
2.2.
PRAEPARATION
20
2.3.
VERSUCHSABLAUF
21
2.4.
ZU
UNTERSUCHENDE
PARAMETER
23
2.5.
VERWENDETE
SUBSTANZEN
24
2.5.1.
TYRODELOESUNG
24
2.5.2.
PHARMAKA
24
2.6.
MESSAPPARATUREN
25
2.7.
PERFIISOREN
ZUR
PHARMAKON-APPLIKATION
25
2.8.
STATISTISCHE
METHODEN
25
3.
ERGEBNISSE
26
3.1.
EFFEKT
AUF
DIE
KONTRAKTILITAET
26
3.1.1.
BASALWERTE
26
3.1.2.
KONTRAKTILITAET
UNTER
KONTROLLBEDINGUNGEN
26
3.1.3.
KONTRAKTILITAET
UNTER
MIBEFRADIL
26
3.1.4.
KONTRAKTILITAET
UNTER
AMLODIPIN
28
3.1.5.
KONTRAKTILITAET UNTER
GALLOPAMIL
28
3.1.6.
KONTRAKTILITAET
IM
INTERAKTIONSVERSUCH:
AMLODIPIN
+
MIBEFRADIL
29
3.1.7.
KONTRAKTILITAET
IM
INTERAKTIONSVERSUCH:
GALLOPAMIL
+
MIBEFRADIL
29
3.1.8.
GEGENUEBERSTELLUNG
DER
EFFEKTE
AUF
DIE
KONTRAKTILITAET
30
3.1.8.1.
VERSUCHE
MIT
AMLODIPIN
VS.
AMLODIPIN
+
MIBEFRADIL
30
3.1.8.2.
VERSUCHE
MIT
GALLOPAMIL
VS.
GALLOPAMIL
+
MIBEFRADIL
30
3.2.
EFFEKT
AUF
DIE
HERZFREQUENZ
32
3.2.1.
BASAL
WERTE
32
3.2.2.
HERZFREQUENZ
UNTER
KONTROLLBEDINGUNGEN
32
3.2.3.
HERZFREQUENZ
UNTER
MIBEFIADIL
33
3.2.4.
HERZFREQUENZ
UNTER
AMLODIPIN
36
3.2.5.
HERZFREQUENZ
UNTER
GALLOPAMIL
36
3.2.6.I.
HERZFREQUENZ
IM
INTERAKTIONSVERSUCH:
AMLODIPIN
+
MIBEFIADIL
37
3.2.6.2.
HERZFREQUENZ
IM
INTERAKTIONSVERSUCH:
GALLOPAMIL
+
MIBEFRADIL
37
3.3.
EFFEKTE
AUF
CORONARFLUSS
UND
HERZMINUTENVOLUMEN
39
3.3.1.
BASALWERTE
39
3.3.2.
CORONARFLUSS
UND
HERZMINUTENVOLUMEN
IM
KONTROLLEXPERIMENT
39
3.3.3.
CORONAR
UND
HERZMINUTENVOLUMEN
UNTER
MIBEFRADIL
41
3.3.4.
CORONARFLUSS
UND
HERZMINUTENVOLUMEN
UNTER
AMLODIPIN
42
3.3.5.
CORONARFLUSS
UND
HERZMINUTENVOLUMEN
UNTER
GALLOPAMIL
42
3.3.6.I.
CORONARFLUSS
UND
HERZMINUTENVOLUMEN
IM
INTERAKTIONSVERSUCH:
AMLODIPIN
+
MIBEFIADIL
42
3.3.6.2.
CORONARFLUSS
UND
HERZMINUTENVOLUMEN
IM
INTERAKTIONSVERSUCH:
GALLOPAMIL
+
MIBEFIADIL
42
3.3.7.
GEGENUEBERSTELLUNG
DER
EFFEKTE
AUF
HERZMINUTENVOLUMEN
UND
CORONARMINUTENVOLUMEN
43
3.3.7.1.
VERSUCHE
MIT
AMLODIPIN
VS.
AMLODIPIN
+
MIBEFRADIL
43
3.3.7.2.
VERSUCHE
MIT
GALLOPAMIL
VS.
GALLOPAMIL
+
MIBEFRADIL
44
II
4.
DISKUSSION
46
4.1.
MATERIAL
UND
METHODE
46
4.1.1.
VERSUCHSAUFBAU
UND-BEDINGUNGEN
46
4.1.2.
UNTERSUCHTE
PARAMETER
47
4.1.3.
STABILITAETDESVERSUCHSAUFBAUS
49
4.2.
PHARMAKONEFFEKTE
50
4.2.1.
KONTRAKTILITAET
UNTER
MIBEFFADIL
50
4.2.2.
KONTRAKTILITAET
UNTER
AMLODIPIN
52
4.2.3.
KONTRAKTILITAET
UNTER
GALLOPAMIL
52
4.2.4.
HERZFREQUENZ
UNTER
MIBEFFADIL
54
4.2.5.
HERZFREQUENZ
UNTER
AMLODIPIN
55
4.2.6.
HERZFREQUENZ
UNTER
GALLOPAMIL
55
4.2.6.
CORONARFLUSS
UND
HERZMINUTENVOLUMEN
UNTER
MIBEFFADIL
56
4.2.7.
CORONARFLUSS
UND
HERZMINUTENVOLUMEN
UNTER
AMLODIPIN
58
4.2.8.
CORONARFLUSS
UND
HERZMINUTENVOLUMEN
UNTER
GALLOPAMIL
58
4.2.10.
EFFEKTE
AUF
KONTRAKTILITAET,
HERZFREQUENZ
SOWIE
CORONARFLUSS
UND
HERZMINUTENVOLUMEN
IM
INTERAKTIONSVERSUCH:
AMLODIPIN
+
MIBEFFADIL
/
GALLOPAMIL
+
MIBEFFADIL
59
4.2.10.1.
INTERAKTION
AM
L-TYP-CALCIUMKANAL
ALS
ERKLAERUNGSANSATZ
DER
ERHOBENEN
BEFUNDE
59
4.2.10.2.
INTERAKTION
AM
T-TYP-CALCIUMKANAL
ALS
ERKLAERUNGSANSATZ
DER
ERHOBENEN
BEFUNDE
63
4.2.10.3.
INTERAKTIONEN
AN
L
SOWIE
T-TYP-CALCIUMKANAL
ALS
ERKLAERUNGSANSATZ
DER
EFHOBENEN
BEFUNDE
66
4.2.10.4.
KOMBINIERTE
INTERAKTIONSMUSTER
ALS
ERKLAERUNGSANSATZ
DER
ERHOBENEN
BEFUNDE
67
5.
ZUSAMMENFASSUNG
68
6.
LITERATURVERZEICHNIS
69
ANHANG
111
III |
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