Klinische Untersuchungen zur Pharmakokinetik von Thiaminderivaten:
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2000
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| Beschreibung: | Jena, Univ., Diss., 2001 |
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| adam_text | KLINISCHE UNTERSUCHUNGEN ZUR PHARMAKOKINETIK VON THIAMINDERIVATEN VON
THOMAS FRANK AUS JENA DEM RAT DER BIOLOGISCH-PHARMAZEUTISCHEN FAKULTAET
DER FRIEDRICH-SCHILLER-UNIVERSITAET JENA ZUR ERLANGUNG DES AKADEMISCHEN
GRADES DOCTOR RERUM NATURALIUM (DR. RER. NAT.) VORGELEGTE DISSERTATION -
VSS JENA, DEZEMBER 2000 INHALTSVERZEICHNIS ABBILDUNGSVERZEICHNIS III
TABELLENVERZEICHNIS V ABKUERZUNGSVERZEICHNIS VIII GLOSSAR IX
THEORETISCHER TEIL 1 1 EINLEITUNG 1 2 LITERATURUEBERSICHT 2 2.1 THIAMIN 2
2.1.1 PHYSIKALISCH-CHEMISCHE EIGENSCHAFTEN 3 2.1.2 PHYSIOLOGIE 6 2.1.3
TOXIZITAET 10 2.1.4 PHARMAKOKINETIK 11 2.2 BESONDERHEITEN DES
S-BEN^OYLTHIAMIN-O-MONOPHOSPHATS 14 2.2.1 VITAMINWIRKSAMKEIT 14 2.2.2
PHYSIOLOGIE 15 2.2.3 PHARMAKOKINETIK 16 2.3 IMPLIKATIONEN DER
CHRONISCHEN NIERENINSUSS^EN^JUER DIE PHARMAKOKINETIK VON THIAMIN 19 2.3.1
AUSWIRKUNGEN DER CHRONISCHEN NIERENINSUFFIZIENZ AUF DEN THIAMINSTATUS 19
2.3.2 AUSWIRKUNGEN DER CHRONISCHEN NIERENINSUFFIZIENZ AUF DIE
PHARMAKOKINETIK VON THIAMIN 22 2.4 METHODISCHE UEBERLEGUNGEN ^UR ANALYTIK
23 2.4.1 NACHWEIS UND QUANTIFIZIERUNG DES THIAMINS IM BLUT 23 2.4.2
TRANSKETOLASEAKTIVITAET 24 2.4.3 BESTIMMUNG DES TDP-GEHALTES IN DEN
ERYTHROZYTEN 25 3 ABLEITUNG DER ZIELE DER ARBEIT 25
KLINISCH-EXPERIMENTELLER TEIL 28 4 PHARMAKOKINETIK VON THIAMINDERIVATEN
BEI PATIENTEN MIT TERMINALER NIERENINSUFFIZIENZ 28 4.1 MATERIAL UND
METHODEN 28 4.1.1 STUDIENDESIGN 28 4.1.1.1 PATIENTENAUSWAHL 28 4.1.1.2
AUFKLAERUNG, EINWILLIGUNG UND VOTUM DER ETHIKKOMMISSION 29 4.1.1.3
EINZELVERLAUF DER KLINISCHEN STUDIE 30 4.1.2 ANALYTISCHE METHODEN 31
4.1.2.1 HOCHDRUCKFLUESSIGKEITSCHROMATOGRAPHIE 32 4.1.2.2 AKTIVITAET DER
ERYTHROZYTAEREN TRANSKETOLASE (ETKA/A-ETK) 40 4.1.3 PHARMAKOKINETISCHE
METHODEN 43 4.1.3.1 KOMPARTIMENT-UNABHAENGIGE ANALYSE 43 4.1.3.2
KOMPARTIMENTGEBUNDENE ANALYSE 45 4.1.4 STATISTISCHE METHODEN 49 4.2
ERGEBNISSE 50 4.2.1 KONZENTRATIONS-ZEIT-VERLAEUFE DES THIAMINS UND
THIAMINPHOSPHATESTER IM BLUT. 50 4.2.1.1 BASISWERTE IM VOLLBLUT UND
PLASMA 50 I 4.2.1.2 KONZENTRATIONS-ZEIT-VERLAUF IM VOLLBLUT 51 4.2.1.3
KONZENTRATIONS-ZEIT-VERLAUF IM PLASMA 54 4.2.2 THIAMINAUSSCHEIDUNG IM
URIN 56 4.2.3 ERYTHROZYTAERE TDP-KONZENTRATION UND TRANSKETOLASEAKTIVITAET
58 4.2.4 ERGEBNISSE DER KOMPARTIMENT-UNABHAENGIGEN PHARMAKOKINETISCHEN
BERECHNUNGEN 61 4.2.5 ERGEBNISSE DER KOMPARTIMENTGEBUNDENEN
PHARMAKOKINETISCHEN BERECHNUNGEN.. 63 4.2.5.1 ANPASSUNGSPARAMETER 63
4.2.5.2 VERTEILUNGSVOLUMINA, MITTLERE VERWEILDAUER DER SUBSTANZEN UND
AUC 66 4.2.5.3 SYSTEM- UND MASSENFLUSSPARAMETER 67 4.3 DISKUSSION 69 5
BIOVERFUEGBARKEIT VON THIAMIN BEI VERSCHIEDENEN NIERENERSATZTHERAPIEN 83
5.1 MATERIAL UND METHODEN 83 5.1.1 STUDIENDESIGN 83 5.1.1.1
PATIENTENAUSWAHL 83 5.1.1.2 AUFKLAERUNG, EINWILLIGUNG UND VOTUM DER
ETHIKKOMMISSION 83 5.1.1.3 EINZELVERLAUF DER KLINISCHEN STUDIE 84 5.1.2
ANALYTISCHE METHODEN 85 5.1.3 STATISTISCHE METHODEN 86 5.2 ERGEBNISSE 87
5.2.1 THIAMINSTATUS IN ABHAENGIGKEIT VON ALTER, GESCHLECHT UND GRAD DER
NIERENINSUFFIZIENZ 87 5.2.2 EINFLUSS DES DIALYSEBEHANDLUNG AUF DEN
THIAMINSTATUS 96 5.3 DISKUSSION 103 6 RELATIVE BIOVERFUEGBARKEIT VON
BENFOTIAMIN IM LIQUOR CEREBROSPINALIS 112 6.1 MATERIAL UND METHODEN 112
6.1.1 STUDIENDESIGN 112 6.1.1.1 PATIENTENAUSWAHL 112 6.1.1.2 AUFKLAERUNG,
EINWILLIGUNG UND RECHTLICHE REGELUNGEN 113 6.1.1.3 EINZELVERLAUF DER
STUDIE 113 6.1.2 ANALYTISCHE METHODEN 114 6.1.3 PHARMAKOKINETISCHE
METHODEN 114 6.1.4 STATISTISCHE METHODEN 117 6.2 ERGEBNISSE 117 6.2.1
BASISWERTE IN VOLLBLUT, PLASMA UND LIQUOR 117 6.2.2
KONZENTRATIONS-ZEIT-VERLAEUFE IN VOLLBLUT, PLASMA UND LIQUOR 120 6.2.3
PHARMAKOKINETISCHE BERECHNUNGEN 125 6.3 DISKUSSION 126 ZUSAMMENFASSUNG
. 135 7 ZUSAMMENFASSUNG DES KLINISCH-EXPERIMENTELLEN TEILS 135
LITERATURVERZEICHNIS 140 II
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