Die Rolle von Antioxidantien bei der Protektion von pankreatischen Inselzellen der Ratte vor radikalinduzierten Schäden:
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I N HALTS VERZE ICH N IS
1 EINLEITUNG.9
1.1 TYP 1
DIABETES_.-.9
1.1.1 PATHOGENESE.10
1.1.2 ROLLE DER MAKROPHAGEN.11
\
1.2 STICKSTOFFMONOXID.13
1.2.1 NO-SYNTHASE.13
1.2.1.1 CNOS.14
1.2.1.2 NNOS.14
1.2.1.3 INOS.14
1.2.2 NO UND DIABETES.15
1.2.3 ZIELSTRUKTUREN VON NO.15
\
1.2.4 PATHOMECHANISMEN DES NO-INDUZIERTEN SS-ZELLUNTERGANGES.16
1.3 SCHUTZ VOR
NO._.
18
1.4 AUFBAU EINES ZYTOTOXISCHEN VERSUCHSSYSTEMS.19
1.5 POTENTIELLE SCHUTZSUBSTANZEN VOR NO-TOXIZITAET.20
1.5.1 VITAMIN E.20
1.5.1.1 STRUKTUR VON VITAMIN E.20
1.5.1.2 BIOLOGISCHES VORKOMMEN.21
1.5.1.3 LIPIDPEROXIDATION.22
1.5.1.4 VITAMIN E UND NO.23
1.5.1.5 INTERAKTION VON VITAMIN E MIT REGENERATIV WIRKENDEN
SUBSTANZEN.24
1.5.2 DIE KOMBINATIONSPARTNER.25
1.5.2.1 VITAMINC.25
1.5.2.2 GLUTATHIONMONOETHYLESTER.25
1.5.2.3 DIHYDROLIPONSAEURE.
/.
.26
1.5.2.4 FUSIDINSAEURE.27
1.5.2.5 1,1 -DIMETHYLHAMSTOFF.27
1.5.2.6 NIKOTINAMID.28
1.6 SAUERSTOFFRADIKALE.28
1.7 ZIELSETZUNG DER ARBEIT:.29
2 MATERIAL UND METHODEN.31
4
BIBLIOGRAFISCHE INFORMATIONEN
HTTP://D-NB.INFO/961563834
2.1
MATERIALIEN._._.-.
31
2.1.1 VERSUCHSTIERE.31
2.1.2 ZELLKULTURMEDIEN.31
2.1.3 EINWEGARTIKEL FUER DIE ZELLKULTUREN.33
2.1.4 WEITERE MATERIALIEN ZUR INSELZELLGEWINNUNG.33
2.1.5 SUBSTANZEN MIT INSELZELLTOXISCHER WIRKUNG.34
2.1.6 ZYTOPROTEKTIVE SUBSTANZEN.36
2.1.7 SUBSTANZEN ZUR AUSWERTUNG DER VERSUCHE.36
2.1.8 LOESUNGEN FUER DIE IN SITU NICKTRANSLATION.37
2.1.9 WEITERE MATERIALIEN FUER DIE IN SITU NICKTRANSLATION.39
2.2 METHODEN.39
2.2.1 INSELZELLGEWINNUNG.
2.2.1.1 INSELISOLATION.
2.2.1.1.1 RATTENPRAEPARATION.
2.2.1.1.2 INSELISOLIERUNG.
2.2.1.1.3 PICKING DER INSELN.
2.2.1.2 EINZELZELLPRAEPARATION.
2.2.2 ZYTOTOXIZITAETSTEST.
2.2.2.1 DURCHFUEHRUNG.
2.2.2.2 AUSWEITUNG NACH DER TRYPANBLAU-METHODE.
2.2.2.3 STATISTISCHE AUSWERTUNG.
2.2.3 VERSUCHSAUFBAU ZUR NICKTRANSLATION.
2.2.3.1 BESCHICHTUNG DER CHAMBER TECS.
2.2.3.2 AUSSAAT DER ZELLEN.
2
.
23.3 DIE IN SITU NICKTRANSLATION.
T
2.2.3.4 AUSWERTUNG DER NICKTRANSIATION.
ERGEBNISSE.
.46
3.1 ETABLIERUNG EINES ZYTOTOXISCHEN SYSTEMS ZUR BESTIMMUNG VON
DNA-STRANGBRUECHEN. 46
3.2 ETABLIERUNG EINES ZYTOTOXISCHEN SYSTEMS BEI INSELZELLEN MIT
VERSCHIEDENEN NO- UND
SAUERSTOFFRADIKALBILDNERN.48
3.3 INSELZELLSCHUTZ VOR NO-INDUZIERTER LYSE.50
3.3.1 INSELZELLSCHUTZ DURCH EINZELSUBSTANZEN VOR NO.50
3.3.1.1 UNTERSUCHUNG DER SCHUTZWIRKUNG VON VITAMIN E VORDER SCHAEDIGENDEN
WIRKUNG VON
NO.50
3.3.1.2 UNTERSUCHUNG DER SCHUTZWIRKUNG VON VITAMIN E VOR PRIMAEREN
DNA-STRANGBRUECHEN
3.3.1.3 UNTERSUCHUNG DER ZYTOPROTEKTIVEN WIRKUNG VON VITAMIN C VOR NO.54
5
3.3.1.4 UNTERSUCHUNG DER SCHUTZWIRKUNG VON GLUTATHIONMONOETHYLESTER VOR
NO.56
3.3.1.5 UNTERSUCHUNG DER SCHUTZWIRKUNG VON DIHYDROLIPONSAEURE VOR NO.58
3.3.1.6 UNTERSUCHUNG DER SCHUTZWIRKUNG VON 1,1 -DIMETHYLHAMSTOFF VOR
NO.59
3.3.1.7 UNTERSUCHUNG DER SCHUTZWIRKUNG VON NIKOTINAMID VOR NO.61
3.3.1.8 UNTERSUCHUNG DER SCHUTZWIRKUNG VON FUSIDINSAEURE VOR NO.62
3.3.2 UNTERSUCHUNG DES GEMEINSAMEN EINSATZES VON VITAMIN E MIT EINEM
REAKTIONSPARTNER
AUF SYNERGISTISCHE SCHUTZWIRKUNG VOR NO-VERMITTELTER LYSE.63
3.3.2.1 SCHUTZWIRKUNG VON VITAMIN E UND VITAMIN C VOR NQ.64
3.3.2.2 UNTERSUCHUNG DER INSELZELLPROTEKTIVEN WIRKUNG VON VITAMIN E UND
GLUTATHIONMONOETHYLESTER VOR NO. 66
3.3.2.3 UNTERSUCHUNG DER SCHUTZWIRKUNG VON VITAMIN E UND
DIHYDROLIPONSAEURE VOR NO. 68
3 3 2.4 UNTERSUCHUNG DER SCHUTZWIRKUNG VON VITAMIN E UND
1,1-DIMETHYLHAMSTOFF VOR NO
.69
3.3.2.5 UNTERSUCHUNG DER SCHUTZWIRKUNG VON VITAMIN E UND NIKOTINAMID VOR
NO 71
3
.3.2.6 UNTERSUCHUNG DER SCHUTZWIRKUNG VON VITAMIN E UND FUSIDINSAEURE VOR
NO 74
3.3.3 SCHUTZWIRKUNG VON VITAMIN E MIT 2 KOMBINATIONSPARTNERN.76
3.4 INSELZELLSCHAEDIGUNG DURCH SAUERSTOFFRADIKALE.77
3.4.1 DAS HYPOXANTHIN/XANTHINOXIDASE-SYSTEM.77
3.4.2 UNTERSUCHUNG DES VITAMIN E-SCHUTZES VOR SAUERSTOFFRADIKALEN AUS
HYPOXANTHIN/XANTHINOXIDASE.78
3.4.3 SAUERSTOFFRADIKALBILDUNG AUS H
202 UND UNTERSUCHUNG DES VITAMIN E-SCHUTZES.80
3.5 VERGLEICH DES VITAMIN E-SCHUTZES VOR NO- UND
SAUERSTOFFRADIKAL-INDUZIERTEN DNA-
STRANGBRFICHEN.82
4 DISKUSSION.-.84
*
4.1 EINLEITUNG UND FRAGESTELLUNG DER ARBEIT.84
4.2 VERSUCHSSYSTEME.85
4.3 VITAMIN E UND NO.-. .86
4.3.1 VITAMIN E-SCHUTZ VOR NO-INDUZIERTEN DNA-STRANGBRUECHEN.88
4.3.2 WIRKUNGSMECHANISMEN VON VITAMIN E.88
4.3.3 VITAMIN E: UNVOLLSTAENDIGER SCHUTZ VOR NO-TOXIZITAET.89
4.4 KOMBINATION VON VITAMIN E MIT REDOXPARTNERN ZUR OPTIMIERUNG DES
SCHUTZEFFEKTES VOR
NO-INDUZIERTER LYSE.9
4.4.1 VITAMIN E UND VITAMIN C.
90
4.4.2 VITAMIN E UND GLUTATHIONMONOETHYLESTER.91
4.4.3 VITAMIN E UND DIHYDROLIPONSAEURE.91
4.4.4 VITAMIN E UND FUSIDINSAEURE.92
6
4.4.5 VITAMIN E UND 1,1-DIMETHYLHAMSTOFT.93
4.4.6 VITAMIN E UND NIKOTINAMID.93
4.4.7 ZUSAMMENFASSUNG DER KOMBINATIONSTESTUNGEN.94
4.5 VITAMIN E UND SAUERSTOFFRADIKALE.95
4.6 MOEGLICHE MEDIZINISCHE RELEVANZ VON VITAMIN E BEI DER PRAEVENTION DES
TYP 1 DIABETES 97
5 LITERATURVERZEICHNIS. 99
6 DANKSAGUNGEN. 112
7 CURRICULUM VITAE.113
8 ZUSAMMENFASSUNG.~.114
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