Toxikokinetik von Methylethylketoxim bei der männlichen und weiblichen Ratte:
Gespeichert in:
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| Format: | Buch |
| Sprache: | German |
| Veröffentlicht: |
München
Hieronymus
2001
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| Ausgabe: | Als Typoskrift gedr. |
| Schriftenreihe: | Chemie
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| Online-Zugang: | Inhaltsverzeichnis |
| Beschreibung: | Zugl.: München, Univ., Fak. für Chemie und Pharmazie, Diss., 2001 |
| Beschreibung: | 135 S. graph. Darst. 8 |
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|---|---|
| adam_text | Inhaltsverzeichnis Seite
1 Einleitung
1.1 Problemstellung 1
1.2 Eigenschaften, Herstellung und Verwendung von 2
Methylethylketoxim
1.3 Toxizität und Kanzerogenität von Methylethylketoxim 3
1.4 Metabolismus von Methylethylketoxim 4
1.5 Postulierter Mechanismus der Hepatotumorigenitat von 7
Methylethylketoxim
1.6 Toxikokinetik von Methylethylketoxim 10
1.7 Aufgabenstellung 10
2 Material und Methoden
2.1 Chemikalien und Geräte 12
2.2 Versuchstiere 15
2.3 Gaschromatographische Analyse von Methylethylketon und 16
Methylethylketoxim in der Gasphase mittels Flammenionisations-
detektion
2.3.1 Bestimmung von Methylethylketon 16
2.3.1.1 Gaschromatographische Bedingungen 16
2.3.1.2 Kalibrierung 17
2.3.2 Bestimmung von Methylethylketoxim 19
2.3.2.1 Gaschromatographische Bedingungen 19
2.3.2.2 Kalibrierung 19
2.3.3 Gemeinsame Bestimmung von Methylethylketon und 22
Methylethylketoxim
2.3.3.1 Gaschromatographische Bedingungen 22
2.3.3.2 Kalibrierung 23
2.4 Gaschromatographische Analyse von Methylethylketoxim im Blut 25
mittels massenselektiver Detektion
2.4.1 Aufbereitung der Blutproben 25
2.4.2 Gaschromatographische Bedingungen und Geräteparameter 26
2.4.3 Kalibrierung 30
2.4.4 Überprüfung der Methode 31
2.5 Identitätsnachweis von Methylethylketon in der exhalierten Luft 34
einer gegen Methylethylketoxim exponierten Ratte mittels
massenselektiver Detektion
2.6 Quantifizierung von 8-Aminoguanosin in Lebern Methylethyl- 35
ketoxim-exponierter Ratten
2.7 Untersuchungen in vitro 36
2.7.1 Ostwaldsche Verteilungskoeffizienten von Methylethylketoxim in 36
verschiedenen Matrizes
2.7.1.1 Bestimmung der Ostwaldschen Verteilungskoeffizienten in Wasser 36
und Olivenöl
2.7.1.2 Bestimmung der Verteilungskoeffizienten in Blut, Organen und 37
Geweben von Ratte und Mensch
2.7.1.3 Berechnung der Verteilungskoeffizienten 38
2.8 Untersuchungen in vivo 39
2.8.1 Inhalative Ganzkörperexposition gegen Methylethylketon im 39
geschlossenen Expositionssystem
2.8.1.1 Expositionssystem 39
2.8.1.2 Durchführung der Exposition 41
2.8.2 Inhalative Nasenexposition gegen Methylethylketoxim im 42
dynamischen Expositionssystem
2.8.2.1 Expositionssystem 42
2.8.2.2 Durchführung der Exposition 44
2.8.3 Inhalative Ganzkörperexposition gegen Methylethylketoxim im 45
dynamischen Expositionssystem
2.8.3.1 Expositionssystem 45
2.8.3.2 Durchführung der Exposition 47
2.8.4 Vorbehandlung der Ratten mit Dithiocarb 48
2.9 Toxikokinetische Auswertung 48
2.9.1 Expositionen gegen Methylethylketon 48
2.9.1.1 Beschreibung des Zwei-Kompartiment-Modells 48
2.9.1.2 Auswertung der Konzentrations-Zeit-Kurven der Expositionen 52
2.9.2 Expositionen gegen Methylethylketoxim 54
2.9.2.1 Beschreibung des Mehr-Kompartiment-Modells 55
2.9.2.2 Auswertung der Konzentrations-Zeit-Kurven der Expositionen 62
2.9.3 Umrechnungen und Extrapolationen 65
2.10 Statistik 66
3 Ergebnisse
3.1 Charakterisierung der analytischen Verfahren 67
3.1.1 Bestimmung von Methylethylketon in der Gasphase mittels GC/FID 67
3.1.2 Bestimmung von Methylethylketoxim in der Gasphase mittels 68
GC/FID
3.1.3 Gemeinsame Bestimmung von Methylethylketon und 70
Methylethylketoxim in der Gasphase mittels GC/FID
3.1.4 Bestimmung von Methylethylketoxim im Blut mittels GC/MSD 72
3.2 Identitätsnachweis des metabolisch gebildeten Methylethylketon 77
in der Gasphase
3.3 Konzentrations-Zeit-Verläufe von Methylethylketon in der 77
Gasphase des geschlossenen Expositionssystems und daraus
berechnete metabolische Parameter
3.4 Untersuchungen mit Methylethylketoxim 81
3.4.1 Ostwaldsche Verteilungskoeffizienten in verschiedenen Matrizes 81
3.4.2 Nasenexpositionen im dynamischen Expositionssystem 85
3.4.3 Ganzkörperexpositionen im dynamischen Expositionssystem mit 93
und ohne Vorbehandlung mit Dithiocarb
3.4.4 Toxikokinetische Parameter unbehandelter und mit Dithiocarb 94
vorbehandelter Ratten
3.4.5 8-Aminoguanosin in der Leber Methylethylketoxim-exponierter 103
Ratten
4 Diskussion
4.1 Analytische Methoden 104
4.1.1 Bestimmung von Methylethylketon und Methylethylketoxim in der 104
Gasphase mittels GC/FID
4.1.2 Bestimmung von Methylethylketoxim im Blut mittels GC/MSD 105
4.2 Toxikokinetik von Methylethylketon bei der Ratte 106
4.3 Toxikokinetik von Methylethylketoxim bei der Ratte 107
4.3.1 Aufnahme und Verteilung im Organismus 107
4.3.2 Bildung von Methylethylketon 109
4.3.3 Auftrennung des sättigbaren Metabolismus in zwei Wege 110
4.3.4 Zur Frage einer geschlechtsspezifischen Toxikokinetik 114
4.4 Zusammenfassung und Ausblick 115
5 Abkürzungen 119
6 Literatur 123
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