Chemoimmuntherapie des metastasierten Nierenzellkarzinoms: präklinische Grundlagen und klinische Anwendung einer neuartigen Kombinationstherapie aus 2',2'-Difluorodesoxycytidin und Interferonen
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2000
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INHALTSVERZEICHNIS
2
INHALTSVERZEICHNIS
1. EINLEITUNG S.4
2. STAND DER WISSENSCHAFT S. 5
2.1 BEHANDLUNG DES METASTASIERTEN NIERENZELLKARZINOMS
2.2 RATIONALEN ZUR KOMBINATION VON CHEMOTHERAPIE UND IMMUNTHERAPIE
2.3 DERZEITIGER STAND DER CHEMOIMMUNTHERAPIE DES METASTASIERTEN
NIERENZELLKARZINOMS
2.4 2 ',2 '-DIFLUORODESOXYCYTIDIN (DFDC)
2.5 ZUSAMMENFASSUNG UND ZIELE
3. MATERIALIEN UND METHODEN S. 22
3.1 PRAEKLINISCHE EXPERIMENTE
3.1.1 WIRKSTOFFE
3.1.2 ZELLKULTUR-EXPERIMENTE
ZELLKULTUR (ZELLINIEN, PRIMAERKULTUREN)
ETABLIERUNG EINER DFDC-RESISTENTEN ZELLINIE
ZYTOTOXIZITAETSMESSUNG (SULPHORRHODAMIN B ASSAY)
THERAPIEANSAETZE
3.1.3 TIERVERSUCHE
INDUKTION VON XENOGRAFTS
ETABLIERUNG EINES WILMS-TUMOR-XENOGRAFTS
RFLP-ANALYSE
INDUKTION VON PULMONALEN METASTASEN
BEHANDLUNGSPLAN UND THERAPIEGRUPPEN
MESSGROESSEN
3.1.4 PATHOZYTOLOGISCHE UND -HISTOLOGISCHE UNTERSUCHUNGEN
OBJEKTTRAEGERKULTUREN
SEKTION UND HISTOPATHOLOGISCHE AUFARBEITUNG
QUANTIFIZIERUNG PULMONALER METASTASEN
3.1.5 STATISTISCHE AUSWERTUNG
3.2 KLINISCHE ANWENDUNG
3.2.1 CHEMOIMMUNTHERAPIE MIT DFDC UND INTERFERONEN
MEDIKATION
DOSIERUNGEN UND BEHANDLUNGSPLAN
3.2.2 UNTERSUCHUNGSMETHODEN UND BEURTEILUNG DER THERAPIEEFFIZIENZ
UNTERSUCHUNGSMETHODEN
WIRKSAMKEIT
TOXIZITAET
DFDC KOMBINIERT MIT INTERFERONEN
D. G. ROHDE
BIBLIOGRAFISCHE INFORMATIONEN
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INHALTSVERZEICHNIS
3
4. ERGEBNISSE S. 40
4.1 Z ELLKULTUREXPERIMENTE
4.1.1 WILMS-TUMOR ZELLEN
4.1.2 SN12C-DFDC ZELLEN
4.1.3 MONOCHEMOTHERAPIE (DF DC, VINBLASTIN)
4.1.4 MONOZYTOKINTHERAPIE (INTERFERON-A, INTERFERON-Y)
4.1.5 WECHSEL DES INTERFERONTYPS
4.1.6 EINFLUSS EINER VORBEHANDLUNG MIT INTERFERON AUF DIE ZYTOTOXIZITAET
VON
ZYTOSTATIKA
4.1.7 EINFLUSS EINER KONTINUIERLICHEN EXPOSITION MIT INTERFERON AUF DIE
WIRKUNG DER ZYTOSTATIKA
4.1.8 EINFLUSS EINER ZUSAETZLICHEN VORBEHANDLUNG MIT INTERFERON AUF DIE
WIRKUNG DER ZYTOSTATIKA AN ZYTOKIN-ADAPTIERTEN TUMORZELLEN
4.2 TIERVERSUCHE
4.2.1 CHARKTERISIERUNGEN WILMS-TUMOR XENOGRAFT (AC-KLXE-X)
4.2.2 WACHSTUMSKINETIK SUBKUTANER XENOGRAFTS
4.2.3 WACHSTUMSINHIBITION SUBKUTANER XENOGRAFTS
4.2.4 THERAPIEANSPRECHEN SUBKUTANER XENOGRAFTS
4.2.5 ZEIT BIS ZUM BEGINN EINER TUMORREMISSION
4.2.6 METASTASIERUNG
4.2.7 UEBERLEBENSZEIT
4.2.8 KOERPERGEWICHTE
4.2.9 WECHSEL DES INTERFERONTYPS
4.3 KLINISCHE DATEN
4.3.1 DEMOGRAPHISCHE DATEN
4.3.2 BEHANDLUNGSDATEN
4.3.3 WIRKSAMKEIT
4.3.4 THERAPIEBEDINGTE TOXIZITAETEN
4.4 ZUSAMMENFASSUNG DFER ERGEBNISSE
5. DISKUSSION S. 69
6. ZUSAMMENFASSUNG UND AUSBLICK S. 80
7. ' REFERENZEN S. 81
8. DANKSAGUNGEN S. 92
9. LEBENSLAUF S. 93
DFDC KOMBINIERT MIT INTERFERONEN
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