Hyaluronsäure-abhängige Transkription von Matrixmetalloproteinase-9 (MMP-9):
Gespeichert in:
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| Format: | Buch |
| Sprache: | German |
| Veröffentlicht: |
Karlsruhe
FZKA
2000
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| Ausgabe: | Als Ms. gedr. |
| Schriftenreihe: | Forschungszentrum <Karlsruhe>: Wissenschaftliche Berichte
6526 |
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INHALTSVERZEICHNIS
INHALTSVERZEICHNIS
SEITE
1
EINLEITUNG
.
1
1.1
DIE
PHYSIOLOGISCHE
FUNKTION
DER
EXTRAZELLULAEREN
MATRIX
.
1
1.2
PROTEOLYTISCHE
ENZYME
DER
EXTRAZELLULAEREN
MATRIX
.
2
1.2.1
DAS
PLASMIN/PLASMINOGEN-AKTIVATOR-SYSTEM
.
3
1.2.2
MATRIXMETALLOPROTEINASEN
(MMP)
.
3
1.3
DER
EINFLUSS
VON
HYALURONSAEURE
UND
DER
HYALURONSAEURE-REZEPTOREN
IN
DER
TUMORGENESE
.
7
1.3.1
CD44
.
7
1.3.2
RHAMM
.
10
1.4
DIE
BEDEUTUNG
VON
MMP-9
IN
DER
TUMORGENESE
.
11
1.5
REGULATION
DER
EXPRESSION
VON
MMP-9
.
12
1.6
FRAGESTELLUNG
.
13
2
MATERIAL
UND
METHODEN
.
15
2.1.
MATERIAL
.
15
2.2
METHODEN
.
21
2.2.1
BEHANDLUNG
VON
NUKLEINSAEUREN
.
21
2.2.2
DNA-PRAEPARATION
.23
2.2.3
PROTEINCHEMISCHE
METHODEN
.
25
2.2.4
HANDHABUNG
VON
BAKTERIEN
.
28
2.2.5
ZELLKULTUR
.
29
3
ERGEBNISSE
.
31
3.1
HYALURONSAEURE
INDUZIERT
DIE
EXPRESSION
VON
MMP-9
IN
DER
MURINEN
METASTATISCHEN
3LL
LEWIS
LUNGENKARZINOMZELLINIE
.
31
3.1.1
IN
3LL-ZELLEN
LAESST
SICH
GELATINOLYTISCHE
AKTIVITAET
NACH
HYALURONSAEURE
BEHANDLUNG
NACHWEISEN
.
31
HYALURONSAEURE
INDUZIERT
DIE
EXPRESSION
VON
MMP-9-MRNA
.32
3.1.2
INDUZIERT
HYALURONSAEURE
IN
3LL-ZELLEN
AUCH
DIE
EXPRESSION
ANDERER
PROTEOLYTISCHER
ENZYME
?
.34
3.1.3
HYALURONSAEURE
HAT
KEINEN
EINFLUSS
AUF
DIE
EXPRESSION
VON
TIMP-1
.35
INHALTSVERZEICHNIS
3.1.4
IN
3LL-TUMOREN
IST
MMP-9-AKTIVITAET
NACHWEISBAR
.35
NACH
IN
VIVO
PASSAGE
SIND
3LL-TUMORZELLEN
IN
DER
LAGE,
AUF
HYALURONSAEURE
MIT
DER
SYNTHESE
VON
MMP-9
ZU
REAGIEREN
.
37
3.1.5
IN
3LL-ZELLEN
IST
MMP-9
NICHT
MIT
DER
ZELLOBERFLAECHE
ASSOZIIERT
.
38
3.2
ANALYSE
DES
SIGNALTRANSDUKTIONSWEGES,
UEBER
DEN
HYALURONSAEURE
DIE
AKTIVIERUNG
DES
MMP-9-GENS
VERMITTELT
.
40
3.2.1
HYALURONSAEURE
VERMITTELT
DIE
TRANSKRIPTIONELLE
AKTIVIERUNG
DES
MMP-9-GENS
UND
NICHT
DIE
STABILISIERUNG
DER
MMP-9-MRNA
.
40
3.2.2
IST
FUER
DIE
HYALURONSAEURE-INDUZIERTE
MMP-9-EXPRESSION
DE
NOVO
PROTEINBIOSYNTHESE
NOTWENDIG
?
.
42
3.2.3
INDUZIERT
HYALURONSAEURE
DIE
MMP-9-EXPRESSION
DURCH
AKTIVIERUNG
VON
AP-1
?.
43
3.2.4
HYALURONSAEURE
INDUZIERT
NF-KB-AKTIVITAET
IN
EMBRYONALEN
FIBROBLASTEN
.
48
DIE
INHIBITION
DER
NF-KB-AKTIVITAET
VERHINDERT
DIE
HYALURONSAEURE-VERMITTELTE
TRANSKRIPTION
VON
MMP-9
.
50
3.3
WELCHER
HYALURONSAEURE-REZEPTOR
VERMITTELT
DIE
HYALURONSAEURE-INDUZIERTE
EXPRESSION
VON
MMP-9
?
.53
3.3.1
CD44
.
53
DIE
BINDUNG
VON
HYALURONSAEURE
AUF
DER
ZELLOBERFLAECHE
VON
3LL-ZELLEN
IST
HAUPTSAECHLICH
CD44-VERMITTELT
.
53
DIE
BLOCKIERUNG
DER
HYALURONSAEURE-BINDUNGSFAEHIGKEIT
VON
CD44
VERHINDERT
NICHT
DIE
HYALURONSAEURE-ABHAENGIGE
TRANSKRIPTIONELLE
AKTIVIERUNG
VON
MMP-9
.
54
HYALURONSAEURE-INDUKTION
VON
MMP-9
IN
CD44-DEFIZIENTEN
ZELLEN
.55
3.3.2
RHAMM
.
57
POLYKLONALE
ANTIKOERPER,
DIE
GEGEN
DIE
YYREPEAT
"
-REGION
VON
RHAMM
HERGESTELLT
WORDEN
SIND,
ERKENNEN
IN
MURINEN
IMMORTALISIERTEN
ZELLINIEN
EIN
PROTEIN
VON
95
KDA
.
57
RHAMM
IST
EIN
INTRAZELLULAERES
PROTEIN
.
59
RHAMM
BINDET
AN
HYALURONSAEURE
IN
VITRO,
ABER
NICHT
AN
HEPARIN
ODER
CHONDROITIN-SULFAT
A
.
61
HYALURONSAEURE-INDUKTION
VON
MMP-9
IN
RHAMM-DEFIZIENTEN
ZELLEN
.
62
INHALTSVERZEICHNIS
3.3.3
DIE
HYALURONSAEURE-VERMITTELTE
EXPRESSION
VON
MMP-9
BENOETIGT
DIE
BETEILIGUNG
EINES
ZELLMEMBRANREZEPTORS
.
64
4
DISKUSSION
.
67
4.1
ALLGEMEINES
.
67
4.2
HYALURONSAEURE-VERMITTELTE
SIGNALTRANSDUKTION
.
68
4.3
DIE
BEDEUTUNG
VON
CD44
UND
RHAMM
IN
DER
HYALURONSAEURE-ABHAENGIGEN
AKTIVIERUNG
VON
MMP-9
.
70
4.3.1
DIE
BETEILIGUNG
VON
CD44
AN
DER
HYALURONSAEURE-VERMITTELTEN
EXPRESSION
VON
MMP-9
.
70
4.3.2
DIE
FUNKTION
VON
RHAMM
.
71
4.4
WIE
WIRD
DIE
UMWANDLUNG
DES
EXTRAZELLULAEREN
HYALURONSAEURE-SIGNALS
IN
ZELLULAERE
PROZESSE
UMGEWANDELT
?
.73
4.5
DIE
MOEGLICHE
PHYSIOLOGISCHE
RELEVANZ
DER
HYALURONSAEURE
VERMITTELTEN
SYNTHESE
VON
MMP-9
IN
3LL-TUMOREN
.76
5
LITERATUR
.
79
6
ABKUERZUNGEN
.
95 |
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