Induzierbarkeit der Biotransformation von 7-(2-Phenylmethoxy)-, 7-(Diphenylmethoxy)-, 7-(2-Phenylethoxy)-, 7-(1-Phenylethoxy)-Coumarin und -4-Methyl-Coumarin in der Rattenleber:
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2001
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INHALTSVERZEICHNIS
SEITE
VERZEICHNIS DER VERWENDETEN ABKUERZUNGEN IV
1. EINLEITUNG 1
1.1. DIE BIOTRANSFORMATION 1
1.2. DAS CYTOCHROM P450-SYSTEM 4
1.3. DAS CYTOCHROM P450 - EINE GRUPPE VON ISOENZYMEN 7
1.4. WECHSELWIRKUNGEN BEI DER BIOTRANSFORMATION - BEEINFLUSSUNG DES CYP-
10
MONOOXYGENASE-SYSTEMS
1.5. PROBLEMSTELLUNG - 13
2. MATERIAL UND METHODEN 15
2.1. VERSUCHSTIERE 15
2.2. VORBEHANDLUNG DER TIERE 15
2.2.1. INJEKTIONSLOESUNGEN 15
2.2.2. VORBEHANDLUNGSSCHEMA 16
2.3. MATERIALGEWINNUNG 16
2.4. BESTIMMUNGSMETHODEN 17
2.4.1. PROTEINBESTIMMUNG , 17
2.4.2. BESTIMMUNG DER U30-, U32-, U33-, MU30-, MU32-, MU33-DEALKYLIE- 17
RUNG SOWIE DER U27-UND MU27-DEALKYLIERUNG ALS VERGLEICHSREAKTION
2.4.3. BESTIMMUNG DER 7-ETHOXYRESORUFIN-O-DEALKYLIERUNG UND DER
7-PENTOXY- 21
RESORUFIN-O-DEPENTYLIERUNG
2.4.4. K
M-WERT-BESTIMMUNG 23
2.5. AUSWERTUNG UND STATISTISCHE BEARBEITUNG 23
3. ERGEBNISSE 24
3.1. VERGLEICH ZWEIER METHODEN ZUR BESTIMMUNG DER METABOLISIERUNGSRATE
24
DER COUMARINDERIVATE U30, U32, U33, MU30, MU32 UND MU33
3.2. ABHAENGIGKEIT DER O-DEALKYLIERUNG VON U30, U32, U33, MU30, MU32 25
UND MU33 VON DER SUBSTRATKONZENTRATION
II
BIBLIOGRAFISCHE INFORMATIONEN
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3.3. EINFLUSS DES LEBENSALTERS AUF DIE GESCHWINDIGKEIT DER
O-DEALKYLIERUNG AM 26
BEISPIEL VON U32, U33, MU32 UND MU33 BEI UNVORBEHANDELTEN UND MIT
SS-NF, DEXA UND PB VORBEHANDELTEN TIEREN
3.4. VERGLEICH DER GESCHWINDIGKEITEN DER CYP ABHAENGIGEN O-DEALKYLIERUNG
27
VON U27, U30, U32, U33, MU27, MU30, MU32 UND MU33
3.5. EINFLUSS DER INDUKTOREN SS-NF, DEXA UND PB AUF DIE GESCHWINDIGKEIT
DER 28
U27-, U30-, U32-, U33-, MU27-, MU30-, MU32- UND MU33-0-DEALKY-
LIERUNG
3.6. GEGENUEBERSTELLUNG DES EINFLUSSES DER INDUKTOREN SS-NF, DEXA UND PB
AUF DIE 32
ABSOLUTEN REAKTIONSGESCHWINDIGKEITEN DER SUBSTRATE MIT UND OHNE METHYL
GRUPPE IM VERGLEICH ZUR KONTROLLGRUPPE
3.7. VERGLEICH DER RELATIVEN GESCHWINDIGKEITEN DERU27-, MU27-, U30-, 35
MU30-,U32-, MU32-, U33- UND MU33-0-DEALKYLIERUNG OHNE UND
NACH VORBEHANDLUNG MIT SS-NF, DEXA UND PB
3.8. BEEINFLUSSUNG DER MICHAELIS-MENTON-KONSTANTEN UND DER MAXIMALGE- 39
SCHWINDIGKEITEN VON U30, U32, U33, MU30, MU32 UND MU33 DURCH
DIE INDUKTOREN SS-NF, DEXA UND PB
3.9. HEMMUNG DER EROD UND PROD DURCH U30 UND U33 42
3.9.1. TYPISIERUNG DER HEMMWIRKUNG VON U33 45
3.9.2. TYPISIERUNG DER HEMMWIRKUNG VON U30 48
3.10. BESTIMMUNG DER RAEUMLICHEN STRUKTUR DER COUMARINDERIVATE U27, U30,
51
U32, U33, MU27, MU30, MU32 UND MU33 SOWIE VON ER UND PR
4. DISKUSSION 55
/
5. ZUSAMMENFASSUNG 68
LITERATURVERZEICHNIS V
VERZEICHNIS DER ABBILDUNGEN XIX
VERZEICHNIS DER TABELLEN XXVI
SELBSTAENDIGKEITSERKLAERUNG XXVIII
ERKLAERUNG ZUR BEWERBUNG XXIX
CURRICULUM VITIAE XXX
III |
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