Einfluß von Chloroquin und Thalidomid auf verschiedene P450 Isoenzyme sowie die Delta-Aminolaevulinsäure-Synthase in der Rattenleber in vitro:
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2000
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-I-
INHALTVERZEICHNIS
1
EINLEITUNG 1
1.1 DAS P450-SYSTEM 1
1.11 MISCHFIINKTIONELLESMONOOXYGENASESYSTEM 1
1.12 INDUKTOREN UND ASSAYS 2
1.2
CHLOROQUIN 3
1.21 KLINISCHER EINSATZ 3
1.22 EIGENSCHAFTEN 4
1.23 NEBENWIRKUNGEN 5
1.3
THALIDOMID 6
1.31 KLINISCHER EINSATZ 6
1.32 EIGENSCHAFTEN 6
1.33 NEBENWIRKUNGEN 7
1.4 8-AMINOLAEVULINSAEURE-SYNTHASE (ALA-S) 9
1.41 SYNTHESE 9
1.42 INDUKTION/HEMMUNG 10
1.5 POPRPHYRIA CUTANEA TARDA (PCT) 11
1.51 PATHOGENESE 11
1.52 KLINISCHES BILD 11
1.53 THERAPIE 11
1
.6
EINFLUSS VON P450 AUF DIE PCT UND 12
HEXACHLORBENZOL (HCB)-PORPHYRIE
1.7 FRAGESTELLUNG 13
2.
EXPERIMENTELLER TEIL 14
2.1 TIERE UND BEHANDLUNG 14
2 2 VERSUCHSANORDNUGN UND GEMESSENE PARAMETER 14
2.3 METHODEN 15
2.31 BESTIMMUNG DER AKTIVITAET DER ALA- S 15
2.32 ISOLIERUNG DER LEBERMIKROSOMEN 16
2.33 BESTIMMUNG DER AKTIVITAET DER EMDM 16
2.34 BESTIMMUNG DER AKTIVITAET DER 7-EROD U. 7-PROD , 17
2.4 REAGENZIEN 18
2.5 PUFFER UND LOSUNGEN 19
2.6 GERAETE 20
3.
ERGEBNISSE 21
3.11 BEEINFLUSSUNG DER ALA-S DURCH CHLOROQUIN 21
3.12 BEEINFLUSSUNG DER ALA-S DURCH THALIDOMID 22
3 .21 BEEINFLUSSUNG DER EMDM DURCH CHLOROQUIN 23
3.22 BEEINFLUSSUNG DER EMDM DURCH THALIDOMID 24
3.31 BEEINFLUSSUNG DER 7-EROD DURCH CHLOROQUIN 25
3.32 BEEINFLUSSUNG DER 7-EROD DURCH THALIDOMID 26
3.41 BEEINFLUSSUNG DER 7-PROD DURCH CHLOROQUIN 27
BIBLIOGRAFISCHE INFORMATIONEN
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-II-
3.42 BEEINFLUSSUNG DER 7-PROD DURCH THALIDOMID 28
3.5 SIGINFIKANZTABELLE 29
4.
DISKUSSION 30
4.1 P450 GENFAMILIEN 30
4.11 P450 FREMDSTOFFMETABOLISMUS 31
4.2 PORPHYRIA TURCICA 31
4.21 DIE HEXACHLORBENZOL-PORPHYRIE 32
4.3 DIE WIRKUNGSWEISE VON CHLOROQUIN BEI DER HCB-PORPHYRIE 33
4.4 DIE WIRKUNGSWEISE VON THALIDOMID BEI DER HCB-PORPHYRIE 34
4.5 KONKLUSION 36
5.
ZUSAMMENFASSUNG 37
6.
LITERATURVERZEICHNIS 38
7.
DANKSAGUNG 48
8.
LEBENSLAUF 49 |
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