Über den Einfluß des Eikosanoidsystems auf die Mitogenese koronarer Myozyten:
Gespeichert in:
| 1. Verfasser: | |
|---|---|
| Format: | Buch |
| Sprache: | German |
| Veröffentlicht: |
Herdecke
GCA-Verl.
2001
|
| Ausgabe: | Als Ms. gedr. |
| Schriftenreihe: | Forschen und Wissen - Medizin
|
| Schlagworte: | |
| Online-Zugang: | Inhaltsverzeichnis |
| Beschreibung: | Zugl.: Düsseldorf, Univ., Habil.-Schr., 1999 |
| Beschreibung: | IV, 102 S. Ill., graph. Darst. |
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VERZEICHNIS
DER
ABKURZUNGEN
.
1
1.
EINLEITUNG
.
3
1.1.
PATHOPHYSIOLOGIE
DER
MITOGENESE
VASKULAERER
MUSKELZELLEN
.
3
1.2.
IST
TXA
2
EIN
MITOGEN
FUER
VASKULAERE
MYOZYTEN?
-
MOEGLICHE
VORAUSSETZUNG
FUER
EINE
MITOGENE
ROLLE
.
5
1.3.
ANDROGENE
UND
TXA
2
-INDUZIERTE
MITOGENESE
.
7
1.4.
ANTIMITOGENER
EFFEKT
VASODILATORISCHER
PROSTAGLANDINE
AUF
KORONARE
MYOZYTEN
-
HINWEISE
FUER
TOLERANZ
GEGENUEBER
ENDOGENEN
UND
EXOGENEN
PROSTAGLANDINEN
.
9
2.
PROBLEMSTELLUNG
.
13
2.1.
MITOGENER
SYNERGISMUS
VON
TXA
2
UND
PEPTIDERGEN
WACHSTUMSFAKTOREN
.
13
2.2.
EINFLUSS
VON
ANDROSTENDION
AUF
DIE
TP-REZEPTOREXPRESSION
VASKULAERER
ZELLEN
.
14
2.3.
WIRKUNG
VASODILATIERENDER
PROSTAGLANDINE
AUF
DIE
MITOGENESE
KORONARER
MYOZYTEN
.
14
3.
METHODEN
.
16
3.1.
PRAEPARATION
UND
KULTIVIERUNG
BOVINER
KORONARARTERIELLER
MYOZYTEN
.
16
3.2.
TRYPANBLAUAUSSCHLUSS
(ZELLVIABILITAET)
.
17
3-3.
[
3
H]THYMIDIN
UND
[
14
C]LEUCINEINBAU
(DNA
UND
PROTEINSYNTHESE)
.
1?
3.4.
MESSUNG
DER
PROTEINKONZENTRATION
.
18
3.5.
BROMDEOXYURIDINEINBAU
(EINTRITT
DER
ZELLEN
IN
DIE
S-PHASE
DES
ZELLZYKLUS)
.
18
3.6.
BESTIMMUNG
DER
ZEITZAHL
(ZELLMITOGENESE
UND
-PROLIFERATION)
.
18
3.7.
VERSUCHSPROTOKOLL
ZUR
WIRKUNG
VON
TXA
2
-MIMETIKA
AUF
DIE
PDGF
UND
THROMBINSTIMULIERTE
DNA-SYNTHESE
(POTENZIERUNGSEXPERIMENTE)
.
19
3.8.
VERSUCHSPROTOKOLL
ZU
WIRKUNG
DES
PGI
2
-MIMETIKUMS
ILOPROST
UND
PGE]
(HEMMUNGS
UND
DESENSIBILISIERUGSEXPERIMENTE)
.
19
3.9.
RT-PCR
(SEMIQUANTITATIVE
BESTIMMUNG
DER
TP-REZEPTOR
MRNA
EXPRESSION)
.
19
3.10.
BASISCHES
MYELINPROTEIN-PHOSPHORYLIERUNG
(MAP-KINASENAKTIVITAETS
MESSUNG)
.
20
3.11.
NORTHERN-BLOT-ANALYSE
(BESTIMMUNG
DER
IP-REZEPTOR-MRNA-EXPRESSION)
.
22
3.12.
MESSUNG
DER
TXA2-,
PGI2
UND
PGE2-PRODUKTION
.
22
3.13.
WESTERN-BLOT-ANALYSE
(NACHWEIS
VON
CYCLOOXYGENASE-2)
.
23
3.14.
KULTIVIERUNG
MURINER
AORTALER
MYOZYTEN
.
24
3.15.
KULTIVIERUNG
HUMANER
ERYTHROLEUKAEMIEZELLEN
.
24
3.16.
BEHANDLUNG
MURINER
AORTALER
MYOZYTEN
UND
VON
HEL-ZELLEN
MIT
STEROID
HORMONEN
.
25
3.17.
ANDROGENBESTIMMUNG
IN
KULTURMEDIEN
.
25
3.18.
TP-REZEPTOR-BINDUNGSTUDIEN
AN
MURINEN
AORTALEN
MYOZYTEN
UND
HEL
ZELLEN
.
25
3.19.
STATISTIK
.
27
3.20.
MATERIALIEN
.
28
4.
ERGEBNISSE
.
31
4.1.
MITOGENER
SYNERGISMUS
VON
TXA
2
UND
PEPTIDERGEN
WACHSTUMSFAKTOREN
.
31
4.1.1.
WIRKUNG
VON
TXA
2
-MIMETIKA
AUF
DIE
THROMBIN-STIMULIERTE
DNA-SYNTHESE
(POTENZIERUNGSEXPERIMENTE)
.
31
4.1.2.
ANTAGONISIERUNG
DER
U
46619-INDUZIERTEN
POTENZIERUNG
DER
THROMBIN
INDUZIERTEN
DNA-SYNTHESE
DURCH
BLOCKADE
DES
TP-REZEPTORS
.
35
4.1.3.
ZELLMITOGENESE
UND
-PROLIFERATION
.
36
4.1.4.
HEMMUNG
DER
THROMBIN-INDUZIERTEN
MITOGENESE
DURCH
HIRUDIN
.
37
4.1.5.
EXPRESSION
VON
TP-REZEPTOR
MRNA
.
38
4.1.6.
MAP-KINASEAKTIVITAET
.
40
4.1.7.
BESTIMMUNG
DER
FREISETZUNG
VON
TXA2
.
41
4.1.8.
VERGLEICH
DER
MITOGENEN
WIRKSAMKEIT
DER
DREI
PDGF-ISOFORMEN
.
42
4.1.9.
WIRKUNG
VON
TXA
2
-MIMETIKA
AUF
DIE
PDGF-STIMULIERTE
DNA-SYNTHESE
(POTENZIERUNGSEXPERIMENTE)
.
43
4.1.10.
POTENZIERUNG
DER
PDGF-STIMULIERTEN
PROLIFERATION
KORONARER
MYOZYTEN
DURCH
U
46619
.
45
4.2.
EINFLUSS
VON
ANDROSTENDION
AUF
DIE
TP-REZEPTOREXPRESSION
VASKULAERER
ZELLEN
.
47
4.2.1.
METABOLISMUS
VON
ANDROSTENDION
IN
HEL-ZELLEN
UND
MURINEN
AORTALEN
MYOZYTEN
.
47
4.2.2.
EFFEKT
DER
ANDROGENE
AUF
TP-REZEPTOREN
.
48
4.2.3.
HEMMUNG
DER
ANDROSTENDION-INDUZIERTEN
TP-REZEPTORAUFTEGULATION
DURCH
BLOCKADE
DES
ANDROGENREZEPTORS
.
49
4.3.
WIRKUNG
VASODILATIERENDER
PROSTAGLANDINE
AUF
DIE
MITOGENESE
KORONARER
MYOZYTEN
.
51
4.3.1.
HEMMUNG
DER
MITOGENESE
KORONARER
MYOZYTEN
DURCH
ILOPROST
.
51
4.3.2.
HEMMUNG
DER
MITOGENESE
KORONARER
MYOZYTEN
DURCH
PGEJ
.
53
4.3.3.
INKUBATION
ILOPROST-TOLERANTER
ZELLEN
MIT
PGE,
.
55
4.3.4.
HEMMUNG
DER
MITOGENESE
KORONARER
MYOZYTEN
DURCH
FORSKOLIN
.
55
4.3.5.
MAP-KINASEAKTIVITAET
.
56
4.3.6.
IP-REZEPTOR-MRNA-EXPRESSION
.
57
4.3.7.
BESTIMMUNG
DER
FREISETZUNG
VON
PGI
2
UND
ANDERER
CYCLOOXYGENASE
PRODUKTE
.
58
4.3.8.
NACHWEIS
VON
CYCLOOXYGENASE-2
.
60
5.
DISKUSSION
.
62
5.1.
RELEVANZ
DER
GEWAEHLTEN
ZELLKULTURMODELLE
.
62
5.1.1.
BOVINE
KORONARE
MYOZYTEN
.
62
5.1.2.
MURINE
AORTALE
MYOZYTEN
.
63
5.1.3.
HEL-ZELLEN
.
63
5.2.
MITOGENER
SYNERGISMUS
VON
TXA
2
UND
PEPTIDERGEN
WACHSTUMSFAKTOREN
.
64
5.2.1.
SYNERGISMUS
VON
TXA
2
UND
THROMBIN
.
64
5.2.2.
BIPHASISCHE
VERLAUFSFORM
DER
U
46619-KONZENTRATIONS-WIRKUNGSBEZIEHUNG
67
5.2.3.
BEGRUENDUNG
FUER
DIE
BESTIMMUNG
DER
MAP-KINASEAKTIVITAET
.
68
5.2.4.
SYNERGISMUS
VON
TXA
2
UND
PDGF
.
68
5.3.
EINFLUSS
VON
ANDROSTENDION
AUF
DIE
TP-REZEPTOREXPRESSION
VASKULAERER
ZELLEN
.
69
5.3.1.
AUFREGULATION
DER
TP-REZEPTORDICHTE
AUF
VASKULAEREN
MYOZYTEN
UND
AUF
THROMBOZYTENVORSTUFEN
DURCH
ANDROSTENDION
.
69
5.3.2.
KONZENTRATION
DER
EINGESETZTEN
ANDROGENEN
STEROIDE
.
70
5.4.
WIRKUNG
VASODILATIERENDER
PROSTAGLANDINE
AUF
DIE
MITOGENESE
KORONARER
MYOZYTEN
.
71
5.4.1.
AGONIST-INDUZIERTE
TOLERANZ
ALS
ERKLAERUNG
FUER
WIDERSPRUECHLICHE
LITERATUR
AUSSAGEN
ZUR
ANTIMITOGENEN
PGI
2
-WIRKUNG?
.
71
5.4.2.
HINWEIS
GEGEN
EINE
PGI
2
-TOLERANZENTWICKLUNG
AUF
REZEPTOREBENE
-
DISKUSSION
DER
AUSSAGEKRAFT
DER
NORTHERN-HYBRIDISIERUNG
.
73
5.4.3.
HINWEISE
FUER
EINE
PGI
2
-TOLERANZENTWICKLUNG
AUF
REZEPTOREBENE
.
75
5.4.4.
PGI
2
-TOLERANZ
-
EIN
PHYSIOLOGISCHES
REGULATIONSPRINZIP?
.
76
5.4.5.
HYPOTHESEN
ZUM
MECHANISMUS
DER
BEOBACHTETEN
TOLERANZ
.
76
5.4.6.
VERGLEICH
MIT
IN-VIVO
UND
KLINISCHEN
STUDIEN
.
77
6.
ZUSAMMENFASSUNG
.
79
7.
LITERATURVERZEICHNIS
.
82
DANKSAGUNG
.
101 |
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