Untersuchung zur Beeinflussung der Apoptoserate mittels adenoviralem Gentransfer im insuffizienten Kaninchenherz:
Gespeichert in:
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2001
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INHALTSVERZEICHNIS
1
INHALTSVERZEICHNIS:
1
EINLEITUNG
5
2
SCHRIFTTUM
7
2.1
PHYSIOLOGISCHE
GRUNDLAGEN
DES
HERZENS
7
2.2
HERZINSUFFIZIENZ
8
2.2.1
DEFINITION
8
2.2.2
FORMEN
DER
HERZINSUFFIZIENZ
9
2.2.3
THERAPIEMOEGLICHKEITEN
10
2.2.4
HERZSCHRITTMACHER-INDUZIERTE
HERZINSUFFIZIENZ
AM
TIERMODELL
10
2.3
PROGRAMMIERTER
ZELLTOD
-
APOPTOSE
12
2.3.1
FORMEN
DES
ZELLTODES
12
2.3.2
APOPTOSE
IN
HERZMUSKELZELLEN
14
2.3.2.1
ABLAUF
DER
APOPTOSE
15
2.3.2.1.1
MOLEKULARE
MECHANISMEN
IM
MYOZYTEN
17
2.3.2.1.2
MORPHOLOGISCHE
VERAENDERUNGEN
DER
BETROFFENEN
ZELLE
19
2.3.2.2
NACHWEIS
APOPTOTISCHER
ZELLEN
20
2.3.3
HEMMUNG
DER
APOPTOSE
21
2.4
GENTHERAPIE
24
2.4.1
ENTWICKLUNG
DER
GENTHERAPIE
24
2.4.2
GENTRANSFER
24
2.4.2.1
ADENOVIRALE
VEKTOREN
26
2.4.2.1.1
HERSTELLUNG
REKOMBINANTER
VIREN
27
2.4.2.1.2
ADENOVIRALE
V
EKTOREN
FUER
ICAD
/
GFP
28
2.4.2.1.3
ADENOVIRALER
GENTRANSFER
AM
HERZEN
29
2.4.3
DAUER
DER
TRANSGEN
-
EXPRESSION
29
INHALTSVERZEICHNIS
2
3
EIGENE
UNTERSUCHUNGEN
31
3.1
ZIELSETZUNG
31
3.2
MATERIAL
UND
METHODEN
33
3.2.1
VERSUCHSTIERE
33
3.2.2
VERSUCHSPLAENE
33
3.2.3
VIRUSPRAEPARATION
36
3.2.3.1
KONSTRUKTION
UND
REINIGUNG
REKOMBINANTER
BICISTRONISCHER
ADENOVIREN
36
3.2.3.2
PRAEOPERATIVE
VORBEREITUNGEN
/
ANAESTHESIE
37
3.2.4
OPERATIONEN
38
3.2.4.1
IMPLANTATION
EINES
HERZSCHRITTMACHERS
38
3.2.4.2
ADENOVIRALER
GENTRANSFER
39
3.2.4.2.1
CLAMPING-TECHNIK
39
3.2.4.2.2
MYOKARDIALE
DIREKTINJEKTION
41
3.2.5
VERSUCHSAUSWERTUNG
42
3.2.5.1
POSTOPERATIVE
KLINISCHE
UNTERSUCHUNGEN
UND
MEDIKATIONEN
42
3.2.5.2
ROENTGENOLOGISCHE
KONTROLLE
DER
ENTSTEHENDEN
HERZDILATATION
42
3.2.5.3
AKTIVIERUNG
DES
HERZSCHRITTMACHERS
42
3.2.6
ABSCHLIESSENDE
VERSUCHSAUSWERTUNG
43
3.2.6.1
VORBEREITUNG
DER
TIERE
43
3.2.6.2
TIP-KATHETER-MESSUNG
DES
LINKEN
VENTRIKELS
43
3.2.6.3
ORGANENTNAHME
44
3.2.6.3.1
HISTOLOGISCHER
NACHWEIS
VON
ICAD
UND
GFP
44
3.2.6.3.1.1
HISTOLOGISCHE
SCHNITTE
44
3.2.6.3.1.2
FLUORESZENZMIKROSKOPIE
45
INHALTSVERZEICHNIS
3
3.2.6.3.1.3
AUSWERTUNG
45
3.2.63.2
BESTIMMUNG
DER
APOPTOSERATE
45
3.2.6.3.2.1
PRAEPARATION
DES
HERZENS
45
3.2.63.2.2
EINZELZELLISOLIERUNG
UND
REINIGUNG
DER
MYOZYTEN
46
3.2.6.3.2.3
APOPTOSENACHWEIS
MITTELS
ELISA
46
3.2.6.3.2.4
AUSWERTUNG
47
3.2.6.4
STATISTISCHE
AUSWERTUNG
47
3.3
ERGEBNISSE
48
3.3.1
KLINIK
48
3.3.1.1
BEOBACHTUNG
DER
TIERE
NACH
DER
HERZSCHRITTMACHERIMPLANTATION
48
3.3.1.2
BEOBACHTUNG
DER
TIERE
NACH
VIRUSAPPLIKATION
48
3.3.1.3
BEOBACHTUNG
NACH
SCHRITTMACHERAKTIVIERUNG
AUF
320
SCHLAEGE/MIN
48
3.3.1.4
BEOBACHTUNG
NACH
SCHRITTMACHERAKTIVIERUNG
AUF
340
SCHLAEGE/MIN
49
3.3.2
MAKROSKOPISCHE
BEFUNDE
NACH
ORGANENTNAHME
49
3.3.3
HISTOLOGISCHE
AUSWERTUNG
-
HAUPTGRUPPE
HISTOLOGIE
(GRUPPE
H)
49
3.3.4
ERGEBNISSE
DER
APOPTOSERATEBESTIMMUNG
-
HAUPTGRUPPE
ELISA
(GRUPPE
E)
52
4.
DISKUSSION
54
4.1
ZUM
VERSUCHSABLAUF
54
4.1.1
DAS
TIERMODELL
ZUR
HERZINSUFFIZIENZ
54
4.1.2
ZU
GENTRANSFERTECHNIKEN
55
4.1.3
ZUR
DATENERHEBUNG
56
4.2
ERGEBNISSE
56
4.2.1
HISTOLOGIE
57
4.2.2
APOPTOSERATE
58
INHALTSVERZEICHNIS
4
4.3
SCHLUSSFOLGERUNG
UND
AUSBLICK
59
5.
ZUSAMMENFASSUNG
61
6.
SUMMARY
63
7.
LITERATURVERZEICHNIS
65
8.
ABKUERZUNGSVERZEICHNIS
80
9.
TABELLENVERZEICHNIS
83
10.
ABBILDUNGSVERZEICHNIS
84
11.
DANKSAGUNG
85
12.
LEBENSLAUF
86 |
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