Chronisch myeloische Leukämie: biologische und prognostische Bedeutung von Zytokinen
Gespeichert in:
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| Format: | Buch |
| Sprache: | German |
| Veröffentlicht: |
2000
|
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INHALTSVERZEICHNIS
I
INHALTSVERZEICHNIS
I
VERZEICHNIS
DER
ABKUERZUNGEN
V
SEITE
1
EINLEITUNG
.
1
1.1
DIE
CHRONISCH
MYELOISCHE
LEUKAEMIE
(CML)
.
1
1.1.1
EPIDEMIOLOGIE
.
1
1.1.2
AETIOLOGIE
.
1
1.1.3
PATHOPHYSIOLOGIE
.
2
1.1.4
KLINISCHER
VERLAUF
DER
CML
.
3
1.1.4.1
CHRONISCHE
PHASE
.
3
1.1.4.2
AKZELERIERTE
PHASE
.
3
1.1.4.3
BLASTENKRISE
.
4
1.1.5
THERAPIE
DER
CML
.
4
1.1.5.1
KONVENTIONELLE
ANTIPROLIVERATIVE
THERAPIE
.
5
1.1.5.1.1
HYDROXYHAMSTOFF
.
5
1.1.5.1.2
BUSULFAN
.
5
1.1.5.1.3
ANDERE
.
5
1.1.5.2
INTENSIVE
KOMBINATIONSCHEMOTHERAPIE
.
6
1.1.5.3
THERAPIE
MIT
INTERFERON-ALPHA
(IFN-A)
.
6
1.1.5.4
KNOCHENMARKTRANSPLANTATION
(KMT)
.
7
1.1.5.4.1
ALLOGENE
KMT
.
7
1.1.5.4.2
AUTOLOGE
KNOCHENMARKTRANSPLANTATION
.
7
1.2
ZYTOKINE
.
9
1.2.1
ALLGEMEINES
.
9
1.2.2
TUMOR-NEKROSE-FAKTOR-ALPHA(TNF-A)
.
10
1.2.2.1
PRODUKTION
VON
TNF-A
.
10
1.2.2.2
TNF-A
REZEPTOREN
.
*
.
10
1.2.2.3
WIRKUNG
VON
TNF-A
.
11
1.2.2.4
TNF-A
PROMOTORPOLYMORPHISMUS
.
12
1.2.3
INTERLEUKIN
1
BETA(IL-ISS)
.
14
1.2.4
INTERLEUKIN-6
(IL-6)
.
15
1.2.5
INTERLEUKIN
10
(IL-10)
.
16
13
FRAGESTELLUNG
DER
ARBEIT
.
18
2
PATIENTEN
UND
MATERIAL
.
19
2.1
PATIENTEN
UND
KONTROLLGRUPPEN
.
19
2.1.1
PATIENTEN
.
19
2.1.2
KONTROLLGRUPPEN
.
20
2.2
MATERIAL
.
21
N
INHALTSVERZEICHNIS
2.2.1
GERAETE
.
21
2.2.2
EINMALARTIKEL
/
VERBRAUCHMATERIALIEN
.
22
2.2.3
MEDIEN
/
STIMULANTIEN
/
PUFFERLOESUNGEN
.
23
2.2.4
CHEMIKALIEN
/
REAGENZIEN
.
24
2.2.5
ANTIKOERPER
.
26
2.2.6
REAGENZIENANSAETZE
.
27
2.2.7
TESTKIT
.
29
3
METHODEN
.
30
3.1
ISOLIERUNG
VON
ZELLFRAKTIONEN
.
30
3.1.1
SEPARATION
VON
PERIPHEREN
MONONUKLEAEREN
BLUTZELLEN
.
30
3.1.1.1
THROMBOZYTENDEPLETION
.
30
3.1.1.2
FICOLL-DICHTEGRADIENTEN-ZENTRIFUGATION
.
30
3.1.1.3
ZELLZAHLBESTIMMUNG
.
31
3.1.1.4
BESTIMMUNG
DER
LEBENDZELLZAHL
IN
DER
ZELLSUSPENSION
.
31
3.2
ZELLKULTUREN
.
31
3.2.1
2-STUNDEN-KULTUR
.
31
3.2.2
24
-STUNDEN-KULTUREN
.
32
3
3
ZYTOKINNACHWEIS
IN
ZELLKULTURIIBERSTAENDEN
.
32
3.3.1
NACHWEIS
VON
TNF-A
.
32
3.3.2
NACHWEIS
VON
INTERLEUKIN-10
.
33
3.4
INTRAZYTOPLASMATISCHER
NACHWEIS
(IZN)
DER
ZYTOKINEXPRESSION
.
34
3.4.1
PRINZIP
DER
METHODE
.
34
3.4.2
VERGLEICH
DER
METHODEN
JZN
"
UND
YYELISA
"
HINSICHTLICH
DER
TNF-A
BESTIMMUNG
.
37
3.5
DURCHFLUSSZYTOMETRISCHE
ANALYSE
DER
TNF-A-REZEPTOREN
.
37
3.6
BESTIMMUNG
DES
TNF-A-PROMOTORPOLYMORPHISMUS
AN
POSITION
-308
BP
.
38
3.6.1
LEUKOZYTENISOLIERUNG
AUS
VOLLBLUT
MITTELS
ERYTHROZYTENLYSE
.
38
3.6.2
EXTRAKTION
GENOMISCHER
DNA
.
38
3.6.3
DNA-ISOLIERUNGS-KIT
.
39
3.6.4
BESTIMMUNG
DES
NUKLEINSAEUREGEHALTES
.
39
3.6.5
AMPLIFIKATION
GENOMISCHER
DNA
.
40
3.6.6
ENZYMATISCHE
SPALTUNG
DER
AMPLIFIKATE
DURCH
RESTRIKTIONSENDONUKLEASEN
.
40
3.6.7
GELELEKTROPHORETISCHE
AUFTRENNUNG
DER
DNA-FRAGMENTE
IN
AGAROSEGELEN
.
41
3.6.8
GELELEKTROPHORETISCHE
AUFTRENNUNG
VON
DNA-FRAGMENTEN
MIT
HILFE
DER
EINZELSTRANGKONFORMATIONS
(SSCP)-ANALYSE
.
42
3.6.8.1
VORBEREITUNG
DER
PROBEN
UND
PROBENAUFTRAG,
ELEKTROPHORESE
.
42
3.6.8.2
ENTWICKLUNG
DES
POLYACRYAMID-GELES
.
42
3.7
STATISTISCHE
METHODEN
.
42
4
ERGEBNISSE
.
44
4.1
ZYTOKINEXPRESSION
.
44
4.1.1
TNF-A-EXPRESSION
IN
ZELLKULTURUEBERSTAENDEN.
.
44
4.1.2
INTRAZYTOPLASMATISCHE
EXPRESSION
VON
TNF-A,
IL-LSS
UND
IL-6
.
45
4.1.3
STIMULIERBARKEIT
DER
EXPRESSION
VON
TNF-A,
IL-LSS
UND
IL-6
.
47
4.1.4
ANTEIL
DER
CD14-POSITIVEN
ZELLEN
.
49
INHALTSVERZEICHNIS
M
4.1.5
KORRELATION
ZWISCHEN
DER
ANZAHL
DER
CD14-POSITIVEN
ZELLEN
UND
DER
EXPRESSION
VON
TNF-A-,
IL-LSS
UND
IL-6
.
49
4.1.6
EXPRESSION
VON
INTERLEUKIN-10
(IL-10)
.
52
4.1.7
KORRELATION
ZWISCHEN
DER
EXPRESSION
VON
IL-10
UND
TNF
A,
IL-LSS
BZW.
IL-6
.
52
4.2
TNF-A-REZEPTOREN
.
55
4.2.1
EXPRESSION
DER
TNF-A-REZEPTOREN
(P55
UND
P75)
BEI
DEN
PATIENTEN
IN
CP
BZW.
AP/BC
UND
DEN
NORMALPERSONEN
.
55
4.2.2
KORRELATION
ZWISCHEN
DER
EXPRESSION
VON
TNF-A
UND
DEN
REZEPTOREN
P55
BZW.
P75
.
57
43
TNF-A
PROMOTORPOLYMORPHISMUS
-
308BP
.
60
4.3.1
VERTEILUNG
DER
TNF-A-ALLELGRUPPEN
IN
DER
CP
BZW.
AP/BC
.
60
4.3.2
TNF-A
EXPRESSION
IN
DEN
VERSCHIEDENEN
ALLELGRUPPEN
.
61
4.3.3
TNF-A-STIMULIERBARKEIT
IN
DEN
VERSCHIEDENEN
ALLELGRUPPEN.
.
63
4.4
PROGNOSTISCHE
BEDEUTUNG
DER
ZYTOKINEXPRESSION
BZW.
DES
TNF-A
PROMOTORPOLYMORPHISMUS
-
308
BP
.
64
4.4.1
ZUSAMMENHANG
ZWISCHEN
DER
EXPRESSION
VON
TNF-A,
IL-LSS,
IL-6
UND
IL-10
UND
DER
ERKRANKUNGSDAUER
.
64
4.4.2
ZUSAMMENHANG
ZWISCHEN
DER
EXPRESSION
VON
TNF-A,
IL
ISS,
IL-6
UND
IL
10
UND
DEM
UEBERLEBEN
DER
PATIENTEN
.
65
4.4.3
ZUSAMMENHANG
ZWISCHEN
DEN
TNF-A-ALLELGRUPPEN
UND
DER
ERKRANKUNGSDAUER.
66
4.4.4
ZUSAMMENHANG
ZWISCHEN
DEN
TNF-A-ALLELGRUPPEN
UND
DEM
UEBERLEBEN
DER
PATIENTEN
.
67
5
DISKUSSION
.
69
5.1
ZYTOKINEXPRESSION
BEI
DER
CML
.
69
5.1.1
EXPRESSION
VON
TNF-A,
IL-LSS
UND
IL-6
.
69
5.1.2
EXPRESSION
VON
IL-10
.
71
5.2
TNF-A
REZEPTOREN
.
73
5.2.1
EXPRESSION
DER
TNF-A
REZEPTOREN
P55
UND
P75
BEI
DER
CML
.
73
5.2.2
ZUSAMMENHANG
ZWISCHEN
DER
EXPRESSION
VON
TNF-A
UND
DEN
REZEPTOREN
P55UNDP75
.
75
53
TNF-A
PROMOTOR-POLYMORPHISMUS
-308
BP
.
76
5.3.1
VORKOMMEN
DER
VERSCHIEDENEN
ALLELGRUPPEN
BEI
DER
CML
.
76
5.3.2
ZUSAMMENHANG
ZWISCHEN
DEN
TNF-A-ALLELGRUPPEN
UND
DER
EXPRESSION
VON
TNF-A
.
77
5.4
PROGNOSTISCHE
BEDEUTUNG
DER
ZYTOKINEXPRESSION
BZW.
DES
TNF-A
PROMOTORPOLYMORPHISMUS
-308
BP
BEI
DER
CML
.
79
5.4.1
PROGNOSTISCHE
BEDEUTUNG
DER
EXPRESSION
VON
TNF-A,
IL-LSS,
IL-6
UND
IL-10
.
79
5.4.2
PROGNOSTISCHE
BEDEUTUNG
DES
TNF-A-PROMOTORPOLYMORPHISMUS
-308
BP
.
80
53
AUSBLICKE
.
82
6
ZUSAMMENFASSUNG
.
83
IV
INHALTSVERZEICHNIS
7
LITERATURVERZEICHNIS
.
85
DANKSAGUNG
LEBENSLAUF |
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