Die Auswirkung der hyperthermen isolierten Extremitätenperfusion auf definierte Resistenzmechanismen maligner Melanome: in-vivo-Untersuchungen zum Einfluß von Temperatur und Zytostatikum auf die Expression von Resistenzgenen und Heat-Shock-Proteinen
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Aachen
Shaker
2001
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| Beschreibung: | Zugl.: Erlangen-Nürnberg, Univ., Habil.-Schr., 2000 |
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INHALTSVERZEICHNIS
I
EINLEITUNG
.
1
II
DIE
HYPERTHERME
ISOLIERTE
EXTREMITAETENPERFUSION
.
3
II.
1
PRINZIP
.
3
II.2
ENTWICKLUNG
.
4
II.3
TECHNIK
.
5
II.4
INDIKATION
.
6
II.5
ERGEBNISSE
.
6
II.6
PROGNOSE-RELEVANTE
FAKTOREN
NACH
ISOLIERTER
EXTREMITAETENPERFUSION
.
9
III
UNTERSUCHUNGEN
ZUR
CHEMOSENSITIVITAET
MALIGNER
MELANOME
IM
HINBLICK
AUF
DIE
HYPERTHERME
ISOLIERTE
EXTREMITAETENPERFUSION
.
10
III.
1
IN
VITRO
STUDIEN
.
10
III.2
IN
VIVO
STUDIEN
.
13
0.2.1
UNTERSUCHUNGEN
AN
THYMUSAPLASTISCHEN
NACKTMAEUSEN.
.
13
III.2.2
EXPERIMENTELLE
EXTREMITAETENPERFUSIONEN
AN
THYMUSAPLASTISCHEN
NACKTRATTEN
.
14
IV
WIRKUNGSLIMITIERENDE
RESISTENZMECHANISMEN
BEI
DER
HYPERTHERMEN
ISOLIERTEN
EXTREMITAETENPERFUSION
MALIGNER
MELANOME
.
17
IV.
1
CHEMORESISTENZ-ASSOZIIERTE
GENE
.
17
IV
.2
HEAT
SHOCK
PROTEINE
.
20
V
FRAGESTELLUNG
.
21
VI
METHODIK
.
23
VI.
1
VERSUCHSAUFBAU
.
23
VI.
1.1
ZELLINIEN,
ZYTOSTATIKUM
UND
VERSUCHSTIERE
.
23
VI.
1.1.1
SK-MEL-3
.
23
VI.1.1.2
KB-3-1
.
23
VI.
1.1.3
ZYTOSTATIKUM
.
23
VI.
1.1.4
VERSUCHSTIERE
.
24
VI.
1.2
TUMORTRANSPLANTATION
UND
TUMORWACHSTUM
.
24
VI.
1.3
APPARATIVER
AUFBAU
.
25
VI.1.4
OPERATIVES
VORGEHEN
.
27
VI.2
VERSUCHSPLANUNG
.
28
VI.3
ANALYTIK
.
31
VI.3.1
PROBENENTNAHME
.
31
VI.3.2
TECHNISCHE
DURCHFUEHRUNG
.
31
VI.3.2.1
CDNA-SYNTHESE
UND
RT-PCR
.
31
VI.3.2.2
WESTERN
BLOT-ANALYSE
.
32
VI.3.2.3
EVALUATION
DER
PROTEINEXPRESSION
(HSP72)
.
33
VI.4
KLINISCHE
EXTREMITAETENPERFUSIONEN
.
33
VII
ERGEBNISSE
.
34
VII.
1
EXPERIMENTELLE
ERGEBNISSE
.
34
VII.
1.1
CHEMORESISTENZ-ASSOZIIERTE
GENE
.
34
VII.
1.1.1
GENEXPRESSION
IM
UNBEHANDELTEN
TUMOR
.
34
VII.1.1.2
GENEXPRESSION
BEI
NORMOTHERMER
PERFUESION
OHNE
ZYTOSTATIKUM
.
35
VII.1.1.3
GENEXPRESSION
BEI
HYPERTHERMER
PERFUSION
OHNE
ZYTOSTATIKUM.
.
35
VII.
1.1.4
GENEXPRESSION
BEI
NORMOTHERMER
PERFUESION
MIT
VINBLASTIN
.
36
VII.1.1.5
GENEXPRESSION
BEI
HYPERTHERMER
PERFUESION
MIT
VINBLASTIN.
.
36
VII.
1.1.6
ZUSAMMENFASSENDE
WERTUNG
DER
GENEXPRESSION
UNTER
VARIABLEN
PERFUESIONS
BEDINGUNGEN
.
37
VII.
1.2
HEAT
SHOCK
PROTEIN
HSP72
.
38
VII.1.2.1
PROTEINEXPRESSION
BEI
NORMOTHERMER
PERFUESION
OHNE
ZYTOSTATIKUM
.
38
VII.1.2.2
PROTEINEXPRESSION
BEI
NORMOTHERMER
PERFUESIONMIT
VINBLASTIN
.
38
VII.1.2.3
PROTEINEXPRESSION
BEI
HYPERTHERMER
PERFUESION
OHNE
ZYTOSTATIKUM.
.
39
VII.
1.2.4
PROTEINEXPRESSION
BEI
HYPERTHERMER
PERFUESION
MIT
VINBLASTIN
.
40
VII.
1.2.5
ZUSAMMENFASSENDE
WERTUNG
DER
EXPRESSION
VON
HSP72
UNTER
VARIABLEN
PERFUESIONSBEDINGUNGEN.
.
41
VII.2
KLINISCHE
ERGEBNISSE
.
42
VII.2.
1
ZUSAMMENFASSENDE
WERTUNG
DER
KLINISCHEN
ERGEBNISSE
.
43
VIII
DISKUSSION
.
45
IX
ZUSAMMENFASSUNG
.
54
X
LITERATUR
.
57 |
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