Immungenetische Marker als prognostische Faktoren für einen extraartikulären Verlauf der Rheumatoidarthritis:
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INHALTSVERZEICHNIS
1. EINLEITUNG
1
1.1. DIE RHEUMATOIDE ARTHRITIS 1
1.1.1. KLINIK UND PATHOGENESE 1
1.1.2. EXTRAARTIKULAERE MANIFESTATIONEN 2
1.1.2.1. ALLGEMEINES ZU EAOM 2
1.12.2. RHEUMAKNOTEN 3
1.1.2.3. VASKULITIS 3
1.12.4. NEUROPATHIE 3
1.1.2.5. RHEUMAFAKTOREN 3
1.1.2.6. HAEMATOLOGISCHE VERAENDERUNGEN 4
1.1.2 7. PULMONALE MANIFESTATION 4
1.12.8. RHEUMATISCHE ERKRANKUNGEN DER KNOCHEN 4
1.1.2.9. KARDIALE MANIFESTATION 4
1.1.2.10. NIERENBETEILIGUNG 4
1.1.2.11. AUGENBETEILIGUNG 5
1.1.2.12. HAUTMANIFESTATIONEN IM RAHMEN DER RA 5
1.1.3. BETEILIGUNG DER HALSWIRBELSAEULE 5
1.1.4. PROGNOSTISCHE MARKER 5
1.14.1. ALLGEMEINE BETRACHTUNG 5
1.1.42. BINDEGEWEBSMARKER 6
1.14.3. ENTZUENDUNGSMARKER 6
1.1.4.4. RHEUMAFAKTOREN 6
1.1.4.5. KLINISCHE PARAMETER 7
1.1.4.6. GESAMTEINSCHAETZUNG DER MARKER 7
1.2. DER HAUPTHISTOKOMPATIBILITAETSKOMPLEX 8
1.2.1. EINFUEHRUNG 8
1.2.2. STRUKTUR UND POLYMORPHISMUS DES HLA-KOMPLEXES 9
1.2.3. GEWEBETYPISIERUNG 12
1.3. DER T-ZELL-REZEPTOR, 13
1.3.1. AUFBAU DES T-ZELL-REZEPTOR-CD3 -KOMPLEXES 13
1.3.2. INTERAKTION ZWISCHEN MHC UND TCR 14
1.4. HLA, TCR UND RHEUMATOIDE ARTHRITIS 16
1.4.1. DIE HYPOTHESE VON DER EPITOPGEMEINSCHAFT 16
1.4.2. HLA UND TCR IN DER PATHOGENESE DER RA 23
2. INHALT UND ZIEL DER UNTERSUCHUNG 25
3. MATERIAL UND METHODEN 26
3.1. PATIENTEN 26
3.1.1. DEMOGRAPHISCHE BESCHREIBUNG 26
3.1.1.1. GESAMTKOLLEKTIV 26
3.
1
.
1
.
2. FRUEHARTHRITIS 27
3.11.3. MANIFESTE RA 27
3.1.2. BEURTEILUNG DES KLINISCHEN VERLAUFES 28
3.1.21. EXTRAARTIKULAERE ORGANMANIFESTATIONEN 28
3.1.22. RADIOLOGISCHE BEURTEILUNG DER KRANKHEITSPROGRESSION 28
3.1.23. HWS-BETEILIGUNG 29
3 1.2.4. ERFASSUNG DER PARAKLINISCHEN DATEN 29
3.2. MATERIAL 30
BIBLIOGRAFISCHE INFORMATIONEN
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3.2.1. GERAETE 30
3.2.2. V ERBRAUCHSMATERIALIEN 3 O
3.2.3. REAGENZIEN 30
3.2.4. MOLEKULARBIOLOGISCHE METHODEN 32
3.2.4.1. PRINZIP DER DRB1 - ALLELBESTIMMUNG 3 2
32.4.2. DURCHFUEHRUNG 34
3.3. STATISTISCHE AUSWERTUNG 43
4. ERGEBNISSE 45
4.1. VERTEILUNG UND ERKRANKUNGSRISIKEN DER HLA-DRB1 -ALLELE 45
4.1.1. VERTEILUNG DER HLA-DR-SPEZIFITAETEN UND HLA-DRB 1 -ALLELE 45
4.1.2. ERKRANKUNGSRISIKO DER HLA-DR-SPEZIFITAETEN UND DRB 1 *04-ALLELE 46
4.1.2.1. BETRACHTUNG DES GESAMTKOLLEKTIVS 46
4.1.2.2. ERKRANKUNGSRISIKEN BEI FRUEHARTHRITIS UND MANIFESTER RA 47
4.2. HLA-DR-ALLELE UND EXTRAARTIKULAERE ORGANMANIFESTATIONEN 48
4.2.1. RHEUMATISMUS NODOSUS 48
4.2.2. ZEIT BIS ZUM AUFTRETEN EINES RHEUMATISMUS NODOSUS 49
4.2.3. RHEUMATISCHE NEUROPATHIE 5 0
4.2.4. VASKULITIS 51
4.2.5. RHEUMAFAKTOREN 52
4.2.6. ANTINUKLEAERE FAKTOREN 53
4.3. HLA-ALLELE UND ARTIKULARER VERLAUF DER RA 54
4.3.1. FRUEHARTHRITISGRUPPE 54
4.31.1. LARSENINDEX NACH 18 MONATEN KRANKHEITSDAUER 54
4.3.12. ERO SIONEN NACH 18 MONATEN KRANKHEITSDAUER IN DER
FRUEHARTHRITISGRUPPE 5 6
4.3.1.3. KRANKHEITSDAUER BIS ZU EINEM LARSENINDEX VON 0,75 57
4.3.2. GRUPPE DER MANIFESTEN RHEUMATOIDARTHRITIS 59
4.4. HLA-DR-SPEZIFITAETEN UND HWS-BETEILIGUNG 61
4.5. RHEUMAFAKTOREN UND KLINISCHER VERLAUF DER RA 61
4.5.1. RHEUMAFAKTOREN UND ROENTGENPROGRESSION 61
45.1.1. FRUEHARTHRITISPATIENTEN 61
4.5.12. LANGZEITPATIENTEN 61
4.5.2. RHEUMAFAKTOREN UND EAOM 62
4.6. GEMEINSAME BETRACHTUNG VON RHEUMAFAKTOR UND EPITOP 63
4.6.1. EAOM 63
4.6.2. ROENTGENPROGRESSION 64
4.6.2.1. ROENTGENPROGRESSION IN DER FRUEHARTHRITISGRUPPE 64
4 6.2.2. ROENTGENPROGRESSION IN DER GRUPPE DER MANIFESTEN RA 66
4.7. EAOM UND ROENTGENPROGRESSION 69
5. DISKUSSION 71
5.1. T YPISIERUNGSMETHODEN 71
5.2. HLA-DR-SPEZIFITAETEN UND RELATIVES ERKRANKUNGSRISIKO 72
5.3. HLA-DRB 1 -ALLELE ALS VERLAUFSMARKER DER RA 73
6. ZUSAMMENFASSUNG DER ARBEIT 84
7. VERZEICHNIS DER ABBILDUNGEN UND TABELLEN 87
8. LITERATURVERZEICHNIS 91 |
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