Analyse der c-erbB-2-Genamplifikation an Mammakarzinomen mittels Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH): Korrelation zur HER-2/neu Proteinüberexpression und methodische Aspekte
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| Format: | Buch |
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2001
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INHALTSVERZEICHNIS
1.
EINLEITUNG.
.
1
2.
THEORETISCHE
GRUNDLAGEN
.
4
2.1.
DAS
MAMMAKARZINOM.
.
4
2.1.1.
EPIDEMIOLOGISCHE
ASPEKTE
.
4
2.1.2.
HISTOLOGISCHE
KLASSIFIKATION
DER
MAMMAKARZINOME
.
4
2.2.
C-ERBB-2
ODER
DAS
HER-2/NEW-PROTO-ONKOGEN
.
5
2.2.1.
DIE
GENKLASSE
DER
PROTO-ONKOGENE
UND
DER
TUMOR-SUPPRESSOR
GENE
.V.
5
2.2.2.
DIE
NOMENKLATUR
DES
C-ERBB-2
BZW.
HER-2/NEU-PROTO-ONKO
GENS
.
6
2.2.3.
DIE
WIRKUNGSWEISE
VON
C-ERBB-2
.
6
2.2.4.
DER
ZUSAMMENHANG
ZWISCHEN
PROTEINUEBEREXPRESSION
UND
GEN
AMPLIFIKATION
BEIM
MAMMAKARZINOM.
.
7
2.2.5.
HER-2/NEU
UND
SEIN.PRAEDIKTIVER
WERT
BEIM
MAMMAKARZINOM.
7
2.2.6.
HERCEPTINYY-THERAPIE
DES
METASTASIERTEN
MAMMAKARZINOMS
.
8
2.3.
HER-2/NEU-DIAGNOSTIK
.
9
2.3.1.
GRUNDLAGEN
DER
FLUORESZENZ-IN-SITU-HYBRIDISIERUNG
(FISH)
.
11
2.3.2.
GRUNDLAGEN
DER
GEWEBEAUFBEREITUNG
.
14
2.3.2.1.
GEWEBEFIXIERUNG
.
14
2.3.2.2.
PRAEPARATIONSVERFAHREN
FUER
DIE
FISH
.
15
2.3.2.3.
GEWEBEVORBEHANDLUNG
VOR
DER
HYBRIDISIERUNG
.
16
2.4.
DER
ZELLZYKLUS
.
17
3.
VORVERSUCHE
ZUR
FISH
AN
PARAFFINSCHNITTEN:
VERGLEICH
UNTERSCHIEDLICHER
PRAEPARATIONSPROTO
KOLLE
.
18
INHALTSVERZEICHNIS
4.
MATERIAL
UND
METHODEN
ZUR
BESTIMMUNG
DER
C-ERFEB-2-GENAMPLIFIKATION
.
21
4,1.
MATERIAL
.
21
4.2.
METHODEN.
.
21
4.2.1.
ANFERTIGUNG
DER
SCHNITTPRAEPARATE
.
21
4.2.2.
DIE
FLUORESZENZ-IN-SITU-HYBRIDISIERUNG
AN
EINZELKEMSUSPEN
SIONEN.
.
22
4.2.2.1.
HERSTELLUNG
DER
EINZELKEMSUSPENSION
UND
DER
YYSPOT
"
PRAEPARATE
AUS
PARAFFINMATERIAL
.
22
4.2.2.2.
VORBEHANDLUNG
FFIR
DIE
HYBRIDISIERUNG
.
26
4.2.2.3.
HYBRIDISIERUNG
.
27
4.2.2.4.
WASCHUNG
.
29
4.2.3.
DIE
FLUORESZENZ-IN-SITU-HYBRIDISIERUNG
AN
SCHNITTPRAEPARATEN.
30
4.2.3.1.
HERSTELLUNG
DER
SCHNITTPRAEPARATE
.
30
4.2.3.2.
VORBEHANDLUNG
FUER
DIE
HYBRIDISIERUNG
.
30
4.2.3.3.
HYBRIDISIERUNG
.
31
4.2.3.4.
WASCHUNG
.
33
4.2.4.
GEGENFAERBUNG
UND
KONSERVIERUNG
DER
FISH-PRAEPARATE
.
34
4.2.5.
MIKROSKOPISCHE
AUSWERTUNG
DER
PRAEPARATE
DER
FHIORESZENZ-IN
SITU-HYBRIDISIERUNG
.
34
4.2.5.1.
GERAETE
.
34
4.2.S.2.
KRITERIEN
FUER
DIE
AUSWERTUNG
VON
FISH-SIGNALEN.
.
35
4.2.6.
STATISTISCHE
ERFASSUNG
DER
FISH-SIGNALE
.
36
5.
ERGEBNISSE
.
39
5.1.
ERGEBNISSE
DER
FISH
AN
EINZELKEMSUSPENSIONEN.
.
39
5.1.1.
AUSWERTBARKEIT
DER
PRAEPARATE.
39
5.1.2.
EINTEILUNG
DES
PATIENTENKOLLEKTIVS
UND
BEWERTUNG
DER
ERGEB
NISSE
.
40
5.2.
ERGEBNISSE
DER
FISH
AN
SCHNITTPRAEPARATEN.
.
41
5.2.1.
AUSWERTBARKEIT
DER
PRAEPARATE.
41
5.2.2.
EINTEILUNG
DES
PATIENTENKOLLEKTIVS
UND
BEWERTUNG
DER
ERGEB
NISSE
.
41
INHALTSVERZEICHNIS
5.3.
GEGENUEBERSTELLUNG
DER
ERGEBNISSE
BEIDER
FISH-ANALYSEN.
.
43
5.4.
GEGENUEBERSTELLUNG
DER
ERGEBNISSE
PRIMAERTUMOR-METASTASEN/REZIDIVE.
44
6.
ERGAENZUNGSUNTERSUCHUNG:
VERGLEICH
ZUR
HER-2/NEU-PROTEINUEBEREXPRESSION
.
46
6.1.
GRUNDLAGEN
ZUR
IMMUNHISTOLOGIE
.
46
6.2.
ERGEBNISSE
DER
VERGLEICHSUNTERSUCHUNG
.
48
7.
DISKUSSION.
.
50
7.1.
METHODIK
.
50
7.1.1.
KRITISCHE
BEWERTUNG
DER
FISH
AN
KEMSUSPENSIONEN.
.
51
7.1.2.
KRITISCHE
BEWERTUNG
DER
FISH
AN
GEWEBESCHNITTEN
.
53
7.1.3.
VERGLEICHENDE
BEWERTUNG
DER
FISH
AN
ISOLIERTEN
NUCLEI
MIT
DER
FISH
AN
SCHNITTPRAEPARATEN
.
54
7.1.4.
DISKUSSION
DER
FESTGELEGTEN
KLASSIFIKATIONSKRITERIEN
.
57
7.2.
BEWERTUNG
DER
ERGEBNISSE
DER
HSH-STUDIEN
MIT
GLEICHZEITIGER
BETRACH
TUNG
DER
RESULTATE
DER
IMMUNHISTOLOGISCHEN
STUDIE
.
60
8.
ZUSAMMENFASSUNG
.
66
9.
ANHANG
.
68
9.1.
VERSUCHSPROTOKOLLE
.
68
9.1.1.
PROTOKOLL
FUER
DIE
FISH
AN
GEWEBESCHNITTEN
NACH
VYSIS:
PATHVYSIONYY
HER-2
DNA
PROBE
KIT
.
68
9.1.2.
PROTOKOLL
FUER
DIE
FISH
AN
GEWEBESCHNITTEN
NACH
VENTANA:
INFORMYY
HER-2/NE
GENE
DETECTION
S8000-KIT
.
70
9.2.
GERAETE,
MATERIALIEN
UND
LOESUNGEN
.
72
9.2.1.
GERAETE
.
72
9.2.2.
MATERIALIEN.
.
72
9.2.3.
LOESUNGEN
.
73
INHALTSVERZEICHNIS
9.3.
TABELLEN.
.
74
9.4.
ABBILDUNGEN.
.
79
10.
LITERATURVERZEICHNIS
.
81
11.
ABKUERZUNGSVERZEICHNIS
.
90
12.
DANKSAGUNG
.
91
13.
LEBENSLAUF
.
92 |
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